中藥治療腸道菌群失調(diào)研究進(jìn)展

王洋 孟勝男 張?chǎng)?喬佳君 高倩雯 劉曉燕

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中藥治療腸道菌群失調(diào)研究進(jìn)展

王洋 孟勝男 張?chǎng)?喬佳君 高倩雯 劉曉燕

腸道菌群是人體腸道的正常微生物，對(duì)人體健康起著重要作用。腸道菌群失常也是導(dǎo)致許多疾病發(fā)病的重要原因。近年來，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)方面取得了很大的進(jìn)展。脾胃氣虛、熱毒熾盛、食滯胃脘是腸道菌群失調(diào)辨證的主要證型。因此，在治療上針對(duì)不同證型的表現(xiàn)，分別以補(bǔ)虛藥，清熱藥，消食導(dǎo)滯藥予以治療，往往可以有效地調(diào)節(jié)腸道的菌群，對(duì)于腸道菌群失調(diào)相關(guān)的病癥具有較好的臨床療效。

腸道菌群； 菌群失調(diào)； 中藥

菌群失調(diào)是指由各種因素導(dǎo)致正常菌群中菌種間的比例或數(shù)量失調(diào)，使正常菌群與宿主之間的生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合，從而引發(fā)感染。近年來，抗生素的過分使用使得腸道菌群失調(diào)日益嚴(yán)重。目前，對(duì)腸道菌群的調(diào)整手段主要有兩種[1]，活菌補(bǔ)菌(即益生菌補(bǔ)菌)和自身腸道菌增殖(即益生元補(bǔ)菌)?；罹a(bǔ)菌從目前水平來看還存在著諸多不足，如定植力弱、活菌存活率低、胃酸殺滅作用等都是尚待解決的問題[2]。相關(guān)資料顯示，多種中藥及復(fù)方具有很好的促進(jìn)腸道菌增殖的益生元樣作用，同時(shí)有著很好的雙向調(diào)節(jié)作用。為方便中醫(yī)臨床醫(yī)生了解中藥對(duì)于腸道菌群失調(diào)的治療，本文現(xiàn)根據(jù)中醫(yī)功效將部分有效調(diào)節(jié)腸道菌群的中藥及復(fù)方分類介紹如下。

1 補(bǔ)虛類中藥及復(fù)方

補(bǔ)虛類藥物是指以補(bǔ)虛扶弱，糾正人體氣血陰陽(yáng)的不足為主要功效，常用來治療中醫(yī)辨證為虛證的藥物。中醫(yī)的虛證主要臨床表現(xiàn)有精神萎靡、體倦乏力、面白脈弱等，這與腸道菌群失調(diào)后長(zhǎng)期消化不良后的表現(xiàn)不謀而合。具體來說，補(bǔ)虛藥分補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥四類。據(jù)報(bào)道，多種補(bǔ)虛類中藥都具有調(diào)節(jié)腸道菌群的益生元樣作用。作為良好的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，可起到益生元作用的中藥，與益生菌合用可達(dá)到合生元的效果；與抗生素合用，可起到邊抗邊調(diào)的作用，應(yīng)用前景廣闊[3]。

補(bǔ)氣類代表藥物黃芪，甘、微溫，善補(bǔ)氣升陽(yáng)，臨床常用以治療氣虛乏力、食少便溏等癥。梁金花等[4]使用黃芪的提取物黃芪多糖對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠進(jìn)行治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖對(duì)雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量的升高具有明顯促進(jìn)作用，可以降低腸桿菌、腸球菌的數(shù)量，且作用優(yōu)于麗珠腸樂(常用的活菌制劑)。蘇亞娟等[5]在補(bǔ)陽(yáng)類藥物鎖陽(yáng)的研究中也取得了可喜的成果，研究證明鎖陽(yáng)作為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑能調(diào)整腸道菌群，扶植以雙歧桿菌、乳桿菌為主的專性厭氧菌，具有控制兼性厭氧菌如大腸埃希菌腸道易位的功能。通過其抑制腸道有害菌的繁殖，使腸道氨及內(nèi)毒素的產(chǎn)生減少，從而促進(jìn)血液中氨轉(zhuǎn)移到腸腔而排出體外，這對(duì)于治療高血氨所誘發(fā)的肝性腦病有著很好的指導(dǎo)意義。

