固元醒腦湯聯(lián)合奧拉西坦治療輕度認知功能障礙效果分析

楊 成 朱才豐 劉麗麗

(1 安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院急診科,合肥,230061; 2 安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院感染科,合肥,230031)

臨床研究

固元醒腦湯聯(lián)合奧拉西坦治療輕度認知功能障礙效果分析

楊 成1朱才豐1劉麗麗2

(1 安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院急診科,合肥,230061; 2 安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院感染科,合肥,230031)

目的:觀察固元醒腦湯聯(lián)合奧拉西坦對MCI患者臨床療效。方法:將60例MCI患者隨機分成2組,治療組采用固元醒腦湯聯(lián)合奧拉西坦,對照組單用奧拉西坦,采用MMSE、MoCA、ADL量表評定,觀察血清Aβ及IL-6變化,3周后考察其療效。結(jié)果:治療后治療組MMSE、MoCA量表評分及Aβ、IL-6優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)治療后2組MMSE、MoCA、ADL量表評分及Aβ、IL-6較治療前有降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),并且治療組降分程度高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論:固元醒腦湯聯(lián)合奧拉西坦能明顯降低MCI患者Aβ與IL-6水平,并可顯著提高認知功能。

固元醒腦湯;奧拉西坦;輕度認知功能障礙;Aβ;IL-6

調(diào)查表明,我國22省的老年人輕度認知功能障礙(Mild Cognitive Impairment,MCI)發(fā)病率為26.42%[1],Persson認為MCI患者中平均每年約15%可轉(zhuǎn)化為老年性癡呆(即阿爾茨海默病,Alzheimer's Disease,AD)[2],而正常老齡人每年只有1%～2%轉(zhuǎn)化為癡呆。MCI是指有輕度記憶或其他認知功能損害的臨床綜合征,是腦正常老化向AD轉(zhuǎn)化的過渡期[3],它存在超過其年齡所允許范圍的記憶障礙,但仍能維持功能完好,雖達不到癡呆的診斷標準[4],但均有AD樣的神經(jīng)病理學改變[5],嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前眾多研究者的注意力正逐漸轉(zhuǎn)向如何對癡呆的臨床前期狀態(tài)進行早期識別診斷和早期干預治療,以期阻止癡呆的臨床前期狀態(tài)進展為癡呆,這正符合中醫(yī)學一貫倡導的“治未病”的預防思想。本研究采用客觀公認的療效評價體系,觀察中西醫(yī)結(jié)合治療MCI患者的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 采用中國防治認知功能障礙專家共識專家組《中國防治認知功能障礙專家共識》[6]的診斷標準:1)以記憶障礙為主訴,且有知情者證實;2)其他認知功能相對完好或輕度受損;3)日常生活能力不受影響;4)達不到癡呆診斷標準;5)排除其他可引起腦功能衰退的系統(tǒng)疾病;6)總體衰退量表(GDS)評分為2～3,臨床癡呆量表(CDR)評分為0.5,記憶測查分值在年齡和教育匹配對照組1.5SD以下,且簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)至少24分或Mattis癡呆評價表(DRS)至少123分。

1.2 納入標準 所有病例均選自我院自2013年3月至2015年3月的門診及住院患者,符合MCI診斷標準;研究得到醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過,所有患者在知情同意,簽署知情同意書的情況下隨機分為治療組(n=30例)與對照組(n=30例)。治療組:男20例,女10例,年齡(65.2±20)歲;對照組:男19例,女11例,年齡(66.3±19.5)歲。2組患者的性別、年齡、病情嚴重程度等方面無統(tǒng)計學意義,具有可比性(P>0.05)。

1.3 排除標準 排除患精神病以及癡呆的人群;試驗過程中,受試者依從性差,影響療效和安全性評價者。

1.4 一般資料 按上述診斷標準、納入標準和排除標準,確定合格受試者,采用隨機方法,將患者按照1∶1的比例隨機分配到對照組和治療組,總數(shù)為60例。

1.5 治療方法 在治療基礎疾病基礎上分別予以單用奧拉西坦及固元醒腦湯聯(lián)合奧拉西坦治療。

1.5.1 對照組 靜脈滴注奧拉西坦(倍清星,廣東世信藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號：1302005),每次2～6 g,1次/d,用前加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 mL中,搖勻后靜脈滴注,3周1個療程。

