抑郁對(duì)輕中度癌痛患者回顧性記憶功能的影響

夏 曦，楊 揚(yáng)，程懷東，陳振東

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤中心，安徽合肥 230601)

疼痛為一種痛苦的感覺(jué)和情緒上的體驗(yàn)，大多數(shù)癌癥患者存在不同程度的與癌癥相關(guān)的疼痛，稱(chēng)之為癌痛［1]。有研究提示長(zhǎng)期癌痛患者常存在認(rèn)知功能障礙，主要體現(xiàn)在記憶、注意、執(zhí)行功能等方面［2]。記憶可分為前瞻性記憶及回顧性記憶。前瞻性記憶指對(duì)將來(lái)某一時(shí)刻要做的事或任務(wù)的記憶，包括基于時(shí)間的及基于事件的前瞻性記憶?；仡櫺杂洃浿笇?duì)已經(jīng)過(guò)去的事件的記憶，可分為語(yǔ)意記憶和情景記憶。記憶與日常生活密切相關(guān)，癌癥患者的記憶功能障礙嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，因此癌癥與記憶障礙的研究近年來(lái)成為腫瘤心理學(xué)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。Munoz等［3]發(fā)現(xiàn)疼痛強(qiáng)度越高，患者的記憶受損就越嚴(yán)重。而Iezzj等［4]的研究發(fā)現(xiàn)，記憶受損還與情緒問(wèn)題(如抑郁、焦慮、憤怒等)有關(guān)。但抑郁狀態(tài)是否與癌痛患者的回顧性記憶障礙的發(fā)生有關(guān)尚無(wú)研究證實(shí)。

本研究以30例癌痛合并抑郁狀態(tài)與30例癌痛不合并抑郁狀態(tài)患者為研究對(duì)象，并對(duì)其進(jìn)行認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)測(cè)查，其后對(duì)癌痛合并抑郁狀態(tài)患者進(jìn)行試驗(yàn)性抗抑郁治療，試圖發(fā)現(xiàn)抑郁狀態(tài)是否與癌痛患者的回顧性記憶障礙的發(fā)生有關(guān)。

1 對(duì)象與方法

1．1 研究對(duì)象 2013年1月—2014年1月，安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤中心60例住院患者，符合入排標(biāo)準(zhǔn)的患者被收入組。

入組標(biāo)準(zhǔn):中晚期癌癥患者;根據(jù)NRS評(píng)分符合NCCN指南輕中度癌痛診斷;日常生活能力基本正常，KPS≥80分;無(wú)聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)、語(yǔ)言等功能障礙;未使用抗抑郁藥物;并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):排除阿片類(lèi)過(guò)敏、疾病進(jìn)展導(dǎo)致止痛效果不好、耐受者;晚期惡病質(zhì)的患者;有酒精或藥物依賴(lài)史;服用相關(guān)改善認(rèn)知的藥物;合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦及造血系統(tǒng)疾病;排除原有精神疾病、顱內(nèi)病變導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙患者;頭顱CT或MRI發(fā)現(xiàn)有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移或其他異常者;妊娠或哺乳期婦女。

1．2 研究方法 入組患者根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD，0～7分正常，18～20分需要更多關(guān)于抑郁方面的信息，20分或更高表明有中重度或極重度抑郁［5])分為兩組。實(shí)驗(yàn)組:癌痛患者合并抑郁狀態(tài)。對(duì)照組:癌痛患者不合并抑郁狀態(tài)。兩組一般情況如年齡、教育程度等相匹配，受試者均在排除外界干擾的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室中接受神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試包括數(shù)字廣度試驗(yàn)(Digital Span，DS滿(mǎn)分10分)、語(yǔ)言流暢性試驗(yàn)(Verbal Fluency Test，VFT滿(mǎn)分10分)及總體認(rèn)知功能:簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini Mental State Examination，MMSE，總分范圍 0 ～30分)，回顧性記憶任務(wù)采用中文聽(tīng)覺(jué)詞學(xué)習(xí)(Auditory Verbal Learning Test，AVLT)。

