干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎60例

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

高春燕 武 靜 李 悅

干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎60例

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)

高春燕 武 靜 李 悅

目的：觀察a干擾素聯(lián)合拉米夫定抗乙型肝炎病毒的治療效果。方法：將110例患者隨機分為兩組，治療組使用普通干擾素聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療，對照組單用普通干擾素，療程48周。結(jié)果：聯(lián)合組在肝功生化指標復常率及HBVDNA陰轉(zhuǎn)率方面均高于單用干擾素組，差異有統(tǒng)計學意義，而HBsAg陰轉(zhuǎn)率兩組比較無差異。結(jié)論：a-干擾素聯(lián)合拉米夫定組在抑制HBV-DNA復制及改善生化指標方面優(yōu)于單用干擾素治療，兩者合用可提高抗乙肝病毒的應答率。

目前抗乙肝病毒藥主要為干擾素和核苷(酸)類。核苷類抗病毒藥需長期服用，耐藥及依從性差是導致治療失敗的主要原因之一。而干擾素雖療程有限，但有效率低。我們通過干擾素聯(lián)合核苷類抗病毒藥拉米夫定以期提高抗乙肝病毒的應答率。

資料與方法

1 一般資料 收集我科2012年2月至2013年12月本科治療的110例慢性乙型肝炎患者，診斷符合2010版中國(慢性乙型肝炎防治指南)。入選110例中，發(fā)現(xiàn)乙肝血清標志物異常均超過半年，HBVDNA>1.0×103IU/ml, ALT水平正常2倍高值到10倍高值，膽紅素2倍高值以內(nèi)，排除肝硬化、合并HCV等其它肝炎病毒，HIV感染及其它嚴重系統(tǒng)疾病者。治療組60例，其中女38例，男22例，平均年齡32.3歲，治療前ALT均值201μ/L；對照組50例，其中女28例，男22例，治療前ALT均值210u/L，平均年齡31.5歲。治療組與對照組在年齡、性別、可能感染途徑上比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 治療組60例使用普通干擾素a-2b500萬(哈爾濱制藥公司)，肌肉或皮下注射，隔天1次，聯(lián)合拉米夫定(中美施貴寶)，100mg,口服，1次/d，治療48周；對照組50例單用普通干擾素a-2b500萬(哈爾濱制藥公司)，肌肉或皮下注射，隔天1次，治療48周。所有患者治療前均未用過干擾素及其它抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)藥。

3 觀察指標及療效評價 所有患者治療開始后每月查血常規(guī)，第12周時檢測肝功、乙肝血清標志物、HBVDNA定量，以后每3個月復查上述指標，選擇性加查甲功、自身抗體系列檢查。療效評價：肝功指標恢復、HBeAg轉(zhuǎn)換、HBVDNA陰轉(zhuǎn)，抗病毒有效；肝功指標恢復或HBeAg轉(zhuǎn)換、HBVDNA定量較基數(shù)值下降大于2log，為部分有效；肝功指標未恢復或HBeAg未發(fā)生轉(zhuǎn)換、HBVDNA定量較基數(shù)值下降小于2log，抗病毒無效。

結(jié) 果

1 兩組患者治療期間轉(zhuǎn)氨酶指標變化及24周、48周時HBeAg血清轉(zhuǎn)換、HBVDNA陰轉(zhuǎn)情況 見表1、表2。

表1 兩組間治療前后ALT、AST變化

表2 兩組間治療前后HBsAg、JZHBeAg、HBVDNA變化

從表中可見聯(lián)合拉米夫定組有更高的病毒應答率，HBeAg轉(zhuǎn)換率，肝功穩(wěn)定率，但HBsAg陰轉(zhuǎn)率兩組間無明顯差異。

2 不良反應 治療組與觀察組治療中前兩周均有發(fā)熱、頭痛、肌肉關節(jié)痛等流感樣癥狀，治療4個月到6個月時部分患者脫發(fā)，食欲減退，乏力，體重下降，主要考慮干擾素不良反應，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義。聯(lián)合治療組中未發(fā)現(xiàn)肌溶解、乳酸酸中毒等嚴重不良反應，監(jiān)測腎功血糖無明顯異常改變。

