C反應蛋白檢測在急性胰腺炎嚴重程度及胰腺壞死評估中的意義

余永芬

（攀鋼集團總醫(yī)院檢驗科，四川 攀枝花 617023）

C反應蛋白檢測在急性胰腺炎嚴重程度及胰腺壞死評估中的意義

余永芬

（攀鋼集團總醫(yī)院檢驗科，四川 攀枝花 617023）

目的探討C反應蛋白（CRP）檢測對急性胰腺炎嚴重程度及胰腺壞死的評估意義。方法選取2012年9月至2013年9月該院收治的95例急性胰腺炎患者，分為輕型急性胰腺炎（MAP）組和重癥急性胰腺炎（SAP）組，檢測兩組患者入院第1、3、5、7天血清CRP水平，分析血清CRP水平檢測對預測SAP的意義。根據(jù)有無胰腺壞死分為胰腺壞死組和非壞死組，對比兩組患者血清CRP水平，采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清CRP水平預測胰腺壞死的靈敏度與特異度。結(jié)果第1、3、5、7日，SAP組血清CRP水平均高于MAP組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。胰腺壞死組患者血清CRP水平在各時間段均高于無壞死組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。隨著CRP水平的升高，CRP預測SAP的靈敏度和特異度均逐漸增加。當CRP≥150mg/L，靈敏度為92.9%，特異度為91.0%。第3日血清CRP預測胰腺壞死的靈敏度較高，為95.4%。結(jié)論急性炎癥反應期CRP測定在急性胰腺炎嚴重程度及胰腺壞死評估方面具有重要臨床意義。

C反應蛋白； 輕型急性胰腺炎； 重癥急性胰腺炎； 胰腺壞死

急性胰腺炎（AP）是多種原因引起的胰腺及其周圍組織被自身分泌的胰酶消化所引起的局部炎性疾病，是消化系統(tǒng)常見疾病之一。我國將AP分成輕型急性胰腺炎（MAP）和重癥急性胰腺炎（SAP），SAP約占AP的15%～30%，發(fā)病迅速，病情兇險復雜，可導致胰腺壞死、多器官衰竭，甚至死亡［1］。如何準確的評估AP患者的病情并給予針對性的治療方案是目前重點研究的課題。C反應蛋白（CRP）是一種急性時相反應蛋白［2］。健康人血清CRP水平極低，當組織受損，發(fā)生炎癥、感染時CRP水平可迅速上升數(shù)倍或數(shù)百倍，2～3d達到峰值，病情緩解后CRP水平可下降并恢復至正常。CRP被廣泛用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷，是炎癥、感染和組織損傷的靈敏指標。有研究表明AP患者發(fā)病6～8h，CRP水平開始升高，72h達到高峰，CRP水平與疾病發(fā)展程度有一定聯(lián)系［3］。Mold等［4］學者研究指出血清CRP水平可反映胰腺細胞損傷的程度，與AP的各項指標具有相關(guān)性。本研究通過檢測AP患者CRP水平，旨在探討血清CRP水平用于評估AP嚴重程度及病情預后的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2013年9月本院收治的95例AP患者，其中男51例、女44例，年齡19～76歲，平均（51.3±10.7）歲。所有患者均為首次發(fā)作，符合AP的臨床診斷標準［5］。排除合并消化道系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)Ranson標準、ACAPEⅡ評分和Balthazar CT評分標準分為MAP組（67例）和SAP組（28例）。MAP：伴有AP臨床表現(xiàn)和生化改變，無局部并發(fā)癥和器官功能障礙，Ranson評分小于3，APACHEⅡ評分小于8分，Balthazar CT分級為A、B、C。SAP：伴有AP臨床表現(xiàn)和生化改變，同時合并以下之一者：器官衰竭；局部并發(fā)癥（胰腺壞死、胰腺膿腫、假性囊腫）；Ranson評分大于等于3分；APACHEⅡ評分大于等于8分；Balthazar CT分級為D、E。

1.2 方法

1.2.1 CRP測定 按照患者入院時間，抽取第1、3、5、7日外周靜脈血4mL，測定CRP水平，采血后室溫下靜置1h，3 000 r/min離心，取血清，待測。血清CRP采用乳膠增強免疫散色比濁法，試劑購自四川邁克公司，所有質(zhì)控品均在有效期內(nèi)，嚴格按照說明方法和操作規(guī)程進行。儀器采用Hitachi 7600全自動生化分析儀（日本日立公司）。CRP的正常參考范圍為0～8mg/L。