AVLT具體操作程序是:對(duì)受試者即刻回憶的檢查，每次檢查者讀出16個(gè)詞語(yǔ)，請(qǐng)受試者聽(tīng)完后立即回憶并說(shuō)出詞語(yǔ)，由檢查者記錄正確及錯(cuò)誤詞語(yǔ)，先后兩次測(cè)試，但詞組不同，取平均分;對(duì)受試者延遲回憶的檢查，每次檢查者讀出16個(gè)詞語(yǔ)，請(qǐng)受試者聽(tīng)完后，予以非言語(yǔ)測(cè)驗(yàn)間隔約5～10 min后，回憶并說(shuō)出剛才的16個(gè)詞語(yǔ)，由檢查者記錄正確及錯(cuò)誤詞語(yǔ)，先后兩次測(cè)試，但詞組不同，取平均分。詞語(yǔ)的選擇:由4個(gè)詞組，每組16個(gè)詞語(yǔ)組成，均為兩個(gè)字的具體名詞，無(wú)同音、同形字，無(wú)假詞，詞語(yǔ)難度在小學(xué)課本范圍內(nèi)。每個(gè)詞語(yǔ)正確得1分，錯(cuò)誤不得分，滿(mǎn)分均為16分。

在30例癌痛合并抑郁狀態(tài)患者完成上述神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試后，對(duì)其進(jìn)行抗抑郁治療(米氮平每晚睡前口服1片)1個(gè)月。此后進(jìn)行HAMD、MMSE、AVLT測(cè)查。

1．3 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)主要為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，并進(jìn)行抑郁與認(rèn)知功能的Spearman相關(guān)分析，P＜0．05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

入組患者年齡(范圍32～86歲，平均年齡60歲)，教育程度(范圍0～14年，平均教育程度6年)，NRS評(píng)分(范圍2～6分，平均評(píng)分4．10分)，KPS評(píng)分(80～100分，平均評(píng)分83．17分)，腫瘤類(lèi)型(食管癌11例，肺癌11例，宮頸癌5例，骨轉(zhuǎn)移癌5例，胃癌4例，直腸癌4例，乳腺癌3例，卵巢癌2例，淋巴瘤2例，膀胱癌2例，間質(zhì)瘤2例，鼻咽癌2例，肝癌1例，軟組織腫瘤1例，前列腺癌1例，小腸癌1例，甲狀腺癌1例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌1例，多發(fā)骨髓瘤1例)。測(cè)得兩組在總體認(rèn)知功能、即刻、延遲記憶廣度試驗(yàn)得分方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。癌痛合并抑郁組患者經(jīng)抗抑郁治療1月后大部分患者主訴疼痛對(duì)睡眠的干擾較前減輕，睡眠質(zhì)量較前提高，但無(wú)嗜睡;無(wú)明顯口干癥狀。治療過(guò)程中未觀察到患者手足抽動(dòng)，實(shí)驗(yàn)室檢查肝腎功能無(wú)明顯藥物相關(guān)損傷。抑郁評(píng)分總體認(rèn)知功能、即刻、延遲記憶廣度試驗(yàn)得分方面均較前有所好轉(zhuǎn)。

2．1 癌痛與認(rèn)知功能相關(guān)性分析(癌痛程度NRS認(rèn)知功能量表) 見(jiàn)表1。

表1 NRS評(píng)分與認(rèn)知功能神經(jīng)心理學(xué)測(cè)查結(jié)果Spearman相關(guān)分析

2．2 人口學(xué)資料及神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試比較 兩組間年齡(AGE)、教育程度(EDU)等指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在數(shù)字廣度試驗(yàn)(DS)、語(yǔ)言流暢性試驗(yàn)(VF)T得分指標(biāo)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t分別為－2．041，－2．332，P ＜0．01)，見(jiàn)表2。

表2 人口學(xué)資料及神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試(x±s)

2．3 兩組被試者神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試成績(jī)比較 兩組在總體認(rèn)知功能、即刻、延遲記憶廣度試驗(yàn)得分方面比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(t分別為:－2．154，－2．076，－2．794，P ＜0．01)，見(jiàn)表3。

