復(fù)方南瓜藤軟膏治療急性期下肢丹毒的臨床觀察*

李 萍 李龍振 吳林輝 張思嘉 楊新偉 徐光耀

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院(上海 200071)

復(fù)方南瓜藤軟膏治療急性期下肢丹毒的臨床觀察*

李 萍 李龍振 吳林輝 張思嘉 楊新偉 徐光耀

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院(上海 200071)

目的：觀察復(fù)方南瓜藤軟膏外敷治療下肢丹毒(急性期)的臨床療效。方法：將66例患者，隨機(jī)分為兩組。治療組34例外敷復(fù)方南瓜藤軟膏,對(duì)照組32例外敷魚(yú)石脂軟膏,分別觀察兩組治療前、治療第3、5、7d的紅腫范圍、皮溫、皮色、腫脹、疼痛評(píng)分和白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及C反應(yīng)蛋白計(jì)量。結(jié)果：治療組治愈率94.10%，對(duì)照組治愈率75%，差異有顯著性意義；兩組紅腫范圍在治療第5d、7d的差異有顯著性意義；兩組治療前后組間的差異均有顯著性意義；皮溫、皮色、腫脹、疼痛的評(píng)分等級(jí)隨著時(shí)間的變化而顯著改善；兩組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及C反應(yīng)蛋白計(jì)量的比較，差異有顯著性意義。結(jié)論：復(fù)方南瓜藤軟膏外敷治療下肢丹毒(急性期)療效較好。

丹毒(Erysipelas)是發(fā)生在皮膚及皮下網(wǎng)狀淋巴管的急性炎癥性疾病，西醫(yī)治療丹毒多使用抗生素，中醫(yī)治療丹毒療效確切，優(yōu)勢(shì)明顯，對(duì)于輕、中度丹毒患者，單獨(dú)使用中藥進(jìn)行局部外治即可收到良好療效。中醫(yī)外治法迄今已有幾千年的歷史，具有簡(jiǎn)、便、驗(yàn)、廉的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。近年來(lái)，有關(guān)中醫(yī)外治法的研究日漸深入，如傳統(tǒng)外用腐蝕藥物的安全性評(píng)價(jià)和規(guī)范化使用研究、中藥外治劑型的研究、中藥外治機(jī)理的研究等等。復(fù)方南瓜藤軟膏是一種中藥復(fù)方制劑，為我院已故名老中醫(yī)陳興之經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)長(zhǎng)期臨床使用證實(shí)其具有消炎解毒、退腫止痛，活血通絡(luò)的功效，適用于各種瘡瘍陽(yáng)證。為了進(jìn)一步證實(shí)復(fù)方南瓜藤軟膏安全有效，本課題選擇了中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種丹毒，采用隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究方法，客觀評(píng)價(jià)復(fù)方南瓜藤軟膏外敷治療丹毒的安全性和有效性。

臨床資料 2012年12月～2013年12月在上海市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)外科就診下肢丹毒患者，共66例，均符合丹毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。66例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組34例，男20例，女14例，年齡37～80歲，平均年齡(61.74±11.99)歲；病程1～5d，平均 3d。對(duì)照組32例，男18例，女14例,年齡28～80歲，平均年齡(57.34±11.76)歲；病程1～5d，平均3d。兩組患者在年齡、病程等基線資料方面比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《外科學(xué)》丹毒診斷:起病急，開(kāi)始即可畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適等；病變多見(jiàn)于下肢，表現(xiàn)為片狀皮膚紅疹、微隆起、色鮮紅、中間稍淡、境界較清楚；局部有燒灼樣疼痛，病變范圍向外周擴(kuò)展時(shí)，中央紅腫消退而轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S；有的可起水皰，附近淋巴結(jié)常腫大、有觸痛，但皮膚和淋巴結(jié)少見(jiàn)化膿破潰。病情加重時(shí)全身性膿毒癥加重；治療好轉(zhuǎn)后，可因病變復(fù)發(fā)而導(dǎo)致淋巴管阻塞、淋巴淤滯；下肢丹毒反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致淋巴水腫，在高蛋白液刺激下局部皮膚粗厚，肢體腫脹，甚至發(fā)展成“象皮腫”[1]。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲患者，且在急性發(fā)作期5d內(nèi)；治療期間不使用其它外用藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn) 測(cè)量時(shí)腋溫超過(guò)39°C，白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12.0×109/L或需結(jié)合抗生素治療的重度感染患者；局部皮膚潰破的患者(不包括有水泡者)；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)λ幬镆阎煞诌^(guò)敏者；合并有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或結(jié)核、腫瘤等慢性消耗性疾病，或精神病的患者；血糖控制不穩(wěn)定的糖尿病患者(空腹血糖>10.9mmol/L)。