在補(bǔ)虛類的復(fù)方的研究中，研究者們對(duì)常用方劑進(jìn)行了深入的研究后發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)脾益氣類方劑具有很好的效果。脾虛證是中醫(yī)臨床常見證候，包括脾氣虛、脾陰虛、脾陽(yáng)虛及脾虛兼證等多種證型，其中脾氣虛證為脾胃功能失調(diào)最基本、最常見的病理變化，主要以消化吸收功能減退為主，并伴有全身性氣虛表現(xiàn)。研究表明，脾氣虛證是反映機(jī)體脾胃生理機(jī)能不足的綜合征[6]，與腸道菌群的變化有著十分密切的關(guān)系[7-9]，孫巍[10]在對(duì)腸道菌群失調(diào)小鼠的治療中研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯對(duì)于鹽酸林可林霉素每天100 mg灌胃造成的小鼠腸道菌群紊亂有著很好的治療作用，小鼠在灌注1.5 mL補(bǔ)中益氣湯3天后腸球桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、枯草芽孢桿菌顯著升高，數(shù)量接近正常水平。來源于《太平惠民合劑局方》的四君子湯，常用于治療脾胃氣虛證，是治療脾胃氣虛證的基本方，后世眾多補(bǔ)脾益氣方劑多從此方衍化而來[11]。孟良艷等[12]在腹腔注射利血平構(gòu)建的腸道菌群失調(diào)大鼠的治療中發(fā)現(xiàn)，四君子湯連續(xù)10天灌胃給藥后，乳桿菌的比例從7%增加到27%，腸球菌屬的比例由1%至13%，腸道菌群多樣性均明顯比自然恢復(fù)組增加，顯示出四君子湯很好的調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，在對(duì)四君子湯加味的研究中發(fā)現(xiàn)，多種補(bǔ)氣行氣類藥物如山藥、陳皮、枳實(shí)加味的四君子湯對(duì)腸道菌群的恢復(fù)都能起到很好的治療效果[13-15]，也提示同為腸道菌群失調(diào)，但在復(fù)雜癥狀下，中醫(yī)辨證治療將會(huì)有很好的應(yīng)用前景。

無論是臨床表現(xiàn)，還是應(yīng)用中醫(yī)常用的“以方測(cè)證”理論，都不難發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證中的脾氣虛與腸道菌群失調(diào)間都存在著一定的相關(guān)性。但在對(duì)不同實(shí)驗(yàn)的對(duì)比后可以發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象的出現(xiàn)有著多種多樣的原因，如潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化，鹽酸林可霉素、利血平過量應(yīng)用等，而通過對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)，相關(guān)疾病癥狀又有了很好的改善，這種多因一效的情況與中醫(yī)學(xué)常用的病因病機(jī)學(xué)觀點(diǎn)不謀而合，即同一病理機(jī)制下會(huì)產(chǎn)生多種不同的臨床表現(xiàn)，但只要對(duì)其基本病機(jī)進(jìn)行治療，那么多種癥候都將得到很好的治療作用。彭穎等人的實(shí)驗(yàn)不但證明了補(bǔ)益類方藥對(duì)腸道菌群的調(diào)整作用，也為后續(xù)相關(guān)研究提供了一個(gè)很好的研究方向，待后人做進(jìn)一步研究。

2 清熱藥及復(fù)方

清熱類藥物是指以清里熱為主要功效，常用來治療里熱證的藥物。腸道菌群失調(diào)中的細(xì)菌縱向轉(zhuǎn)移即正常菌群從原定位向腸黏膜深處轉(zhuǎn)移[16]，所導(dǎo)致的黏膜充血、水腫與炎癥，及細(xì)菌經(jīng)淋巴、血液致淋巴結(jié)、肝脾、腹膜及全身感染，所表現(xiàn)出的發(fā)熱、紅腫、腹瀉等癥與中醫(yī)辨證的熱證癥狀相似。因此，相關(guān)人員對(duì)常用的清熱類藥物及方劑進(jìn)行了研究，并取得了一定的成果。

金銀花，性甘、寒，具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱的功效，為常用清熱解毒類藥物。楊春佳等[17]在金銀花對(duì)膽道梗阻造成的腸道菌群失調(diào)大鼠的治療中發(fā)現(xiàn)，金銀花水提取物能夠顯著提高雙歧桿菌和乳酸桿菌菌量，降低大腸桿菌菌量，控制腸道細(xì)菌易位。在與金銀花中藥功效相似的山銀花的研究中，姚小華等[18]也取得了可喜的成果，頭孢曲松鈉灌服造成菌群失衡小鼠的恢復(fù)中，10%山銀花高劑量組乳桿菌、類桿菌、韋榮球菌和雙歧桿菌基本恢復(fù)正常，大豆低聚糖組韋榮球菌基本恢復(fù)正常，優(yōu)桿菌、類桿菌有不同程度的恢復(fù)。

