LRIG1、EGFR基因在惡性腫瘤中的研究現(xiàn)狀

張思遠(yuǎn)　賀軍

摘要：人體內(nèi)有癌基因和抑癌基因，共同對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和衰亡進(jìn)行精確調(diào)控，本研究從LRIG1、EGFR基因的結(jié)構(gòu)和分布出發(fā)，對(duì)兩者在惡性腫瘤中的文獻(xiàn)研究進(jìn)行了分析，并據(jù)此進(jìn)行了歸納。

關(guān)鍵詞：LRIG1；EGFR基因；腫瘤；文獻(xiàn)歸納

癌基因廣泛存在于生物界，從酵母到人的細(xì)胞普遍存在，是病毒來(lái)源或細(xì)胞來(lái)源的具有致癌能力或致癌潛能的基因，這類基因大多數(shù)情況下不表達(dá)，或者其表達(dá)其表達(dá)水平不足以使細(xì)胞發(fā)生惡變；抑癌基因是一類通過(guò)抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。本研究從LRIG1、EGFR基因的結(jié)構(gòu)和分布出發(fā)，對(duì)兩者在惡性腫瘤中的文獻(xiàn)研究進(jìn)行了分析，并據(jù)此進(jìn)行了歸納。

1 LRIG1基因的研究現(xiàn)狀

1.1 LRIG1基因的結(jié)構(gòu)與分布 LRIG1（富含亮氨酸重復(fù)序列和免疫球蛋白樣多肽1）是新近發(fā)現(xiàn)的一類基因，是LRIGs家族成員（LRIGl、LRIG2和LRIG3）之一，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)廣泛存在，該基因定位于人染色體3p14.3位點(diǎn)上，其編碼產(chǎn)物是一類跨膜蛋白，其結(jié)構(gòu)由胞外段、跨膜段和胞內(nèi)段三部組成，其中胞外段由15個(gè)亮氨酸重復(fù)序列

單位和3個(gè)C2型免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域組成。

1.2 LRIG1基因與腫瘤的關(guān)系 目前對(duì)其家族研究較為透徹的是LRIG1，研究表明其與多種惡性腫瘤密切相關(guān)。充當(dāng)脂多糖反應(yīng)應(yīng)答受體的LRIGI對(duì)于激活單核巨噬細(xì)胞具有關(guān)鍵作用。

Nilsson [1]等檢測(cè)了 LRIG1 蛋白在人體多種組織和部分腫瘤的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)的正常組織比較，腫瘤組織中 LRIG1 的表達(dá)水平明顯降低或者缺失，這說(shuō)明 LRIG1 與腫瘤的發(fā)生發(fā)展存在一定的關(guān)系，但其低表達(dá)的原因和調(diào)控機(jī)制不很明確。Thomasson 等[2]運(yùn)用定量 RT-PCR 和免疫組織化學(xué)方法對(duì)腎癌組織標(biāo)本進(jìn)行了檢測(cè)，其中LRIG1 的表達(dá)結(jié)果顯示了LRIG1在腫瘤組織中的表達(dá)明顯比正常組織中的表達(dá)要低，而且腫瘤組織中的EGFR/LRIG1 表達(dá)不斷增加，可能與癌細(xì)胞侵襲，增值有很大的關(guān)系。我國(guó)學(xué)者葉飛[3]用RT-PCR和Western blot方法分別檢測(cè)了膠質(zhì)瘤H4細(xì)胞系和LRIG1質(zhì)粒轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤H4細(xì)胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)H4細(xì)胞系中，轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平L RIG1表達(dá)都很低，EGFR的表達(dá)則相反，而轉(zhuǎn)染后的H4細(xì)胞系，轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平L RIG1表達(dá)都很高，EGFR的表達(dá)很低，這些提示 LRIG1 表達(dá)的下調(diào)或缺失可能潛在地導(dǎo)致 EGFR 抑制信號(hào)的消失和持續(xù)的 EGFR 活化。

