血清人絨毛促性腺激素、雌二醇、孕酮對(duì)異位妊娠早期檢查的價(jià)值

郭 佳

(邯鄲市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北邯鄲 056001)

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是指受精卵種植在子宮體腔以外部位的妊娠，其破裂或流產(chǎn)可導(dǎo)致腹腔內(nèi)出血，甚至威脅孕婦生命，是臨床導(dǎo)致孕婦在懷孕前3個(gè)月死亡的重要原因［1－3]。早期診斷異位妊娠可以避免切除患者輸卵管，保全其生育功能和提高以后受孕率，然而，由于異位妊娠早期臨床癥狀不明顯甚至未顯現(xiàn)陽(yáng)性癥狀體征，而影像學(xué)檢查尚未可提供較有意義臨床診斷價(jià)值［4－5];耽誤異位妊娠治療最佳時(shí)間［6]。臨床迫切需要探討新的診斷指標(biāo)用于及時(shí)、準(zhǔn)確診斷異位妊娠，本研究中通過(guò)檢測(cè)人絨毛促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)和孕酮(P)在血清中表達(dá)水平分析單因素或多因素綜合在診斷異位妊娠中的臨床價(jià)值，探討是否可將這三種生化指標(biāo)檢測(cè)作為異位妊娠早期診斷的依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選取2013年12月至2014年12月我院收治的異位妊娠患者50例作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)B超確診為異位妊娠，將其設(shè)定為觀察組。觀察組臨床資料統(tǒng)計(jì)如下，年齡(27．34 ±2．01)歲，身高(158．92 ±6．21)cm，體重(57．38 ±4．27)kg，孕周(7．24 ±1．27)周。為了保證實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，按照年齡、身高、體重和孕周配對(duì)原則，隨機(jī)選取50例同期來(lái)醫(yī)院就診的正常懷孕女性為對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組患者在年齡、身高、體重和孕周等基本臨床參數(shù)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0．05)，具有可比性。

1．2 檢測(cè)方法 排除有病史的病例，所有入選病例在入院當(dāng)天均行常規(guī)婦科檢查，檢查尿妊娠，并作盆腔超聲檢查，抽取患者外周血并采用化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定血清中β-HCG、P和E2表達(dá)水平，由于血清中β-HCG表達(dá)半衰期特征，48 h后再次檢測(cè)其表達(dá)水平，并分別計(jì)算每位患者β-HCG比值(48 h測(cè)定值/0 h測(cè)定值)。

1．3 統(tǒng)計(jì)分析 所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，均記錄在Excel表格，采用SPSS15．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 觀察組和對(duì)照組血清中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平比較 入院當(dāng)日對(duì)照組這三個(gè)指標(biāo)的表達(dá)水平均顯著高于觀察組(均P＜0．05);β-HCG在患者入院當(dāng)日和48 h后檢測(cè)表達(dá)水平未顯著變化(P＞0．05)，而其在對(duì)照組48 h后表達(dá)水平激增(P＜0．05);而P和E2在兩組中表達(dá)水平均未隨時(shí)間推移發(fā)生變化(P＞0．05)，見(jiàn)表1。觀察組中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組，觀察組患者血清中P和E2表達(dá)水平均低于對(duì)照組(均 P＜0．05)，見(jiàn)表1。

表1 血清中β-HCG、P和E2表達(dá)水平在0 h和48 h表達(dá)水平比較

2．2 血清中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平單因素和多因素聯(lián)合臨床診斷價(jià)值分析 采用ROC曲線分析這三種指標(biāo)診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，以準(zhǔn)確度為判斷指標(biāo)，β-HCG比值(48 h)最高(AUC=0．83)，E2的準(zhǔn)確性相對(duì)最低(AUC=0．76)。當(dāng)β-HCG比值(48 h)設(shè)定為1．89時(shí)，臨床診斷異位妊娠價(jià)值最高，其靈敏度和特異度分別為82．91%和92．27%;當(dāng)P臨界值設(shè)定為8．21μg·L－1時(shí)，臨床診斷異位妊娠價(jià)值最高，其靈敏度和特異度分別為78．32%和73．29%;當(dāng)E2臨界值設(shè)定為783．29 ng·L－1時(shí)，臨床診斷異位妊娠價(jià)值最高，其靈敏度和特異度分別為73．28%和65．39%。