1.5.2 治療組 在對照組治療基礎上,另外給予固元醒腦湯(淫羊藿10 g、黨參15 g、茯苓12 g、酸棗仁9 g、丹參12 g、紅花9 g、川芎9 g、菖蒲9 g),1劑/d,水煎約200 mL,早晚分服,3周1個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 神經(jīng)心理學量表認知功能檢測 1)臨床療效評定：以簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表積分改變判定癥狀改善結(jié)果。療效指數(shù)=(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。臨床基本控制:療效指數(shù)≥85%;顯效:療效指數(shù)≥50%,<85%;有效:療效指數(shù)≥20%,<50%;無效:療效指數(shù)≥-20%,<20%;惡化:療效指數(shù)<-20%。治療3周后MMSE加分4分及以上者為顯著改善,加分1～3分者為改善,不變或減分2分者為無效,減分2分以上者為加重。2)蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表、日常生活能力(ADL)量表治療前后總分變化。

1.6.2 血清Aβ與IL-6的測定 由本院實驗中心采用放免法測定Aβ水平(試劑盒購自美國Sigma公司),ELISA法測定IL-6水平(試劑盒購自上海百沃科貿(mào)有限公司),具體方法參照試劑盒說明書。

1.7 安全性觀測 安全性評價分級。1級:安全,無任何不良反應。2級:比較安全,有輕度不良反應,不需任何處理可繼續(xù)治療。3級:有安全性問題,有中等程度不良反應,做處理后可繼續(xù)治療。4級:因不良反應中止本研究。

2 結(jié)果

2.1 2組MMSE臨床療效比較 治療3周后,MMSE評分治療組30例中,顯著改善19例,改善8例,無效3例,總有效率90.0%;對照組30例,顯著改善14例,改善7例,無效9例,總有效率70.0%,2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較

注:與對照組比較,*P<0.05。

2.2 2組治療前后MMSE、MoCA、ADL總分變化比較 治療前2組MMSE、MoCA、ADL量表評分統(tǒng)計學無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后治療組MMSE、MoCA量表評分優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后2組MMSE、MoCA、ADL量表評分較治療前有降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),并且治療組降分程度高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后MMSE、MoCA、ADL總分變化比較

注:與本組治療前比較,△P<0.05,與對照組治療后比較,*P<0.05。

2.3 血清Aβ與IL-6指標變化情況 2組治療后Aβ、IL-6均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療組治療后Aβ、IL-6低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 血清Aβ與IL-6指標變化情況

注:與本組治療前比較,△P<0.05,與對照組比較,*P<0.05。

2.4 安全性評價 治療組中30例,其中1級28例,2級2例,3級0例,4級0例，安全系數(shù)為100%。

3 討論

癡呆是嚴重且多不可逆轉(zhuǎn)的認知功能損害,早期發(fā)現(xiàn)有認知損害但未達到癡呆的患者有重要臨床意義[7]。有許多臨床研究表明出現(xiàn)認知功能障礙但尚未達到癡呆程度的患者比例顯著高于癡呆患者,且發(fā)展為癡呆的可能性高于一般人群。因此早期識別干預和延緩其發(fā)展為癡呆已經(jīng)成為臨床醫(yī)生所關心的一個重要問題[8]。

β-淀粉樣蛋白(β-amyloid Protein,Aβ)是由淀粉樣前體蛋自(β-amyloid Precursor Protein,APP)經(jīng)存在于腦膜血管或周圍血小板內(nèi)的蛋白酶作用水解而成,Aβ代謝異常是MCI向AD轉(zhuǎn)化的可靠生物學指標之一[9-10]。Luterman[11]等認為IL-6 mRNA與神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白異常聚集形成纖維纏結(jié)(NFT)形成更相關。因此,降低血漿中IL-6水平、阻斷Aβ的炎癥級聯(lián)效應,在MCI的早期干預治療中應具有尤其重要的意義。