在復(fù)方研究方面，石學(xué)魁等[19]研究發(fā)現(xiàn)，五味消毒飲對(duì)鹽酸林可霉素導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)小鼠腹瀉癥狀有明顯的改善，病變的腸黏膜愈合加快，同時(shí)腸桿菌、腸球菌、乳桿菌、雙歧桿菌菌數(shù)明顯增加，說明五味消毒飲有扶植正常菌群生長(zhǎng)和調(diào)整菌群失調(diào)的作用，且能促進(jìn)發(fā)生病變的腸黏膜愈合。

清熱藥物對(duì)于腸道菌群的治療不但體現(xiàn)在腸道菌群的扶植方面，還具有抗病原微生物和解熱作用。如金銀花中所含有的綠原酸化合物等成分對(duì)多種細(xì)菌有一定的抑制作用[20-21]，其水煎劑有良好的退熱作用[22]。因此，清熱類藥物對(duì)治療腸道菌群失調(diào)所導(dǎo)致的發(fā)熱和炎癥有著標(biāo)本兼治的效果。

3 消食藥及復(fù)方

消食類藥物是指以消化食積為主要功效，常用以治療飲食積滯的藥物。腸道菌群失調(diào)往往伴隨著脘腹脹滿、噯腐吞酸、不思飲食的消化不良癥狀，相關(guān)研究者在消食藥的研究中發(fā)現(xiàn)多種消食藥對(duì)腸道菌群失調(diào)有著很好的調(diào)理效果。

郭麗雙等[23]在對(duì)神曲的研究中發(fā)現(xiàn)，使用中藥大黃煎劑給小鼠灌胃8天造成腸道菌群失調(diào)病理模型，經(jīng)神曲煎劑0.5 mL/次，1次/天灌胃治療6天后，雙歧桿菌、類桿菌水平較自然恢復(fù)組有明顯升高，同時(shí)可以降低腸桿菌、腸球菌的數(shù)量。具有化濕開胃，溫脾止瀉功效的砂仁在腸道菌群失調(diào)的治療中也顯示出了很好的效果，小鼠服用抗生素后，腸道菌群發(fā)生了明顯改變，腸道益生菌乳酸桿菌的數(shù)量明顯減少，而腸道致病菌Riemerella anatipestifer數(shù)量增加，并成為腸道主要菌群；經(jīng)砂仁灌胃后的小鼠腸道中乳酸桿菌的數(shù)量再次恢復(fù)，成為優(yōu)勢(shì)菌群，腸道菌群多樣性增加，小鼠狀態(tài)良好；而自然恢復(fù)組較砂仁組腸道菌群恢復(fù)不明顯[24]。

理氣消食常用于治療消化不良的復(fù)方制劑四磨湯，治療因抗生素灌胃造成的菌群失調(diào)小鼠，不但腸道菌群量大幅度增加，且腸道黏膜損傷修復(fù)比模型組好[25]。因此將消食類藥物應(yīng)用于具有飲食積滯表現(xiàn)的腸道菌群失調(diào)治療中，將起到標(biāo)本兼治的效果。

4 其他類

除常用的補(bǔ)虛類、清熱類、消食類藥物外，多種其它類中藥及復(fù)方也對(duì)腸道菌群失調(diào)起著很好的調(diào)理作用。例如，收澀類藥物山茱萸，其多糖成分對(duì)采用鹽酸林可霉素造成小鼠菌群失調(diào)的模型有著很好的治療作用，灌胃10天即可使腸桿菌、雙歧桿菌和乳桿菌基本恢復(fù)至正常水平，且體重恢復(fù)優(yōu)于自然恢復(fù)組[26]。利水滲濕類藥物茯苓對(duì)菌群失調(diào)小鼠的pH值、細(xì)菌數(shù)目恢復(fù)也有著一定的作用[27]。由附片、白術(shù)、茵陳、丹參、赤芍、薏苡仁組成的溫陽(yáng)解毒化瘀方在臨床應(yīng)用中效果明顯，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院在對(duì)56例HBV相關(guān)性慢加亞急性肝衰竭早、中期患者的對(duì)比治療中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)溫陽(yáng)解毒化瘀方治療的28位患者兩周后的腸道菌群發(fā)生明顯的改變，雙歧桿菌的菌落數(shù)增加，腸桿菌的菌落數(shù)下降，血清內(nèi)毒素較治療前明顯下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[28]。