當(dāng)將β-HCG比值(48 h)、P或E2表達(dá)水平單獨(dú)作為診斷異位妊娠指標(biāo)時(shí)，其靈敏度和特異度均有限，并聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著提高臨床診斷靈敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三項(xiàng)并聯(lián)靈敏度高達(dá)94．01%，且提高了檢出率，但是同時(shí)降低了檢測(cè)的特異性，且存在誤診率高等問(wèn)題;而串聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著特高診斷的特異性，其中，β-HCG比值+P+E2三項(xiàng)并聯(lián)特異度高達(dá)97．21%，且降低了臨床檢測(cè)誤診率，然而存在檢出率較低和靈敏性差等問(wèn)題，見(jiàn)表2。

表2 β-HCG比值、P和E2聯(lián)合應(yīng)用在診斷異位妊娠中的價(jià)值/%

3 討論

盡管發(fā)展中國(guó)家在過(guò)去十年內(nèi)異位妊娠發(fā)病率并未有顯著升高，但其依舊是世界范圍內(nèi)誘發(fā)孕婦死亡的主要因素之一，臨床漏診而導(dǎo)致錯(cuò)失最佳治療時(shí)間是最主要的因素。實(shí)現(xiàn)臨床早期診斷異位妊娠敏感性和特異性對(duì)于降低其發(fā)病率和死亡率有著較重要的意義［7－8]。影像學(xué)可以檢出部分異位妊娠現(xiàn)象，但是存在較大的漏診，且誤診率較高，檢測(cè)血清中生化指標(biāo)受到越來(lái)越多的關(guān)注，β-HCG是由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白［9];孕酮又名黃體酮，是衡量妊娠是否正常的指標(biāo)之一［10];雌二醇主要由卵巢成熟濾泡分泌的一種自然雌激素，具有促進(jìn)輸卵管發(fā)育功能，為受精卵運(yùn)行至子宮腔提供途徑，Abdul-Hussein等報(bào)道稱這三種因素在早期診斷異位妊娠的過(guò)程中發(fā)揮重要作用［11]。

本研究檢測(cè)β-HCG、P和E2在異位妊娠和正常妊娠群體血清中表達(dá)水平來(lái)探討其臨床診斷價(jià)值。我們的結(jié)果顯示，入院當(dāng)日和48 h時(shí)后，這三個(gè)指標(biāo)在對(duì)照組表達(dá)水平均顯著高于觀察組;β-HCG在患者入院當(dāng)日和48 h后檢測(cè)表達(dá)水平未顯著變化，而其在對(duì)照組48 h后表達(dá)水平激增;而P和E2在兩組中表達(dá)水平均未隨時(shí)間推移發(fā)生變化，這一結(jié)果與Lower等報(bào)道結(jié)果相一致［12]。這一結(jié)果提示著，臨床診斷中不能單純將β-HCG表達(dá)水平作為單獨(dú)檢測(cè)指標(biāo)。為了進(jìn)一步尋找有意義檢測(cè)指標(biāo)，我們計(jì)算出β-HCG比值觀察組中β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組;入院當(dāng)日觀察組中β-HCG表達(dá)水平低于2 000 IU·L－1患者(3例，6%)，48 h后再次檢測(cè)時(shí)，出現(xiàn)倍增情況，而其余47例患者β-HCG表達(dá)水平雖略有增加，但未呈倍增狀態(tài)，對(duì)照組中所有患者β-HCG比值均呈現(xiàn)倍增現(xiàn)象。觀察組患者血清中P和E2表達(dá)水平均低于對(duì)照組，ROC曲線分析這三種指標(biāo)診斷價(jià)值，當(dāng)以準(zhǔn)確度為判斷指標(biāo)時(shí)，β-HCG比值(48 h)診斷價(jià)值最高最高(AUC=0．83)，其次是P表達(dá)水平(AUC=0．79)，E2表達(dá)水平診斷準(zhǔn)確性相對(duì)最低(AUC=0．76)，這與李穎嫦等報(bào)道結(jié)果相一致［13]。這些結(jié)果提示著β-HCG比值、P和E2表達(dá)水平可能會(huì)作為臨床診斷異位妊娠的指標(biāo)，但單獨(dú)使用無(wú)法達(dá)到較高準(zhǔn)確性和特異性。因此，我們對(duì)這三種指標(biāo)分別進(jìn)行并聯(lián)分析和串聯(lián)分析，并聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著提高臨床診斷靈敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三項(xiàng)并聯(lián)靈敏度高達(dá)94．01%，但是同時(shí)存在特異性降低，誤診率增高的問(wèn)題;而串聯(lián)法指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用顯著特高診斷的特異性，其中，β-HCG比值+P+E2三項(xiàng)并聯(lián)特異度高達(dá)97．21%，但是卻大大降低了靈敏度，這與Spitzer等報(bào)道結(jié)果相一致［14]。