治療方法 兩組同時(shí)口服中藥五味消毒飲，膏藥外敷均先以75%酒精消毒患處。對(duì)照組采用魚(yú)石脂軟膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H31021307)外敷，均勻涂抹于無(wú)菌紗布上外敷，藥膏面積在炎癥區(qū)域范圍邊緣外0.5cm，厚度為1～2mm，每天換藥1次。7d為一個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。治療組采用復(fù)方南瓜藤軟膏外敷，操作方法同上，7d為一個(gè)療程，觀察1個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)上海市衛(wèi)生局《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》，治愈:全身及局部癥狀消退,實(shí)驗(yàn)室檢查血象正常；好轉(zhuǎn):全身癥狀消退,局部癥狀未全消；未愈:全身與局部癥狀未能控制,出現(xiàn)“陷證”[2]。觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后的癥狀改善及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。癥狀改善指標(biāo)包括患者皮損面積、膚色、皮溫、腫脹、疼痛評(píng)分。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分為白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白劑量。分別對(duì)兩組治療前后的療效、紅腫范圍、皮溫、皮色、腫脹、疼痛評(píng)分和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，行治療前后各分值的對(duì)比及組間比較。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用t檢驗(yàn)、方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Mann-Whitney檢驗(yàn)，中醫(yī)癥候等級(jí)指標(biāo)用時(shí)間趨勢(shì)檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

治療結(jié)果 治愈率比較 治療組為94.10%，對(duì)照組為75%，兩組組間比較，差異有顯著性意義(校正后Fisher's確切值P=0.041)，說(shuō)明治療組的治愈率高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

組 別n治愈好轉(zhuǎn)未愈治愈率(%)治療組34322094.10對(duì)照組32248075.00

治療前后紅腫范圍比較 與對(duì)照組比較，兩組紅腫范圍在治療前、治療第3d組間比較的差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)，第5、7d的差異有顯著性(P<0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組組間治療后比較的差異有顯著性意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后紅腫范圍比較

治療前后主要癥狀、體征積分比較 兩組患者經(jīng)治療后，其皮色、腫脹、皮熱、疼痛的評(píng)分隨著時(shí)間變化顯著改善，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后皮溫、皮色、腫脹、疼痛評(píng)分比較(分，±s)

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)前后比較 兩組患者治療前后組內(nèi)WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比(N%)、C反應(yīng)蛋白(CRP)比較，P<0.01，見(jiàn)表4。

表4 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)前后比較

討 論 丹毒是患部皮膚突然發(fā)紅成片、色如涂丹的急性感染性疾病[3]。隋·巢元方《諸病源候論》首先提出“丹毒”病名,其指出“丹者，人體忽然焮赤，如丹涂之狀，故謂之丹，或發(fā)于手足，或發(fā)于腹上，如手掌大，皆風(fēng)熱惡毒所為?！痹诘ざ镜闹委熤?外治法占了很大的比重。西醫(yī)外治可外敷抗炎消腫的藥物，如硫酸鎂溶液濕敷，也可輔以物理療法，如窄波紫外線照射等；中醫(yī)外治，方式多樣，有中藥冷敷、熱敷、熏蒸、外洗并結(jié)合針刺、砭鐮等方法。與丹毒中醫(yī)外治相關(guān)的臨床研究也比較多，如王莉等將金黃散與海桐皮湯聯(lián)合使用治療丹毒30例治療組總顯效率為100% ，對(duì)照組總顯效率為90%，得出該法能改善下肢丹毒患者下肢肢體腫脹，促進(jìn)瘡面愈合[4]。洪偉等在口服抗生素基礎(chǔ)上采用針刺治療下肢淋巴水腫并發(fā)急性丹毒31例，總體療效優(yōu)于對(duì)照組肯定了針刺法的療效[5]。張年文等常規(guī)使用抗生素后外敷青敷膏治療下肢丹毒，對(duì)照組20例，治愈9例，治愈率為45.0%，治療組40例，治愈38例，治愈率為95.0%，提示青敷膏治療丹毒的臨床療效較高，進(jìn)一步證實(shí)使用中醫(yī)外治法治療丹毒特色明顯，療效確切[6]。

本次實(shí)驗(yàn)的64例患者中：治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)。復(fù)方南瓜藤軟膏在治療第5、7d明顯地縮小了紅腫范圍且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者紅腫熱痛的癥狀明顯得到改善，提高了其生活質(zhì)量。

