口腔癌MDT模式圍手術(shù)期抗癌藥物治療臨床效果的對(duì)照研究*

第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院頭頸腫瘤外科 軍事口腔醫(yī)學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(西安710032)

張 圃 王 艷 喬 波 金 偉

口腔癌MDT模式圍手術(shù)期抗癌藥物治療臨床效果的對(duì)照研究*

第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院頭頸腫瘤外科 軍事口腔醫(yī)學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(西安710032)

張 圃 王 艷 喬 波 金 偉

目的：探討口腔癌多學(xué)科協(xié)作(MDT)診治模式圍手術(shù)期抗癌藥物治療的方法與臨床效果。方法：87例口腔癌患者,隨機(jī)分為兩組：手術(shù)組46例，采用原發(fā)灶切除+頸淋巴清掃術(shù)治療；藥物+手術(shù)組41例：采用圍手術(shù)期抗癌藥物+手術(shù)治療。結(jié)果：圍手術(shù)期使用抗癌藥物，減少了術(shù)中出血、減少了輸血(濃縮紅細(xì)胞)的數(shù)量、減少了手術(shù)中腫瘤邊界陽性率、減少了腫瘤切除造成的組織缺損的體積。手術(shù)并發(fā)癥減少，患者對(duì)治療的心理滿意度提高，患者的口腔功能恢復(fù)程度提高。兩組患者臨床效果相關(guān)數(shù)據(jù)存在差異。結(jié)論：口腔癌圍手術(shù)期抗癌藥物治療是MDT模式中一個(gè)有效的環(huán)節(jié)。

The control study for clinical effects about of perioperative anti-cancer drug for

oral cancer in the multi-discipline treatment

State Key Laboratory Military Stomatology,Department of Head and Neck Tumor

口腔癌是造成患者口腔功能喪失的重要疾病,中晚期口腔癌常常發(fā)生頸部區(qū)域轉(zhuǎn)移,治療后也容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及生存時(shí)間。多學(xué)科協(xié)作治療(MDT)是近年來頭頸腫瘤外科領(lǐng)域研究與討論的熱點(diǎn)[1-3]?？谇话?實(shí)體性腫瘤)的新輔助化療(誘導(dǎo)化療)及術(shù)后化療(輔助化療)的治療效果,尤其是對(duì)患者長期生存率、無復(fù)發(fā)生存率等的影響,尚存在不同的研究結(jié)果與結(jié)論，但MDT模式得到了腫瘤學(xué)界的普遍認(rèn)可,MDT模式的臨床實(shí)踐也在逐步開展[4-6]。本研究將圍手術(shù)期抗癌藥物治療設(shè)立為單一研究因素,通過TNM分類分期T3N0M0、T3 N1M0口腔癌手術(shù)前后近期臨床效果參數(shù)的對(duì)比分析，探討圍手術(shù)期抗癌藥物治療在MDT模式中的作用。

資料與方法

1 一般資料 我科2006年5月至2010年5月收治87例口腔癌患者,其中舌癌(舌前2/3)33例、頰黏膜癌31例、口底癌23例。病理類型均為鱗狀細(xì)胞癌，病理分級(jí)均為中分化,TNM分類分期為T3N0M0、T3N1M0。隨機(jī)分為兩組：①手術(shù)組46例：舌癌17例、頰黏膜癌15例、口底癌11例。②藥物+手術(shù)組：圍手術(shù)期抗癌藥物治療+手術(shù)41例：舌癌16例、頰黏膜癌15例、口底癌13例。兩組患者病理類型、TNM分類分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 方 法 ①手術(shù)組：原發(fā)灶切除+頸淋巴清掃術(shù)。②藥物+手術(shù)組：平陽霉素(PM)+艾迪注射液+原發(fā)灶切除+頸淋巴清掃術(shù)?？拱┧幬飸?yīng)用方案：圍手術(shù)期(手術(shù)前+手術(shù)后)PM共80.00mg/例(手術(shù)前后各使用40mg),艾迪注射液共1000ml/例(手術(shù)前后各使用500ml)。

3 觀察項(xiàng)目 手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、手術(shù)中輸血、手術(shù)邊界確定、手術(shù)切緣陽性率、腫瘤切除后組織缺損量、手術(shù)后傷口愈合等級(jí)、手術(shù)傷口感染比例、手術(shù)并發(fā)癥、手術(shù)后患者心理滿意度、手術(shù)后口腔功能恢復(fù)等。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組觀察指標(biāo)比較見表1、表2。圍手術(shù)期使用抗癌藥物,減少了術(shù)中出血、減少了輸血(濃縮紅細(xì)胞)的數(shù)量、減少了手術(shù)中腫瘤邊界陽性率、減少了腫瘤切除造成的組織缺損的體積。手術(shù)并發(fā)癥減少,患者對(duì)治療的心理滿意度提高,患者的口腔功能恢復(fù)程度提高。

表1 兩組術(shù)中參數(shù)比較

注：與手術(shù)組比較,*P<0.05

表2 兩組術(shù)后參數(shù)統(tǒng)計(jì)