討 論

目前用于治療乙肝病毒感染的藥物有干擾素和核苷(酸)類兩大類。干擾素是一類具有多種功能的細胞因子，通過刺激機體產(chǎn)生免疫應答及抗病毒蛋白而發(fā)揮抗乙肝病毒的作用[1]。其抗病毒的療效確切，并且有增強機體非特異性免疫作用,使得慢乙肝患者出現(xiàn)HBVDNA陰轉(zhuǎn)及HBeAg轉(zhuǎn)換，部分患者可達到HBsAg轉(zhuǎn)換。但干擾素抗病毒治療條件苛刻，年輕女性，低病毒載量，有效率也就20%～40%。干擾素的作用機理在于阻斷乙肝病毒的復制，但不能進入細胞內(nèi)直接殺死病毒，而拉米夫定是通過抑制乙肝病毒HBVDNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶而發(fā)揮抗病毒作用。核苷類藥物服用方便，病毒陰轉(zhuǎn)率高，患者易于接受。且拉米夫定為臨床最早使用抗乙肝病毒的口服核苷類藥物，目前在基層醫(yī)院使用比較廣泛。兩者有各自不同的抗病毒作用位點，為兩藥合用提供理論上依據(jù)。有研究觀察到單獨拉米夫定治療可顯著降低慢性乙型肝炎患者的病毒定量，部分可發(fā)生HBeAg轉(zhuǎn)換[2]。研究證明慢性乙肝患者中抗病毒治療只有達到持久的病毒學及生化學應答才能阻止肝硬化、肝癌等終末期肝病發(fā)生[3]。但抗HBV的核苷(酸)類似物無法清除存在肝細胞核內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)[4]，需長期使用。長期用藥增加耐藥風險，特別年輕患者難以接受。針對怎樣提高患者依從性達到良好的抗病毒目的需要我們尋找控制療程提高療效的合理辦法。有研究觀察到干擾素聯(lián)合核苷類抗病毒藥物可提高干擾素抗病毒作用，并減少病毒變異，核苷類耐藥的發(fā)生率[5]，我們的研究的結(jié)果與該報道一致?；诶追蚨ㄅc干擾素有各自抗病毒位點，在控制HBVDNA復制中可啟到協(xié)同作用，對患者體內(nèi)HBV復制和調(diào)節(jié)免疫可明顯提高各自抗病毒的效果。理論上兩者合用抗乙肝病毒作用的靶點增加，干擾素為免疫增強劑，提高T細胞的作用，增強機體本身的免疫清除功能，減少病毒變異幾率，降低停藥后復發(fā)可能。但因觀察時間較短，未能統(tǒng)計復發(fā)病例。我們將繼續(xù)對所有入組患者檢測HBsAg、HBeAg定量及HBVDNA水平，進入下一階段個體化治療。并將做到持續(xù)隨訪，統(tǒng)計停藥復發(fā)情況。

[1] 馬為民，陸 堅，蔣小玲，等.干擾素a治療慢性乙型肝炎的療效及其預測因素的分析[J].中華傳染病雜志，2001，19：148-151.

[2] 韓群英，劉正穩(wěn)，張 妮，等.拉米夫定治療高病毒血癥慢性乙型肝炎的療效及預測因素探討[J].陜西醫(yī)學雜志，2004，33(9)：798-801.

[3] 趙文學，武文華，蔡芝芳等.干擾素a與拉米夫定配伍治療對慢性乙型肝炎預后的影響[J]，陜西醫(yī)學雜志，2011，40(10)：1363-1365

[4] 陳 立.李孝樓、甘巧蓉，等.核苷類類似物治療慢性乙型肝炎停藥復發(fā)患者的臨床特點及影響因素[J] . 中華肝臟病雜志，2013，11：825-828.

[5] 王兆荃，張 建，徐 敏，等.慢性乙型肝炎抗病毒治療及相關問題探討[J].臨床肝膽病雜志，2006，22(5)：324-327.

(收稿：2015-04-02)

肝炎，乙型，慢性/藥物治療 a干擾素/治療應用 拉米夫定/治療應用 效果

R512.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.078