我院20例復方苦參注射液不良反應報告分析

趙業(yè)清，徐傳新

（湖北省荊州市第一人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000）

我院20例復方苦參注射液不良反應報告分析

趙業(yè)清，徐傳新

（湖北省荊州市第一人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000）

目的 探討復方苦參注射液所致藥品不良反應（ADR）發(fā)生的規(guī)律和特點，為臨床合理用藥提供參考。方法 對醫(yī)院2011年1月至2013年10月臨床各科室上報的20例復方苦參注射液所致ADR進行統(tǒng)計和分析。結果 收集到的20例復方苦參注射液ADR以老年患者為主，未出現(xiàn)死亡病例，以過敏性反應（皮膚反應和過敏性休克）為主，其次表現(xiàn)為消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)反應及靜脈炎等。結論 臨床應重視復方苦參注射液所致的ADR，并加強用藥監(jiān)護。

復方苦參注射液；藥品不良反應；用藥安全

由于工業(yè)化、城鎮(zhèn)化和人口老齡化進程的加快，不良的生活方式及環(huán)境污染等導致惡性腫瘤面臨的形勢也愈發(fā)嚴峻［1］。目前的治療方法除了常規(guī)手術、放射治療和化學治療，中藥抗腫瘤制劑也廣泛應用于臨床。復方苦參注射液是由苦參、白土茯苓、山慈菇、黃芪等多味中草藥組方而制成的中藥復方制劑，可從抑制腫瘤細胞的增殖周期、作用靶點及轉移途徑等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，具有抗癌、鎮(zhèn)痛、止血、提高機體免疫功能的功效，對各種實體瘤有顯著的抑制作用［2］。隨著其在臨床的廣泛應用，藥品不良反應（ADR）的報道也日益增多。筆者對我院2011年1月至2013年10月臨床各科室上報的20例復方苦參注射液所致ADR進行統(tǒng)計和分析，為其安全應用提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

收集我院2011年1月至2013年10月臨床各科室上報的20例復方苦參注射液ADR報告，按患者性別、年齡，藥物用法用量，原患疾病及藥物食物過敏史，ADR發(fā)生時間、主要臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計與分析。

2 結果與分析

2.1 結果

患者性別與年齡：20例ADR報告中，男11例（55.00%），女9例（45.00%）；年齡45～81歲。詳見表1。

表1 ADR患者性別與年齡分布［例（%）］

用法用量：查閱藥品說明書，復方苦參注射液可肌肉注射，1次2～4 mL，1日2次；可靜脈滴注，1次12 mL，用0.9%氯化鈉注射液200 mL稀釋后應用，1日1次。20例均采用靜脈滴注，每次用量均超過12 mL，其中15 mL有12例，20 mL有8例。溶劑采用0.9%氯化鈉注射液250mL的有11例，5%葡萄糖注射液250mL的有9例。

原患疾病及藥物食物過敏史：20例ADR中，患者原患疾病包括各種腫瘤，最多為肺癌8例，其次為肝癌5例，乳腺癌3例，胃癌2例，食管癌、宮頸癌各1例。既往有藥物食物過敏史2例（10.00%），無藥物或食物過敏史13例（65.00%），未提及過敏史5例（25.00%）。

ADR發(fā)生時間：20例ADR均發(fā)生在用藥過程中，最快約靜脈滴注1滴時發(fā)生，最慢為連續(xù)用藥19 d后發(fā)生。詳見表2。

ADR類型分布及臨床表現(xiàn)：結果見表3。20例患者出現(xiàn)ADR后立即停藥并給予對癥治療，均治愈，未出現(xiàn)死亡病例。

表2 發(fā)生ADR的時間分布［例（%），n＝20］

表3 ADR類型分布及臨床表現(xiàn)（n＝20）

2.2 分析

患者性別及年齡：20例ADR中，男女比例為11∶9；60歲以上的患者10例，占50.00%。癌癥是一類與衰老有關的疾病，發(fā)病率隨年齡增加而升高［1］。老年患者多存在不同程度的臟器功能衰退，對藥物劑量的個體差異大，藥效閾值變窄，對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，易發(fā)生藥物蓄積而引起ADR；老年患者常同時患有多種疾病，合并用藥較多，也增加了ADR的發(fā)生率［3］。提示臨床醫(yī)師在面對老年患者這種特殊人群時應慎重給藥。

原患疾病及既往藥物過敏史：20例ADR中，原患疾病均為腫瘤疾病，包括肺癌、肝癌、乳腺癌等，有使用復方苦參注射液的指征。既往有藥物食物過敏史的有2例，占10%，無藥物或食物過敏史的13例，占65.00%，未提及過敏史者5例，占25.00%。提示臨床醫(yī)師在重視患者現(xiàn)病史的同時，還應仔細追問過敏史，并作好記錄。

發(fā)生時間：由表2可見，20例ADR中，出現(xiàn)ADR最快約靜脈滴注1滴時發(fā)生，最慢為連續(xù)用藥4 d后，主要時間段集中在用藥0～30 min。提示醫(yī)護人員在患者用藥期間應加強巡視，多與患者交流，以便及時發(fā)現(xiàn)ADR，及時處理。