表3 兩組被試者神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試成績(jī)比較(x±s)

2．4 抑郁與癌痛患者認(rèn)知功能相關(guān)性分析(抑郁程度HAMD認(rèn)知功能量表) 見(jiàn)表4。

2．5 癌痛合并抑郁患者抗抑郁治療前后HAMD、MMSE、AVLT成績(jī)比較 實(shí)驗(yàn)組治療前后總體認(rèn)知功能、即刻、延遲記憶廣度試驗(yàn)得分方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t分別為 －2．69，－2．16，－5．16，P ＜0．05)，見(jiàn)表5。

表4 HAMD評(píng)分與認(rèn)知功能神經(jīng)心理學(xué)測(cè)查結(jié)果Spearman相關(guān)分析

表5 癌痛合并抑郁患者抗抑郁治療前后HAMD、MMSE、AVLT成績(jī)比較(x±s)

3 討論

癌痛是中晚期癌癥患者的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)之一，腫瘤心理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期癌痛患者常合并認(rèn)知障礙［6]，可表現(xiàn)為記憶障礙。癌癥患者的記憶障礙相關(guān)因素可能包括治療(如手術(shù)損傷及麻醉、放化療、內(nèi)分泌治療)，癌癥并發(fā)癥及其治療(如癌痛)［7]，情緒障礙(如抑郁、焦慮)。記憶障礙主要通過(guò)主觀體驗(yàn)及客觀測(cè)量體現(xiàn)，主觀體驗(yàn)可表現(xiàn)為記憶抱怨，如抱怨記憶力減退等［8]?？陀^測(cè)量如Tulving提出的記憶認(rèn)知心理學(xué)模型，認(rèn)為記憶可分為前瞻性記憶、回顧性記憶［9]，并可通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)量表檢測(cè)其損傷程度。Sijogren等［10]研究發(fā)現(xiàn)疼痛強(qiáng)度與工作記憶成績(jī)呈顯著負(fù)相關(guān)，認(rèn)為疼痛強(qiáng)度是影響慢性疼痛患者工作記憶的重要因素，有研究提示癌痛相關(guān)的記憶障礙可能以前瞻性記憶障礙為主［11]。而抑郁是否與癌痛患者記憶障礙發(fā)生相關(guān)，目前無(wú)研究證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)合并抑郁的癌痛患者與不合并抑郁的癌痛患者相比，存在顯著回顧性記憶障礙，提示回顧性記憶障礙主要與抑郁相關(guān)，而非癌痛。由表1的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，疼痛程度與MMSE(r=－0．25，P=0．06)，R-AVLT(r= －0．24，P=0．06)，DAVLT(r= －0．23，P=0．07)，其中 r值均為負(fù)值，且絕對(duì)值小于0．3，P ＞0．05，提示疼痛與回顧性記憶障礙負(fù)相關(guān)性較小。

抑郁、焦慮等情緒障礙為癌癥患者常見(jiàn)合并癥。抑郁作為一種較持續(xù)、長(zhǎng)久的負(fù)面情緒，對(duì)個(gè)體的身心健康、生活質(zhì)量都會(huì)造成不可低估的負(fù)面影響，其發(fā)生率在各種腫瘤患者中約占30% ～50%［12]。抑郁可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、腫瘤治療、腫瘤并發(fā)癥如疼痛等有關(guān)。既往研究提示，患者疼痛不能緩解或控制不佳時(shí)可合并抑郁［13]。但并非所有癌痛患者均表現(xiàn)為抑郁狀態(tài)。本研究通過(guò)比較基線(xiàn)水平一致但抑郁水平不同的癌痛患者記憶障礙情況，了解抑郁對(duì)記憶的影響。

