兒童免疫性血小板減少性紫癜與幽門螺旋桿菌感染的相關(guān)性分析

張麗文，蔣瑾瑾

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院兒科，上海 200433)

免疫性血小板減少性紫癜又稱特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopatic thrombocytopenic purpura，ITP)，臨床上表現(xiàn)為皮膚和/或黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑，目前認(rèn)為其主要的發(fā)病機(jī)制是由于免疫機(jī)制介導(dǎo)的血小板破壞增加及血小板生成障礙，總體發(fā)病率為1/10 000，多見于兒童和青年［1－2]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，HP)感染的ITP患者經(jīng)HP根治治療后，患者血小板的水平及血小板數(shù)量均得到明顯的提高，認(rèn)為HP可能是ITP的一個致病因子［3－4]。兒童是紫癜的高發(fā)人群，但目前的研究大多集中在兒童過敏性紫癜，對兒童免疫性血小板減少性紫癜鮮有報(bào)道，鑒于此，本研究進(jìn)行了兒童ITP與HP之間的相關(guān)性進(jìn)行臨床分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1．1 一般資料 選擇2010年10月至2014年6月我院收治的60例免疫性血小板減少性紫癜患兒為研究對象，均按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為中度度血小板減少(＜50×109·L－1)，同時血清Hp抗體陽性及14C尿素呼氣試驗(yàn)≥100 dpm·mmol－1的患兒。平均年齡為(8．5±3．7)歲。隨機(jī)分為對照組及治療組，病程在6個月之內(nèi)的初治患兒。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因其他血液科疾病引起的血小板減少，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲亢、慢性肝炎、再生障礙性貧血、白血病、骨髓增生異常綜合征等;(2)激素治療無效。將60例患兒隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各30例。兩組之間性別、年齡、身高、體重等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0．05)。

1．2 治療方法 對照組給予激素治療，每天口服強(qiáng)的松1 mg·kg－1，血小板計(jì)數(shù)增加至 200 × 109·L－1時強(qiáng)的松逐漸減量，5～10 mg強(qiáng)的松維持1～3個月后停藥［3]。治療組在對照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行根治性抗HP治療:奧美拉唑0．8～l mg·kg－1× 7 d(口服)+ 甲硝唑 15 mg·kg－1(口服)+克拉霉素15 mg·kg－1×7 d(口服)［4]。所有患兒均隨訪1年，觀察復(fù)發(fā)率。

1．3 觀察指標(biāo) 兩組患兒均進(jìn)行以下指標(biāo)的監(jiān)測:(1)治療后4周進(jìn)行Hp根除率檢測，采用血清幽門螺旋桿菌抗體進(jìn)行測定，＞15 AU·mL－1為陽性;(2)兩組患兒治療4周后療效的比較，以血小板數(shù)為＞100×109·L－1為顯效，血小板數(shù)較治療前明顯上升但在(50～100)×109·L－1為良效，血小板數(shù)較治療前并無明顯差異，且在(50～100)×109·L－1無效;(3)兩組患兒治療前后血小板參數(shù)的檢測，包括血小板計(jì)數(shù)(Plt)、血小板相關(guān)抗體檢測(PAIgG)、血小板平均分布寬度(PDW)、大小血板比率 (P-LCR);(4)兩組患兒治療前后血流變學(xué)水平的檢測，包括血漿黏度、血小板聚集率(%)、紅細(xì)胞電泳時間(EET)、紅細(xì)胞壓積比(HCT)及血沉(ESR);(5)兩組患兒1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級計(jì)數(shù)資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，以P＜0．05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2．1 兩組患兒治療后HP感染情況的比較 兩組患者經(jīng)治療后，HP感染情況均顯著降低，但治療組HP感染情況低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8．93，P=0．006)，見表1。2．2 兩組患兒治療后療效的比較 兩組患兒治療后，均有效，但治療組的總有效率顯著高于對照組的總有效率(z=2．256，P=0．006)，見表 2。

表1 兩組患兒治療后HP感染情況的比較/n(%)

表2 兩組患兒治療后療效的比較/n(%)

2．3 兩組患兒治療前后血小板參數(shù)的比較 兩組患者治療前Plt、PAIgG、PDW及P-LCR等參數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，治療后，兩組患兒的Plt較治療前均明顯升高(P＜0．05)，而 PAIgG、PDW和 P-LCR 均顯著降低(P ＜0．05)，且治療后，治療組Plt、PAIgG、PDW、Plt及P-LCR各參數(shù)均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，見表3。

2．4 兩組患兒治療前后血流變學(xué)的比較 兩組患者治療前血漿黏度、血小板聚集率、EET、HCT及ESR各水平參數(shù)均無顯著差異(P＞0．05)，治療后，兩組患兒的血漿黏度、血小板聚集率、EET、HCT及ESR水平較治療前均顯著降低(P＜0．05)，且治療組的血漿黏度、血小板聚集率、EET、HCT及ESR水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，見表4。