用法用量：據(jù)報道，復方苦參注射液與5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍輸液中均含有不同直徑和數(shù)量的微粒［4］，符合《中國藥典》的限量范圍，但0.9%氯化鈉注射液為最佳配伍選擇。如因病情不宜采用0.9%氯化鈉注射液配伍的患者，建議用5%葡萄糖注射液。20例ADR每日用量均超過了說明書規(guī)定的12 mL，可能是患者病情需要，也可能與藥品規(guī)格（每支5 mL）有關，為避免藥液浪費而導致過量使用。但用量增加，藥理作用增強的同時ADR發(fā)生率也會增加。為了減少ADR發(fā)生，臨床醫(yī)師在用法、用量、溶劑的選擇上應遵循藥品說明書，可避免不必要的醫(yī)療糾紛。

累及系統(tǒng)／器官：由表3可見，20例ADR涉及機體多個系統(tǒng)損害，其中以過敏性反應為主，包括皮膚反應（4例）和過敏性休克（3例），其次表現(xiàn)為消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)反應及靜脈炎等。發(fā)生ADR主要與藥物和患者自身體質有關。其他中藥抗腫瘤制劑如艾迪［5］、鴉膽子［6］也報道過過敏性反應，可能由于中藥注射液來自中藥提取物，而中藥材成分復雜，導致中藥注射液的成分也復雜，蛋白質、多肽、多糖復合物等一些大分子物質作為完全抗原，可直接激活機體免疫系統(tǒng)導致過敏反應。在注射劑制備過程中加入的一些附加劑也可導致過敏反應，有研究表明，常用作注射液助溶劑的吐溫－80是導致動物過敏反應的原因之一［7］。復方苦參注射液輔料中就含有吐溫－80。另外，藥物配制后，可因溶解度降低而沉淀、結晶形成微粒，輸液微粒是在輸液過程中進入人體的非代謝性顆粒雜質，其直徑一般只有1～25 μm，也可為50～300 μm或更大的顆粒，而肉眼只能見到50 μm以上的微粒。微粒容易造成局部組織栓塞和壞死而引起靜脈炎，也可能引起藥物過敏反應等［8］。醫(yī)護人員單憑肉眼難以觀察出這一微小變化，為避免ADR發(fā)生，應嚴格遵循藥品說明書選擇適宜溶劑，并作好沖管工作。有2例ADR表現(xiàn)為心慌、胸悶，可能與苦參的主要成分苦參堿、氧化苦參堿、苦參總黃酮等有關，這些成分對心血管系統(tǒng)有一定作用［4］。

3 結語

我院復方苦參注射液所致ADR雖無患者發(fā)生死亡，但仍有過敏性休克的報道。提醒臨床醫(yī)師應嚴格掌握復方苦參注射液的適應證，用藥前應仔細詢問過敏史，包括藥物過敏史、食物過敏史、過敏性疾病史等，這對防止過敏反應的發(fā)生十分重要［9］。對于較易發(fā)生ADR的老年患者，應注意藥物間的相互作用，加強用藥期間的巡視，發(fā)現(xiàn)ADR后應立即停用并積極對癥治療。

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［3］馮春麗，李 青.我院654例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2010，21（26）：2 471.

［4］楊寶峰，王玉華，付麗佳.復方苦參注射液在4種輸液中不溶性微粒的考察［J］.中國藥房，2008，19（24）：1 872－1 873.

［5］郭曉華.艾迪注射液致不良反應文獻分析［J］.中國藥業(yè)，2011，20（19）：62－63.

［6］宋曉勇，劉瑜新，楊 磊，等.鴉膽子油乳注射劑不良反應文獻分析［J］.中國藥師，2011，14（4）：557－558.

［7］王 燕，朱丹妮.中藥注射液不良反應溯源［J］.中成藥，2010，32（7）：1 207－1 210.

［8］周文麗.靜脈輸液中微粒污染的危害與臨床預防［J］.醫(yī)學理論與實踐，2005，18（9）：1 104.

［9］黃 蓓.舒血寧不良反應文獻分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（12）：944－945.

20 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Compound Kushen Injection in Our Hospital

Zhao Yeqing，Xu Chuanxin
（Jingzhou Municipal First People′s Hospital，Jingzhou，Hubei，China 434000）

ObjectiveTo investigode the occurrence rule and characteristics of adverse drug reactions（ADR）induced by Compound Kushen Injection in order to provide reference for medication prescribed by clinical doctors.Methods20 cases of Compound Kushen Injection caused ADR reported by the various departments of our hospital from January 2011 to October 2013 were collected and analyzed statistically.ResultsAmong collected 20 cases of ADR caused by Compound Kushen Injection，the elderly patients were predominant without death case.The main ADR was the allergic reaction，including skin reactions and anaphylactic shock，followed by the manifestations of the digestive system，neural system and phlebitis，etc.ConclusionClinic should pay attention to ADR caused by Compound Kushen Injection and strengthen the medication supervision.

Compound Kushen Injection；adverse drug reaction；medication safety

R288

A

1006－4931（2015）02－0056－02

趙業(yè)清（1982－），女，大學本科，主管藥師，臨床藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0716－8112790（電子信箱）niuniuzhao82＠126.com。

2014－03－21）