復(fù)方南瓜藤軟膏為本院院內(nèi)自制制劑，其藥物組成：南瓜藤(炭)、芒硝、苦楝子(炭)、面粉、飴糖。南瓜藤味甘苦，性微寒，無(wú)毒。入肝、脾經(jīng)。有清肺，平肝和胃，通經(jīng)絡(luò)，利血脈，滋腎水，和血養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)理氣，兼祛諸風(fēng)。方中炒炭用，既保證了藥效，緩和藥性，又降低了藥物對(duì)皮膚的刺激，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。芒硝味辛苦咸，性寒。入胃、大腸經(jīng)。有瀉熱、潤(rùn)燥、軟堅(jiān)之功。治腹脹便秘，停痰積聚，目赤障翳，丹毒，癰腫?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究：芒硝對(duì)常見(jiàn)致病菌如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌等均有抑制作用。臨床研究表明，芒硝外用，可消炎去腫，治療外科感染療效顯著[7]?？嚅佑置灵?，性寒，味苦，歸肝、胃經(jīng)，有毒。有行氣止痛、殺蟲(chóng)的功效。主治脘腹脅肋疼痛、疝痛、蟲(chóng)積腹痛、頭癬、凍瘡。現(xiàn)代藥理學(xué)研究：苦楝子的酒精浸液對(duì)若干常見(jiàn)的致病性真菌在體外有較明顯的抑制作用[8]。方中土楝子炒炭，有利于水分的滲入和有效成分的溶出，保證了藥效，同時(shí)降低了外用藥物對(duì)皮膚的刺激。面粉具有賦型、固定的作用。飴糖味甘，能緩解諸藥對(duì)皮膚的刺激，提高藥物的安全性，同時(shí)，能協(xié)助藥物粉末的調(diào)和凝聚以及有效成分的溶解，而且不容易干燥，從而延長(zhǎng)敷藥時(shí)間，使藥末有效成分充分滲入皮膚被吸收，起到消腫止痛的效果。方中南瓜藤為君藥，外用通經(jīng)絡(luò)、利血脈；芒硝和苦楝子為臣藥,前者消炎去腫,后者行氣止痛；三藥配合，共奏通絡(luò)止痛、消炎去腫之功效；面粉和飴糖，是為佐藥和使藥，具有減輕三藥對(duì)局部的刺激作用，延長(zhǎng)用藥時(shí)間，增強(qiáng)藥效的功能?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究顯示，復(fù)方南瓜藤軟膏對(duì)小鼠血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率無(wú)明顯影響，不能直接抑菌或減弱、消除細(xì)菌的毒力，但能激活小鼠腹腔游走巨噬細(xì)胞，明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而抗感染、解毒消炎[9]。據(jù)于復(fù)方南瓜藤軟膏的特效，現(xiàn)已申請(qǐng)專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL.201110202208.8)。

臨床病例觀察證實(shí)：復(fù)方南瓜藤軟膏治療丹毒取得較好的療效，尤其在癥候積分、皮損范圍的改善上優(yōu)于魚(yú)石脂軟膏，且具有簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

[1] 吳在德,吳肇漢.外科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:153.

[2] 上海市衛(wèi)生局.上海市中醫(yī)病證診療常規(guī) [M].第2版.上海:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2003:145-146.

[3] 李曰慶.中醫(yī)外科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社.2002：89.

[4] 王 莉,張雅麗.金黃散外敷聯(lián)合海桐皮湯外洗治療下肢丹毒30例[J].陜西中醫(yī).2013.34(10)：1373-1374.

[5] 洪 偉,聶會(huì)勇,楊成林.針刺釋放淋巴液配伍抗感染治療下肢淋巴水腫并發(fā)急性丹毒31例臨床觀察[J].陜西中醫(yī)，2010，39(9)：1215-1216.

[6] 張年文,朱永康.青敷膏治療急性淋巴管炎療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014，35(4)：427-428

[7] 王浴生，鄧文龍，薛春生.中藥藥理與應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.

[8] 江蘇新醫(yī)學(xué)院. 中藥大詞典[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2011:1298.

[9] 李 萍，朱凌云.“陳氏”黑藥膏抗感染作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004.20(14)：1396.

(收稿2014- 09-12；修回2014-10-15)

*上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目(11DZ1972304); 上海市衛(wèi)生局中藥新藥及院內(nèi)制劑研發(fā)項(xiàng)目(201123002)

丹毒/中醫(yī)藥療法 @復(fù)方南瓜藤軟膏

R753.5

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.02.022