2．5 兩組患兒一年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 治療組一年內(nèi)總復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13．56，P ＜0．001)，見表5。

表3－1 兩組患兒治療前后血小板參數(shù)的比較(x±s)

表3－2 兩組患兒治療前后血小板參數(shù)的比較(x±s)

表4－1 兩組患兒治療前后血流變學(xué)比較(x±s)

表4－2 兩組患兒治療前后血流變學(xué)比較(x±s)

表5 兩組患兒一年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較/n(%)

3 討論

兒童免疫性血小板減少性紫癜為兒科臨床常見的自身免疫性出血性疾病，目前認(rèn)為主要的發(fā)病機(jī)制是由于患者血漿中存在抗血小板抗體(PAIgG)，破壞同種及自身血小板，引起血小板數(shù)量減少。HP是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的微需氧細(xì)菌，早在1998的報(bào)道，感染HP與ITP的關(guān)系被指出，自此HP與ITP的關(guān)系逐漸得到了關(guān)注和重視，越來越多的研究報(bào)道了經(jīng)HP根除治療后ITP患者的血小板數(shù)升高，提出應(yīng)將HP根治作為ITP患者的主要治療方法［7－8]，但關(guān)于HP誘發(fā)ITP的具體機(jī)制并不完全清楚，有研究認(rèn)為是與血小板某些抗原性成分交叉或引起體內(nèi)的某種成分變成血小板的交叉抗原［9－10]，最近的研究報(bào)道指出HP可能隨著血液循環(huán)至脾臟的脾血竇，其菌體表面的抗原可能被T淋巴細(xì)胞所識別，進(jìn)而將抗原呈遞給B淋巴細(xì)胞，B細(xì)胞產(chǎn)生了抗HP的特異性抗體，其可能會針對血小板表面的抗原導(dǎo)致血小板的破壞［11－12]。最近，美國血液協(xié)會提議將HP感染的成人免疫性血小板減少性紫癜常規(guī)治療及研究納入指南，但關(guān)于個體癥狀的不一，關(guān)于HP感染的ITP兒童的常規(guī)實(shí)驗(yàn)并沒有納入［13]。HP感染是否與兒童ITP有關(guān)及HP的根除治療是否對ITP患兒有益仍有爭議，需要進(jìn)一步研究，基于此，本研究進(jìn)行了兒童ITP與HP之間的相關(guān)性探討。

本研究中的兩組患兒分別進(jìn)行單純激素治療和激素治療加以HP的根治治療，結(jié)果表明，治療后HP感染情況均顯著降低，且均有效，但加以HP根治治療的患兒HP感染情況顯著低于對照組(χ2=8．93，P ＜0．001)，總有效率顯著高于對照組(Z=2．256，P=0．006)，提示兒童 ITP 與感染 HP 有關(guān)，且HP根除治療對ITP有益。目前，針對ITP治療效果的評估臨床上通常進(jìn)行Plt及PAIgG的檢測，血小板數(shù)量及PAIgG的水平高低直接反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度，最近的研究認(rèn)為，血小板參數(shù)(PAIgG、PDW和P-LCR)的動態(tài)變化，對于ITP患者的鑒別診斷、病情判斷及療效觀察同樣具有重要的意義［14]。鑒于此，本研究對感染HP的ITP兒童進(jìn)行HP根除治療前后Plt、PAIgG、PDW和P-LCR動態(tài)變化的評估，結(jié)果顯示，單純進(jìn)行激素治療和激素治療加以HP的根治治療均能顯著升高ITP患兒的Plt(P＜0．05)，降低PAIgG、PDW和P-LCR(P＜0．05)，且進(jìn)行 HP的根治的患兒其 Plt、PAIgG、PDW、Plt及P-LCR各參數(shù)均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，提示根治HP可明顯改善ITP患兒的血小板相關(guān)指標(biāo)，兒童ITP與感染HP有關(guān)。HP被認(rèn)為可進(jìn)入到血液循環(huán)系統(tǒng)中，基于此本研究對感染HP的ITP兒童進(jìn)行HP根除治療前后的血流變學(xué)水平進(jìn)行評估，結(jié)果顯示兩種治療方案均能顯著降低ITP兒童血漿黏度、血小板聚集率、EET、HCT及ESR水平(P＜0．05)，且進(jìn)行 HP根治的患兒其血漿黏度、血小板聚集率、EET、HCT及ESR水平均顯著低于對照組(P＜0．05)，表明HP的根治治療可明顯改善ITP患兒血流變學(xué)水平。

綜上，兒童免疫性血小板減少性紫癜與感染幽門螺旋桿菌有關(guān)，HP的根治治療可明顯改善患兒的臨床療效，改善患兒血小板參數(shù)及血流變學(xué)水平，為免疫性血小板減少性紫癜兒童的治療提供參考。

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