研究提示抑郁患者除存在典型的情緒和軀體癥狀外，還常伴有總體認(rèn)知功能障礙，其包括記憶、注意及執(zhí)行功能等障礙［14]。由表2、3的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比發(fā)現(xiàn)，MMSE(20．11 ±4．52;26．72 ±2．08;t= －2．154;P ＜0．01)即總體認(rèn)知功能存在差異;在 DS(4．93 ± 1．12;6．30 ± 0．91;t=－2．041;P ＜ 0．01)、VFT(7．67 ± 1．99;9．84 ±0．41;t= －2．332;P ＜0．01)、AVLT 即刻回憶 R －AVLT(2．07 ±0．82;4．39 ±1．08;t= －2．076;P ＜0．01)，及延遲回憶 D-AVLT(0．86 ±0．72;3．02 ±1．0;t= －2．794;P ＜0．01)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這提示抑郁狀態(tài)可能與癌痛患者的記憶障礙有關(guān)，且主要體現(xiàn)在詞語(yǔ)回憶及語(yǔ)義流暢方面。這與Jamison等［15]提出的抑郁可引起主觀抱怨記憶減退相對(duì)應(yīng)。由表4發(fā)現(xiàn)抑郁程度與 MMSE(r=－0．77，P=0．00)，R －AVLT(r= －0．83，P=0．00)，D-AVLT(r= －0．79，P=0．00)，其中 r值均為負(fù)值，且絕對(duì)值接近0．8，P ＜0．01，提示抑郁與總體認(rèn)知功能、記憶功能顯著負(fù)相關(guān)。

抑郁導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶障礙具體機(jī)制尚存在爭(zhēng)議，現(xiàn)有研究提示可能有以下幾方面。解剖異常:與學(xué)習(xí)記憶功能相關(guān)的多個(gè)腦區(qū)的解剖結(jié)構(gòu)和功能異常，尤其是海馬、杏仁核、前額葉及前扣帶皮層，如MRI功能成像提示腦萎縮、白質(zhì)及灰質(zhì)容量減少［16]、腦血流量減少，fMRI、PET 提示海馬回激活功能降低［17－18]?；仡櫺杂洃浌δ苡蓮V泛的腦內(nèi)網(wǎng)絡(luò)執(zhí)行，相關(guān)腦區(qū)包括海馬回、丘腦、小腦、頂葉、內(nèi)側(cè)顳葉和紋狀體［19]，該網(wǎng)絡(luò)中的任一點(diǎn)改變即可能影響記憶功能。而前瞻性記憶與前額葉相關(guān)性較大［20];腦電改變:腦電圖提示記憶中樞執(zhí)行功能失調(diào)，而事件相關(guān)電位(ERP)可能與回顧性記憶中的對(duì)某一學(xué)習(xí)過(guò)的事物再認(rèn)過(guò)程有關(guān)，如P300等。激素:糖皮質(zhì)激素水平升高可引起海馬區(qū)細(xì)胞數(shù)減少，導(dǎo)致記憶損害［21];神經(jīng)遞質(zhì):引起多巴胺、乙酰膽堿、5－羥色胺、γ－氨基丁酸(GABA)、去甲腎上腺素、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)的平衡狀態(tài)受損［22]。中樞膽堿能系統(tǒng)可通過(guò)釋放乙酰膽堿調(diào)節(jié)精神活動(dòng)，與記憶的存儲(chǔ)及提取過(guò)程密切相關(guān)。研究提示無(wú)抽搐電休克治療能夠顯著減輕抑郁大鼠的記憶損害，可能機(jī)制為丙泊酚維持上調(diào)谷氨酸(Glu)和GABA功能狀態(tài)的平衡，抑制海馬突觸素(SYP)的過(guò)度表達(dá)，調(diào)控長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)，減弱神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性毒性有關(guān)［23];細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子:海馬中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)可間接活化蛋白激酶C(PKC)系統(tǒng)，作用于受體蛋白，同時(shí)調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)再攝取，從而產(chǎn)生抗抑郁作用，并能顯著增強(qiáng)大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶［24]。