1.2.2 胰腺檢查 所有患者均于入院后給予胰腺CT檢查，自雙肺下部平面掃描至腎下極以下，層厚5mm。重型患者給予增強掃描，高壓注射器靜脈快速注入碘佛醇70mL，320mg/L，流速2.5mL/s，造影注射劑注射后35s進行動脈期掃描，55s進行實質(zhì)期掃描，75s進行延遲期掃描。由兩位具有3年以上工作經(jīng)驗的影像學醫(yī)師對胰腺壞死進行觀察和評估。胰腺壞死標準采用Balthazar CT分級評分系統(tǒng)［6］。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以表示，組間比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 MAP、SAP患者血清CRP水平 兩組患者CRP水平呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢，在第3日達峰值。第1、3、5、7日，SAP患者血清CRP水平均高于MAP患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 AP胰腺壞死組、無壞死組患者血清CRP水平 胰腺壞死組患者血清CRP水平在第1、3、5、7日均高于無壞死組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不同CRP水平預測SAP 以80、120、150mg/L為界值，隨著CRP水平的升高，CRP預測SAP的靈敏度和特異度均逐漸提高。當CRP≥150mg/L時，靈敏度為92.9%，特異度為91.0%，見表3。

表2 不同時間段胰腺壞死組與無壞死組患者血清CRP水平

2.4 血清CRP預測胰腺壞死的ROC分析 第1日ROC曲線下面積為0.657，第3日ROC曲線下面積為0.713，第5日ROC曲線下面積為0.642，第7日ROC曲線下面積為0.587。第3日血清CRP預測胰腺壞死的靈敏度較高，為95.4%。第7日血清CRP預測胰腺壞死的特異度較高，為90.8%，見表4。

3 討 論

目前認為，AP是胰腺微循環(huán)障礙、炎癥細胞因子、蛋白酶等多種因素共同作用的結(jié)果［7］。AP發(fā)生發(fā)展過程中，多種因素聯(lián)合作用引起胰腺腺泡的損傷，釋放胰酶和炎性因子，這些炎性介質(zhì)和細胞因子相互作用，導致胰腺血管通透性增加，從而造成胰腺組織的損害。炎性細胞因子在介導AP的病理發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，包括白細胞介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF－α）、CRP等［8］。CRP是肝細胞分泌的一種炎性因子，在炎癥、感染或急性創(chuàng)傷中，血清水平迅速升高，國外學者 首次將CRP用于了AP的監(jiān)測［9］。Yadav等［10］認為CRP水平有助于AP的早期分型診斷，對疾病的治療和轉(zhuǎn)歸具有指導意義。本研究旨在通過監(jiān)測患者入院后CRP水平的變化，探討CRP在AP嚴重程度和預后評價中的意義。

本研究中所有患者入院后檢測血清CRP水平，結(jié)果顯示，兩組的CRP水平迅速升高，在第3日達峰值，之后逐漸下降。CRP是一種非特異性急性時相反應蛋白，作為人體的第一道防線，在機體出現(xiàn)炎性反應后短時間內(nèi)迅速生成。研究顯示，高峰期約有20%的肝臟合成蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)镃RP，同時外周血淋巴細胞也可合成CRP［11］。這解釋了患者急性炎性反應后CRP水平的快速升高。CRP的半衰期約為15～19h，因此短期內(nèi)CRP水平升高后逐漸下降。然而，當患者CRP水平在第3日后繼續(xù)升高或者逐漸下降后再升高，說明病情較重或存在惡化趨勢。有學者在AP患者入院后1、3、5、7、9日對血清CRP水平連續(xù)監(jiān)測，結(jié)果顯示第1、3、5、9日CRP水平出現(xiàn)明顯差異［12］，這與本研究結(jié)果相似。

目前對于血清CRP用于SAP的界值濃度，尚缺乏大樣本的循證醫(yī)學研究。有學者認為CRP≥120mg/L即可作為判斷標準［13］。也有學者認為110mg/L較為理想［14］。多數(shù)研究采用血清濃度150以上作為判定界值［15］。在此基礎(chǔ)上，本研究綜合各文獻結(jié)果，采用80mg/L、120mg/L、150mg/L為界值，以比較不同CRP水平預測SAP的意義。結(jié)果顯示，隨著CRP水平的升高，CRP預測SAP的靈敏度和特異度均逐漸提高。說明CRP水平與AP的嚴重程度呈正相關(guān)。當CRP≥150mg/L，預測靈敏度為92.9%，特異度為91.0%。與Al－Bahrani等［16］的研究結(jié)果接近。

本次列入研究患者中，出現(xiàn)胰腺壞死21例。胰腺壞死是影響AP最重要的因素之一［17］。胰腺壞死后的繼發(fā)感染，尤其是全身嚴重感染導致病死率大大升高。對比胰腺壞死組和非壞死組血清CRP水平，胰腺壞死組患者第1、3、5、7日血清CRP水平均高于無壞死組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示胰腺壞死加重患者感染可以通過血清CRP水平體現(xiàn)出來。相反的，血清CRP檢測預測胰腺壞死，檢測過程快速、簡便，對急性患者具有重要的臨床意義。在血清CRP預測胰腺壞死的ROC分析中，第3日血清CRP預測胰腺壞死的靈敏度較高，為95.4%，診斷閾值為243.00mg/L，其余時段檢測靈敏度較低，特異度相對升高。說明血清CRP只有達到較高水平才能對預測胰腺壞死有一定作用。對于血清CRP與胰腺壞死程度是否具有相關(guān)性，以及CRP檢測閾值還需進一步研究。

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10.3969/j.issn.1673－4130.2015.03.054

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2014－09－21）