中醫(yī)古籍中尚無關于MCI的專論,本病以神情淡漠,健忘、反應遲鈍、呆笨癡傻為主要臨床表現(xiàn),相當于中醫(yī)癡呆[12]、呆病[13]和健忘[14]等范疇,是由髓海不足,神機失常所導致,與衰老密切相關。其病位在腦,基本病機是本虛標實,虛實錯雜,相互作用,以致元神失用,記憶功能障礙,本虛[15]主要責之于腎虛髓虧和氣血虧虛,標實則主要責之于痰濁、血瘀、腑滯、毒邪等。腎為藏精之府,精成而腦髓生,精足則令人能力堅強,智慧靈活。金正?！渡兄咎梦募ひ娐勪洝氛f:“人之靈機記憶皆在于腦,小兒精少腦未滿,老人精虛腦漸空,故記憶皆少。腦源于腎,非明證乎。”腦為髓之海,髓為腎精所化,《靈樞·海論》中記載的腦髓不足的癥狀也多與腎精虧損之證有關。本研究結(jié)合臨床實踐基礎,提出補腎填精益髓、活血除痰化濁治療原則,擬方固元醒腦湯,淫羊藿溫腎壯陽、填精益髓,黨參補中益氣、生津養(yǎng)血和胃,茯苓利水滲濕,有健脾安神的功效,既能健脾滲濕,又可扶正祛邪,酸棗仁養(yǎng)肝、寧心、安神,以上三者合用,健脾補腎,寧心安神。丹參、紅花活血化瘀通脈,川芎理氣通滯,能引諸藥通行血脈,菖蒲理氣活血、豁痰醒腦開竅。諸藥配伍,共奏補腎填精益髓、活血除痰化濁之功。

奧拉西坦[16]能透過血腦屏障興奮乙酰膽堿能通路,加速乙酰膽堿的生理循環(huán)速度,使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加,從而提高患者認知和記憶力。但在實際臨床中發(fā)現(xiàn)單用奧拉西坦對改善MIC預后并不很理想,療效也并不很確切。

本研究結(jié)果顯示,治療組固元醒腦湯聯(lián)合奧拉西坦治療3周后,總有效率為90.0%,且安全性好,無不良反應,MMSE、MoCA量表評分及Aβ、IL-6優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后2組MMSE、MoCA、ADL量表評分及Aβ、IL-6較治療前有降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),并治療組降分程度高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。綜上所述,治療前應評定患者的認知功能障礙類型及嚴重程度,制訂適宜的康復治療方案,以達到最好的治療效果[17],固元醒腦法聯(lián)合奧拉西坦兩藥合用具有協(xié)同增效作用,且未見不易耐受或不良反應,故安全性好,對臨床治療MCI具有參考價值。

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(2015-03-29收稿 責任編輯：徐穎)

Research of Guyuan Xingnao Decoction Combined with Oxiracetam in the Treatment of Mild Cognitive Impairment

Yang Cheng1, Zhu Caifeng1, Liu Lili2

(1TheEmergencyDepartmentoftheSecondAffiliatedHospitalofAnhuiTCMUniversity,Hefei230061,China; 2DepartmentofInfectiousDiseasesoftheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiTCMUniversity，Hefei230031,China)

Objective: To observe the curative effect of Guyuan Xingnao Decoction combined with oxiracetam in patients with MCI. Methods: Sixty patients with MCI were randomly divided into two groups. The observation group was given Guyuan Xingnao Decoction and oxiracetam, and the control group was solely given oxiracetam. MMSE, MoCA, ADL were employed to assess the levels of Aβ and IL-6. Treatment duration lasted for three weeks. Results: After treatment, the MMSE, MoCA scale score and levels of Aβ and IL-6 were all better than those of the control group, and the results is of statistical difference (P<0.05). Compared with before, MMSE, MoCA, ADL scale score and Aβ, IL-6 of both groups were lower (P<0.05). Besides, the treatment group reduction degree of scores were larger than those of the control group (P<0.05). Conclusion: Guyuan Xingnao Decoction combined with oxiracetam can significantly decrease the Aβ and IL-6 levels in patients with MIC and improve their cognitive function.

Guyuan Xingnao Decoction; Oxiracetam; Mild cognitive impairment; Aβ; IL-6

安徽省自然科學基金項目(編號:1308085QH149)

楊成(1979.9—),男,本科,主治醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科神經(jīng)病學,E-mail:younghus118@sina.com

R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.06.009