NCCN成人癌痛指南推薦:對(duì)于疼痛控制不佳的患者，可在阿片類(lèi)藥物的基礎(chǔ)上使用輔助鎮(zhèn)痛藥，如抗抑郁藥或(和)使用抗驚厥藥物，同時(shí)可加用激素類(lèi)藥物。目前應(yīng)用較多的新型抗抑郁藥物如米氮平、帕羅西汀等可通過(guò)調(diào)節(jié)突觸間5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)水平改善抑郁患者記憶損害［25]，且其抗膽堿能作用微弱，不良反應(yīng)少。而傳統(tǒng)三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑如阿米替林等雖可治療抑郁，但因抗膽堿能、抗組胺作用顯著，可影響服用者的學(xué)習(xí)記憶功能［26]。表5中治療組進(jìn)行米氮平抗抑郁治療1月后，抑郁評(píng)分降低(16．86 ±4．94;20．21 ±7．16;P ＜0．01)，總體認(rèn)知功能(21．18 ±3．49;20．11 ±4．52;t= －2．69;P ＜0．05)、回顧性記憶(即刻回憶 2．30±0．71;2．07 ±0．82;t= －2．16;P ＜0．05，延遲回憶1．30 ±0．48;0．86 ±0．72;t= －5．16;P ＜0．01)較治療前有所改善。研究表明抗抑郁治療后記憶功能隨精神癥狀改善而提高，提示其與精神癥狀存在顯著的正相關(guān)性［27]，這進(jìn)一步提示抑郁可能影響癌痛患者的回顧性記憶障礙。但多數(shù)抗抑郁西藥對(duì)抑郁患者學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù)作用沒(méi)有達(dá)到理想水平，即使抑郁癥狀完全恢復(fù)，患者仍存在學(xué)習(xí)記憶功能損害［28]。本研究中治療組患者抗抑郁治療后記憶功能雖較前好轉(zhuǎn)，但仍未達(dá)到對(duì)照組水平，與上述研究相符。這些研究均支持抑郁對(duì)癌痛患者的回顧性記憶有顯著受損。

綜上所述，目前癌痛合并抑郁狀態(tài)與回顧性記憶障礙發(fā)生的研究證據(jù)較少，本研究發(fā)現(xiàn)輕中度癌痛合并抑郁狀態(tài)患者存在回顧性記憶功能的改變，提示抑郁可能與其認(rèn)知功能尤其是回顧性記憶障礙的發(fā)生有關(guān)。且抗抑郁治療可在一定程度上改善癌痛合并抑郁患者的回顧性記憶功能。為探索癌痛合并抑郁患者回顧性記憶障礙的發(fā)生機(jī)制及對(duì)其早期診斷及心理、藥物干預(yù)提供了理論依據(jù)。

［1] Carr D，Goudas L，Lawrence D，et al．Management of cancer symptoms:pain，depression，and fatigue［J]．Evid Rep Technol Assess，2002，61:1 －5．

［2] Attal N，Masselin-Dubois A，Martinez V，et al．Does cognitive functioning predict chronic pain?Resultsfrom a prospective surgical cohort［J]．Brain，2014，137(Pt 3):904 － 917．

［3] Munoz M，Esteve R．Response of memory mnctjoning by patients with chronic pain［J]．Clinical Journal of Pain，2005，21(4):287－291．

［4] Iezzj T，Duckworth MP，Vuong LN，et al．Predictors of neurocognitive performance in chronic pain patients［J]．International Journal of Behavioral Medicine，2004，11(1):56 －61．

［5] HDRS-17:Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)at University of Florida，College of Medicine［J]．Additional Questions Retrieved December，2011，12:33．

［6] Dick BD，Connolly JF，McGrath PJ，et al．The disruptive effect of chronic pain on mismatch negativity［J]．Clin Neurophysiol，2003，114(8):1497－1506．

［7] Ahles TA，Root JC，Ryan EL．Cancer-and cancer treatment-associated cognitive change:An update on the state of the science［J]．Journal Clinical Oncology，2012，30(30):3675 －3686．

［8] Joge LL，Gerard C，ReVel M．Evidences of memory dysfunction and maladaptive coping in chronic low back pain and rheumatoid anhritis patients:challenges for rehabilitation［J]．Eur JPhys Rehabil Med，2009，45(4):469 －477．

