水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎研究

楊沛華　劉春文　陳福生　朱俊芳　盧致婷　周觀林　曾敬科　梁斌　羅穎敏　姜曼蕾　葉建敏　王利勤

摘要：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）指肝組織病理學(xué)變化與酒精性脂肪性肝炎相似，但無明確飲酒史的一種慢性肝炎，是一種獲得性代謝疾病，主要的病因與胰島素抵抗和遺傳易感性等相關(guān)的因素有關(guān)，具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制。該疾患的臨床表現(xiàn)主要為多無明確的癥狀和不適，偶見乏力，右上季肋部疼痛，疲倦或不適。水林佳是一種由水飛薊賓與磷脂酰膽堿的復(fù)合物制劑，具有抗氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用，在臨床上上治療NASH得到了有關(guān)專家和廣大患者的認(rèn)可。本文就非酒精性脂肪性肝炎的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)以及診斷等做簡要介紹，詳細(xì)介紹水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床運(yùn)用狀況。

關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪性肝炎；水林佳；研究

非酒精性脂肪性肝炎是屬于非酒精性脂肪性肝病的一種慢性肝炎[1]。非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）又稱非酒精性脂肪肝，是由多種原因引起，病變主體在肝小葉，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和甘油三醋蓄積為特征，病理學(xué)改變與酒精性肝病相似，但無過量飲酒史和其他明確的損肝因素的臨床病理綜合征。本文就非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病機(jī)制、病因、臨床表現(xiàn)以及流行病學(xué)做簡要介紹，詳細(xì)介紹水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床運(yùn)用狀況。

1 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

1.1 NASH的發(fā)病原因 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病因尚未完全清楚，需有關(guān)專家進(jìn)一步驗(yàn)證。中醫(yī)學(xué)家根據(jù)其臨床癥狀及病機(jī)特點(diǎn)，將其歸屬為"疲證"、"脅痛"、"痞滿"、"肝脹"、"肝痞"、"肝癖"、"肝著"等范疇。陳潤花學(xué)者[2]認(rèn)為非酒精性脂肪肝病痰濕、疲血為其病機(jī)共性，痰濕的產(chǎn)生與脾虛關(guān)系密切；現(xiàn)代西醫(yī)認(rèn)為，非酒精性脂肪性肝炎與肝臟、腎臟等器官的代謝異常以及外界環(huán)境關(guān)系密切，主要的病因如下：①營養(yǎng)過剩，如肥胖、全胃腸外營養(yǎng)（TPN）等；②內(nèi)分泌，如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、高脂血癥等；③藥物和毒物，如雌激素、皮質(zhì)類固醇、職業(yè)性接觸肝毒性物質(zhì)等；④外科手術(shù)，如胃成形術(shù)、廣泛小腸切除等。其中營養(yǎng)過剩是發(fā)病的主要原因，其次是內(nèi)分泌失調(diào)所致。

1.2 NASH的發(fā)病機(jī)制 中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，非酒精性脂肪肝總的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛表現(xiàn)為脾氣虛弱；標(biāo)實(shí)表現(xiàn)為痰濕內(nèi)蘊(yùn)。故從脾論治、促脾運(yùn)化是治療脂肪肝的一個基本要素。車慧[3]等認(rèn)為其病機(jī)雖錯綜復(fù)雜，但不外"虛、痰、疲、滯"四字，即肝失疏泄，脾腎陽虛為其本，痰疲滯為其標(biāo)，為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)之證。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該疾病的發(fā)病機(jī)制主要分為一下幾種：①二次打擊學(xué)說：第一次打擊是指胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂。肝內(nèi)脂肪的積聚起因于脂肪酸的攝取、合成、氧化和輸出的失衡，最終結(jié)果導(dǎo)致游離脂肪酸在體內(nèi)水平的升高，從而促進(jìn)胰島β細(xì)胞調(diào)亡，造成高胰島素血癥和NASH。第二次打擊是指氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化。經(jīng)過第一次打擊后的肝細(xì)胞若持續(xù)存在過量的脂質(zhì)蓄積，便會造成抗氧化物和過氧化物之間的失衡狀態(tài)，觸發(fā)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 而氧化應(yīng)激是NAFL向NASH發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)；②其他因素：如內(nèi)毒素-細(xì)胞因子所介導(dǎo)的損傷、缺氧和微循環(huán)障礙、營養(yǎng)不良和遺傳因素，均可導(dǎo)致NASH的發(fā)生。