注：與手術(shù)組比較,*P<0.05

討 論

惡性腫瘤的多學(xué)科協(xié)作治療(MDT)是當(dāng)前惡性腫瘤治療的理論研究及臨床實(shí)踐探索的熱點(diǎn)。MDT在臨床的治療模式針對(duì)各個(gè)不同腫瘤具體內(nèi)容也多種多樣，制定MDT模式需要遵循多學(xué)科綜合治療的基本理論。多學(xué)科綜合治療的基本概念包含以下幾個(gè)主要內(nèi)容：①患者的身心狀況、腫瘤的具體部位、病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢；②細(xì)胞、分子生物學(xué)的改變；③有計(jì)劃、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的多學(xué)科各種有效治療手段；④以最適當(dāng)?shù)馁M(fèi)用取得最好的治療效果，同時(shí)最大限度地改善患者的生活質(zhì)量[7]。由這幾個(gè)主要因素來選擇治療的手段和程序。MDT模式下外科手術(shù)屬于局部治療，其結(jié)果可能通過徹底切除腫瘤使患者得到根治,也可能手術(shù)中腫瘤殘余(常為隱匿病灶),手術(shù)后腫瘤繼續(xù)生長、發(fā)生轉(zhuǎn)移并最終導(dǎo)致患者死亡?？谇话┮憎[狀細(xì)胞癌為主,其治療以外科手術(shù)為主要手段,還需要結(jié)合化療、放療、中醫(yī)藥治療和生物治療等。外科手術(shù)具有無可比擬的優(yōu)勢,既領(lǐng)先于放療,更領(lǐng)先于化療。外科手術(shù)也存在一定的不足,其適應(yīng)證只用于可以切除腫瘤的患者,單純手術(shù)對(duì)于患者的長期生存率沒有明顯提高。化療屬全身治療,在重視局部腫瘤的同時(shí)更重視其惡性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,化療為細(xì)胞指數(shù)殺滅,在藥物劑上強(qiáng)調(diào)多療程、足劑量用藥?；熌壳霸谌碚w方面的優(yōu)勢主要在非實(shí)體瘤如淋巴瘤和白血病的治療,療效明顯。單純化療對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤的效果不能令人滿意,不能達(dá)到根治腫瘤的目的。中醫(yī)藥的最大長處是協(xié)助腫瘤患者的康復(fù)上，中醫(yī)的辨證施治對(duì)減少化療和放療的不良反應(yīng)有很好的治療作用,有益于鞏固和加強(qiáng)腫瘤治療效果,延長患者的生命和提高生存質(zhì)量[8]?；谝陨蠈?duì)口腔癌腫瘤理論及臨床治療實(shí)踐的認(rèn)識(shí),形成了口腔癌的MDT模式,外科手術(shù)是可切除性腫瘤的主要手段，在手術(shù)前后再結(jié)合其他治療[7]?？谇话㎝DT模式中化療與手術(shù)的結(jié)合是全身治療與局部根治的結(jié)合,手術(shù)用于處理局部、化療用于全身治療。化療可以使腫瘤變小,提高手術(shù)效果?；熍c手術(shù)的結(jié)合的方式包括,術(shù)前化療(新輔助化療)、術(shù)后化療(輔助化療)等[9-10]。

本研究采用的圍手術(shù)期化療，即在化療停止后即刻(1～3d)進(jìn)行手術(shù)，抗癌藥物為平陽霉素(PM)，輸完P(guān)M后再輸入中藥抗癌藥物艾迪注射液。PM為細(xì)胞周期非特異性藥物,主要治療唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等頭頸部鱗癌,對(duì)機(jī)體的免疫功能和造血功能無明顯影響。PM主要副反應(yīng)為發(fā)熱，肺部癥狀(肺炎樣病變或肺纖維化)發(fā)生率較低。一般在圍手期使用期間沒有嚴(yán)重的副反應(yīng)發(fā)生,使得PM成為口腔癌圍手術(shù)期化療的理想藥物。艾迪注射液主要成分為斑蝥、人參、黃芪、刺五加,主要含去甲斑蝥素、人參皂苷、黃芪皂苷和刺五加多糖等。實(shí)驗(yàn)表明,艾迪注射液能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制其增殖,提高人體免疫力[11]。

從本研究的初步研究結(jié)果來看,PM+艾迪注射液用于圍手術(shù)期化療,能起到提高治療效果、改善口腔功能的作用。應(yīng)該說明這是作者單位多年來應(yīng)用的一個(gè)方案,要與目前應(yīng)用的含鉑類抗癌藥新輔助化療方案(比如得到普遍認(rèn)可的順鉑+氟尿嘧啶方案)進(jìn)行治療效果的比較,還需要進(jìn)行系列的臨床對(duì)照研究,取得更多的數(shù)據(jù),尤其是多中心研究的結(jié)果。

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(收稿：2014-12-03)

Surgery, School of Stomatology,the Fourth Military Medical University (Xi’an 710032)
Zhang Pu Wang Yan Qiao Bo et al
ABSTARCT Objective：To investigate the therapeutic strategy and clinical effects of perioperative anti-cancer drug for oral cancer in the multi-discipline treatment. Methods：87 oral cancer cases were divided into two groups：one group was operation only and the the other one was operation with perioperative anti-cancer drugs treatment. There were 46 operation only cases,the operation with periop erative anti-cancer drugs were 41. The clinical treatment procedures and prognosis were observed, compared and analyzed. Results：Perioperative, it could the intraoperative bleeding, reduce the amount of blood transfusion (concentrated red bloodcells,CRBC)and the tumor boundary positive rates in the operation. The use of anti-cancer drugs that also reduce the volume of of tissue defect after tumor resection. In post operation period, the use of anti-cancer drugs decrease the surgical complications, enhance psychological satisfaction of patients to treatment,patients with better oral function.Conclusion：Perioperative anti-cancer drugs therapy to oral cancer is an important part of MDT mode.

Mouth neoplasms/surgery Mouth neoplasms/drug therapy Interdisciplinary studies Perioperative period

*陜西省科技發(fā)展(攻關(guān))計(jì)劃項(xiàng)目(2009K17-03)

口腔腫瘤/外科學(xué) 口腔腫瘤藥/物療法 跨學(xué)科研究 圍手術(shù)期

R739.8

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.023