［9] West R，Krompinger J．Neural correlates of prospective and retrospective memory［J]．Neuropsychologia，2005，43(3):418 －433．

［10] Sjogren P，Christrup LL，Petersen MA，et al．Neuropsychological assessment of chronic nonmalignant pain patients treated in a muitidisciplinary pain centre［J]．Eur JPain，2005，9(4):453 －462．

［11]梁文艷，張菲菲，程懷東．輕中度癌痛患者的回顧性記憶與前瞻性記憶功能損害的臨床研究［J]．臨床腫瘤學(xué)，2013，18(10):914－916．

［12] Akechi T，Okuyama T，Sugawara Y，et al．Major depression，adjustment，disorders，and post-traumatic stress disorder in terminally ill cancer patients:associated and predictive factors［J]．J Clin Oncol，2004，22(10):1957 －1965．

［13] Zaza C，Baine N．Cancer pain and psychosocial factors:a critical review of the literature［J]．J Pain Symptom Manage，2002，24(5):526－542．

［14]武力勇，魏 鏡，李舜偉．抑郁癥和早期阿爾茨海默病的記憶和執(zhí)行功能［J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2004，30(5):324－327．

［15] Jamison RN，Sbrocco T，Parrjsw C．The influence of problems with concentration and memory on emotional distress and daily activities in chronic paln patients［J]．Int J Psychiatry Med，1988，18(2):183－191．

［16] Bilgi MM，Ozalay O，Ca Da EM，et al．Small frontal gray matter volume in first-episode depression patients［J]．Turk Psikiyatri Derg，2010，21(3):185 －194．

［17] Bremnner JD，Vythilingam M，Vermetten E，et al．Effects of antidepressant treatment on neural correlates of emotional and neutral declarative verbal memory in depression［J]．J Afkct Disord，2007，101(1/3):99－111．

［18] Liu W，Yu H，Jiang B，et al．Correlation of neurochemical metabolism with memory function in young adult patients with first-episode depression studies with proton magnetic resonance spectroscopy［J]．Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2013，42(4):450－455．

［19] Cabeza R，Nyberg L．Imaging cognition II:an empirical review of 275 PET and fMRI studies［J]．J Cogn Neurosci，2000，12(1):1－47．

［20] Burgess PW，Quayle A，F(xiàn)rith CD．Brain regions involved in prospective memory as determined by positron emission tomography［J]．Neuropsychologia，2001，39(6):545 －555．

［21]馬 雷，王 嵐，王學(xué)義．應(yīng)激影響記憶的神經(jīng)遞質(zhì)作用機(jī)制［J]．中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2012，20(1):156－159．

［22]劉媛媛，閔 蘇，董 軍，等．無(wú)抽搐電休克對(duì)抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響及其突觸可塑性機(jī)制［J]．中國(guó)神經(jīng)精神病雜志，2010，36(2):70 －74．

［23] Birthelmer A，stemmelin J，Jackisch R，et al．Presynaptic modulation of acetylcholine，noradrenaline，and serotonin release in the hippocampus of aged rats with various levels of memory impairments［J]．Brain Res Bull，2003，60(3):283 －296．

［24] Sun MK，Alkon DL．Effects of 4-methylcatechol on spatial memory and depression［J]．Neuroreport，2008，19(3):355 －359．

［25]孫曉紅，孟秀君，徐 楓，等．米氮平對(duì)抑郁癥大鼠海馬凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的調(diào)節(jié)作用［J]．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，41(1):8－10．

［26]吳香巍，李清偉，吳文源，等．抗抑郁劑對(duì)認(rèn)知功能的影響［J]．上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22(2):123 －125．

［27]楊左兵，鄧曉明，張光秀，等．石杉?jí)A甲配合氟西汀對(duì)抑郁癥記憶功能和療效影響的研究［J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，20(6):418－419．

［28] Behnken A，Schning S，Gerss J，et al．Persistent non-verbal memory impairment in remitted major depression caused by encoding deficits［J]．J Affect Disord，2010，122(1/2):144 －148．