目前認(rèn)為人體腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與遺傳、環(huán)境和Epstein-Barr（EB）病毒感染等多因素有關(guān)，特別是EB病毒與腫瘤密切相關(guān)。但是哪些病毒基因參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展還不是非常清楚。很多實(shí)驗(yàn)提示，LRIG1 mRNA在惡性腫瘤組織中表達(dá)率減低和部分表達(dá)缺失，初步說(shuō)明在癌發(fā)生發(fā)展中可能是由于LRIG1基因失活而不能發(fā)揮抑制腫瘤的作用，但是其通過(guò)何種通路，實(shí)現(xiàn)怎樣的傳導(dǎo)機(jī)制，目前來(lái)說(shuō)，尚未非常明確。到現(xiàn)在為止，人們了解的LRIG1基因的了解還非常有限，其功能，作用機(jī)制和相關(guān)基因通路等都還在進(jìn)一步研究中。

2 EGFR基因的研究現(xiàn)狀

2.1 EGFR基因的結(jié)構(gòu) EGFR是原癌基因c-erbB1的表達(dá)產(chǎn)物，是表皮生長(zhǎng)因子受體（HER）家族成員之一，其基因定位于7p13-q22區(qū)，編碼分子量為170kD的跨膜糖蛋白。是EBV裂解早期表達(dá)，是近年來(lái)公認(rèn)的導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的病毒癌基因，其具體為止是在EBV 基因組上，其全長(zhǎng)576bp，擁有190個(gè)密碼子，都存儲(chǔ)在開(kāi)放讀碼框中，而且還有編碼17kDa 的蛋白質(zhì)也在其中存儲(chǔ)，EGFR基因?qū)儆贐c-l 2 家族[4]。

2.2 EGFR與腫瘤的關(guān)系 Henderson 等[5]曾用EGFR 表達(dá)載體pDH222 轉(zhuǎn)染3 種BL 細(xì)胞系Wan-BL， Akata-BL 和Raj-i BL， 結(jié)果顯示EGFR 能提高3 種細(xì)胞在低血清培養(yǎng)基或含ionomycin 培養(yǎng)基中的生存能力。Huang 等[6]為研究EGFR 表達(dá)在Co60 照射后的鼻咽癌細(xì)胞中的抗凋亡作用，構(gòu)建EGFR 高效表達(dá)載體轉(zhuǎn)染鼻咽癌細(xì)胞系CNE2，然后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)Co60照射以后，細(xì)胞發(fā)生了增殖，并且活性改變了，也可以發(fā)現(xiàn)照射前的EGFR 表達(dá)對(duì)G1 期細(xì)胞的數(shù)量發(fā)生了很大的影響，照射后的EGFR 則能降低CNE2 細(xì)胞的凋亡率，增加S 期細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。

研究表明在許多實(shí)體腫瘤中存在EGFR的高表達(dá)或異常表達(dá)。EGFR與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。其可能機(jī)制有：EGFR的高表達(dá)引起下游信號(hào)傳導(dǎo)的增強(qiáng)；EGFR的配體通過(guò)自分泌形式激活EGFR的細(xì)胞增殖，而兩者的表達(dá)發(fā)生協(xié)同性，則預(yù)示著腫瘤的預(yù)后發(fā)生了不良反應(yīng)，例如，在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了[7]TGFα與EGFR的共同協(xié)同表達(dá)，而且這種協(xié)同與患者之間的生存率存在著明顯的相關(guān)性。而Kopp等人[8]研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的自分泌生長(zhǎng)產(chǎn)生的原因是EGFR的過(guò)表達(dá)及其配體表達(dá)。EGFR廣泛分布于哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞表面，EGFR信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化等生理過(guò)程發(fā)揮重要的作用。

3展望

目前此類研究多涉及腫瘤因子，細(xì)胞因子，各種抗體等，其共同發(fā)揮作用，對(duì)人體的疾病發(fā)生發(fā)展起到了作用，這種作用的發(fā)生，使得目前靶向治療的研究也較為火熱。生物治療經(jīng)過(guò)多年的理論探索和研究實(shí)踐，已經(jīng)告別了嬰兒時(shí)期，正逐步走向成熟，隨著對(duì)腫瘤發(fā)生和發(fā)展研究的不斷深入，以及分子生物學(xué)及相關(guān)技術(shù)的發(fā)展和完善，使各種生物治療方法不斷完善。將生物治療和傳統(tǒng)的腫瘤治療方法相結(jié)合的綜合治療，有可能改善各種惡性腫瘤的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/申磊