綜上所述，臨床將β-HCG比值(48 h)、P或E2表達(dá)水平單獨(dú)作為診斷異位妊娠指標(biāo)時(shí)，其靈敏度和特異度均有限，而多種指標(biāo)靈活組合則可以相應(yīng)提高診斷靈敏度和特異度，但是無(wú)論是串聯(lián)法還是并連法均無(wú)法同時(shí)兼顧靈敏度、特異性、檢出率和誤診率等因素，因此臨床應(yīng)用時(shí)可根據(jù)具體需求進(jìn)行組合使用。

［1] Chen CY，Hwu YM，Chen CP，et al．Quantitative analysis of total β-subunit of human chorionic gonadotropin concentration in urine by immunomagnetic reduction to assist in the diagnosis of ectopic pregnancy［J]．Int JNanomedicine，2015，30(10):2475 －2483．

［2] Walker J．Ectopic pregnancy［J]．Clinical Obstetrics and Gynecology，2007，50(1):89 －99．

［3] Shaw JLV，Dey SK，Critchley HOD，et al．Current knowledge of the aetiology of human tubal ectopic pregnancy［J]．Human Reproduction Update，2010，16(4):432 －444．

［4] Alkatout I，Honemeyer U，Strauss A，et al．Clinical diagnosis and treatment of ectopic pregnancy［J]．Obstet Gynecol Surv，2013，68(8):57－58．

［5] Eskicioglu F，Ozdemir AT，Turan GA，et al．The efficacy of complete blood count parameters in the diagnosis of tubal ectopic pregnancy［J]．Ginekol Pol，2014，85(11):823 －827．

［6] 徐 瑾，王 琨，陳國(guó)斌，等．VEGF和PAPP－A聯(lián)合檢測(cè)在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值［J]．海南醫(yī)學(xué)，2014，25(5):688－690．

［7] Orazulike NC，Konje JC．Diagnosis and management of ectopic pregnancy［J]．Womens Health(Lond Engl)，2013，9(4):373 －385．

［8] Tien SH，Yamamura Y．Cervical Ectopic Pregnancy:Persistence Despite a Serologically Negative β-hCG．A Case Report［J]．J Reprod Med，2015，60(5/6):257 －260．

［9] Sofuoglu K，Gun I，Sahin S，et al．Vaginal micronized progesterone capsule versus vaginal progesterone gel for lutheal support in normoresponder IVF/ICSI-ET cycles［J]．Pak J Med Sci，2015，31(2):314－319．

［10] Helmy S，Mavrelos D，Sawyer E，et al．Serum Human Chorionic Gonadotropin(β-hCG)Clearance Curves in Women with Successfully Expectantly Managed Tubal Ectopic Pregnancies:A Retrospective Cohort Study［J]．PLoSOne，2015，10(7):598．

［11] Abdul-Hussein MM，Abdul-Rasheed OF，Al-Moayed HA．The Values of CA-125，Progesterone，B-HCG and Estradiol in the Early Prediction of Ectopic Pregnancy［J]．Oman Med J，2012，27(2):124－128．

［12] Lower AM，Yovich JL．The value of serum levels of oestradiol，progesterone and beta-human chorionic gonadotrophin in the prediction of early pregnancy loss［J]．Hum Reprod，1992，7(5):711 －717．

［13]李穎嫦，羅小娟．血清HCG和孕酮?jiǎng)討B(tài)定量測(cè)定在異位妊娠中的臨床意義［J]．中國(guó)婦幼保健，2010，25(36):5424 －5425．

［14] Spitzer M，Pinto AB，Dasgupta R，et al．Early diagnosis of ectopic pregnancy:can we do it accurately using a biochemical profile［J]．JWomens Health Gend Based Med，2000，9(5):537 －544．