5 結(jié)論

近年來，對(duì)于微生物學(xué)的中藥療法，經(jīng)過眾多中西醫(yī)學(xué)者的不斷摸索，中醫(yī)藥微生態(tài)學(xué)這一新的理論體系已初步形成[29]。腸道菌群失調(diào)及治療的研究方法日益成熟，諸多實(shí)驗(yàn)雖建模方式不同，但最終都造成腸道菌群失調(diào)并用藥物干預(yù)的方式進(jìn)行調(diào)理，取得了上述一系列可喜成果。然而，雖然腸道菌群數(shù)都有所變化，但不同種類藥物的其他不同調(diào)理作用更應(yīng)引起重視，如補(bǔ)益類藥物應(yīng)用于腸道菌群治療不但可以使菌群得到改善，機(jī)體上諸如乏力倦怠等癥狀都會(huì)有很大的改善；清熱解毒類藥物的應(yīng)用不但可以使有益菌增加，還可對(duì)于有害菌繁殖造成的的發(fā)熱有很好的降溫作用；消食類藥物還可改善消化不良的系列癥狀。

因此，必須認(rèn)識(shí)到中醫(yī)治療疾病的特點(diǎn)是整體觀念和辨證論治。無論是傳統(tǒng)中醫(yī)，還是現(xiàn)代中醫(yī)都應(yīng)該將疾病的診治建立在辨證的基礎(chǔ)之上，如果僅一味的尋求可以增菌減菌的藥物，立法不循寒熱，處方不問虛實(shí)，很難取得很好的治療效果。通過相關(guān)研究不難發(fā)現(xiàn)，對(duì)于腸道菌群失調(diào)，中醫(yī)可辨證為脾胃氣虛、熱毒熾盛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)等不同證型，對(duì)于不同證型的不同表現(xiàn)，分別以不同種類的藥物如補(bǔ)虛劑，清熱劑，健脾利水劑予以治療，往往可以取得全面調(diào)理的效果。何進(jìn)香[30]在慢性肝病合并腸道菌群失調(diào)患者的治療中給予常規(guī)保肝降酶補(bǔ)液的同時(shí)，治療組加用生態(tài)制劑或乳果糖制劑，或配合中藥清熱解毒、活血化瘀，或健脾益氣、通腑瀉下治療取得了很好的療效。在楊春佳等[17]的研究中發(fā)現(xiàn)，金銀花與益生元合用效果優(yōu)于金銀花或益生元單獨(dú)使用，這與中醫(yī)攻補(bǔ)兼施的治療原則不謀而合。因此，有理由相信對(duì)于腸道菌群失調(diào)的系統(tǒng)辨證分型與論治方案，將是未來研究的主要課題。

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(本文編輯：董歷華)

Review of the intestinal flora alteration treated with Chinese medicine

WANGYang，MENGSheng-nan，ZHANGXin，etal.

BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China

LIUXiao-yan，E-mail：liuxy1088@sina.com

Intestinal flora as normal intestinal microbes in the human body plays an important role to keep healthy. However, it can also cause many diseases when there is intestinal flora alteration. In recent years, a great progress has been made in Chinese Medicine regulating the balance of intestinal flora. Deficiency of spleen and stomach Qi, toxic heat flourishing and food accumulation in stomach caused by indigestion are the main syndrome patterns according to the Chinese Medicine theory. Therefore, based on the syndrome differentiation, clinical effect are satisfied and intestinal flora adjusted validly by selectively usingChinese herbs with the function of reinforcing deficiency, clearing tonics or heat or promoting digestion.

Intestinal flora; Dysbacteriosis; Chinese medicine

國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃(201310026035)

100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[王洋(本科生)、孟勝男(本科生)、張?chǎng)?本科生)、喬佳君(本科生)、高倩雯(本科生)、劉曉燕]

王洋(1994- )，2012級(jí)在讀八年制本碩連讀生。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床。E-mail：bucmdoctorwang@sina.com

劉曉燕(1975- )，女，博士，教授。研究方向：中醫(yī)藏象學(xué)說的理論及實(shí)驗(yàn)研究。E-mail：liuxy1088@sina.com

R285

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2015.05.034

2013-10-13)