1.3 NASH的臨床表現(xiàn) 一般患者為隱性起病，大多數(shù)患者無明顯的臨床癥狀，常在健康查體時發(fā)現(xiàn)肝功能異常。少數(shù)患者出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛，多數(shù)患者有肝腫大，可伴脾大的癥狀。絕大多數(shù)患者超重或肥胖，65%的患者有血脂異常，主要為三酰甘油增高，約50%的患者具有糖耐量異?；颌蛐吞悄虿〔l(fā)癥。血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶等常升高。藥物所致的NASH可出現(xiàn)急性肝功能衰竭?？傊换颊叩呐R床表現(xiàn)要比其組織學(xué)表現(xiàn)相對更輕。

1.4臨床診治 中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，辨證論治是中醫(yī)最基本的特點(diǎn)和治療法則之一。不少中醫(yī)藥學(xué)者根據(jù)非酒精性脂肪肝患者的不同病情，結(jié)合自身的經(jīng)驗(yàn)，辨證分型論治，取得了較好的效果。如楊教授認(rèn)為，非酒精性脂肪肝總以痰濕凝滯，血疲脈絡(luò)為主要矛盾，所以治療要時時注意"痰"、"疲"二字，制定了桑明合劑?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，首先根據(jù)病史、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查等結(jié)果確認(rèn)病情，必要時行肝活檢可確立診斷，此外，還應(yīng)詢問用有無酒精史、藥史、毒物接觸史及家族史等。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對 NASH 的治療仍以消除病因?yàn)橹?。在營養(yǎng)和體育運(yùn)動上合理安排的同時，可在醫(yī)師指導(dǎo)下選擇降血脂藥、護(hù)肝藥、抗氧化劑以及一些中藥。有關(guān)學(xué)者已將早期診斷、早期治療作為有效的控制NASH 的進(jìn)一步發(fā)展的原則。

2 水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎

水林佳由天津天士力醫(yī)藥公司生產(chǎn)，是一種由水飛薊賓與磷脂酰膽堿組成的復(fù)合制劑，用法用量隨著患者的年齡的變化而變化，需認(rèn)真聽取醫(yī)師的囑咐，具有輕微的胃腸道癥狀（惡心、呃逆）和胸悶等不良反應(yīng)。水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊種子的種皮中提取所得的一種黃酮化合物，呈黃色粉末，味苦，主要的活性成分為水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊亭和水飛薊寧等四種同分異構(gòu)體[4]。水飛薊用來治療肝膽疾病已有2000 多年的歷史，水飛薊素作為其主要的活性成分可以防止化學(xué)毒素、食物毒素和藥物等對肝臟造成的損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，被稱為"天然的保肝藥"[5]，藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，它有明顯的保護(hù)及穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用；對四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈堿、鬼筆堿、豬屎豆堿等肝臟毒物引起的各種類型肝損傷具有不同程度的保護(hù)和治療作用，并對四氯化碳所引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高有一定的阻止作用，適用于慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的治療。磷脂酰膽堿是一種兩性分子，由親水的頭部和疏水的尾部組成，能夠抗御脂肪肝及酒精肝，增加水飛薊賓脂溶性，加速水飛薊賓向肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)，兩者做成制劑后，水飛薊賓的體內(nèi)吸收與生物利用度得到了顯著提高，與磷脂酰膽堿在抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抵抗自由基等方面起協(xié)同作用。

綜上所述，非酒精性脂肪性肝炎是一種有營養(yǎng)過剩、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、某些藥物和毒物以及外科手術(shù)等原因引起的慢性肝炎，治療多以去除病因?yàn)橹?，治療上使用水林佳等保肝藥物?/p>

參考文獻(xiàn)：

[1]徐亮，宓余強(qiáng).水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎療效研究[J].臨床肝膽病雜志，2010，02：175-177.

[2]胡義揚(yáng).脂肪肝的中醫(yī)藥治療-一個值得深入研究的課題[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2001，11（3）：129.

[3]車慧， 劉文科.從"膏油病"理論談代謝綜合征合并脂肪肝的治療[J].中醫(yī)雜志.2012，53 （7）： 560-561.

[4]尤玉琴，陳文吟，孔祥平.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2011，06：494-497.

[5]裴強(qiáng)，王曉素，王憲波，等.清肝化痰活血方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，01：29-31.

編輯/成森