肺癌中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)化研究

孫旭 程培育 楊國旺 王笑民

隨著分子發(fā)病機(jī)制的闡明，肺癌的治療取得了較大進(jìn)展，但中國肺癌的發(fā)病率、死亡率依然在逐年上升。中醫(yī)藥是肺癌綜合治療的一部分，有研究報道中醫(yī)藥在肺癌患者遠(yuǎn)期生存及改善生存質(zhì)量等方面取得了肯定的療效［1］。辨證論治是中醫(yī)的靈魂，證候標(biāo)準(zhǔn)化是中醫(yī)藥相關(guān)科研設(shè)計的前提，也是中醫(yī)臨床規(guī)范化治療及療效評價體系建立的關(guān)鍵，文章系統(tǒng)回顧了國內(nèi)肺癌中醫(yī)證候研究的有關(guān)文獻(xiàn)，為肺癌中醫(yī)證候規(guī)范化研究提供一定的參考。

1 肺癌中醫(yī)證候研究現(xiàn)狀

1．1 與肺癌臨床分期相關(guān)的中醫(yī)證候研究

黎敬波等［2］對417例非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者的證型變化進(jìn)行研究，結(jié)果顯示:Ⅰ期痰熱氣滯血瘀證多見，Ⅱ期以氣虛血瘀證多見，Ⅲ期氣虛痰熱證多見，Ⅳ期氣陰兩虛證最多。謝長生等［3］將肺癌的中醫(yī)證型分為肺脾氣虛證、氣陰兩虛證、陰虛內(nèi)熱證、痰濁壅肺證、熱毒蘊(yùn)肺證，分析了561例肺癌中醫(yī)證型與臨床TNM(tumor node metastasis)分期及病理類型的相關(guān)性，認(rèn)為肺癌不同TNM分期的中醫(yī)證型分布具有統(tǒng)計學(xué)差異，其中 TNMⅠ期多見于痰濁壅肺證(37.5%)，熱毒蘊(yùn)肺證(25．0%);Ⅱ期以熱毒蘊(yùn)肺證(34．4%)和痰濁壅肺證(23．4%)多見;Ⅲ期以氣陰兩虛證多見(28．2%)，其次是脾肺兩虛證(25.8%);Ⅳ期以氣陰兩虛證明顯多見，占到42.9%。河文峰等［4］采用了回顧性調(diào)查方式對121例ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的中醫(yī)證型進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ⅢB/Ⅳ期NSCLC中醫(yī)證型以脾虛痰濕最多見，占52．1%，與其他中醫(yī)證型相比有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。以上研究提示中醫(yī)證型的不同分布與TNM的分期相關(guān)，證型隨著疾病的進(jìn)展而變化，也反映了人體不同疾病狀態(tài)下的生理病理狀態(tài)。

1．2 與肺癌病理類型相關(guān)的中醫(yī)證候研究

與肺癌病理類型相關(guān)的中醫(yī)證候研究目前存在較大的分歧。馮月娟等［5］對112例肺癌中醫(yī)證型、舌象與病理分型關(guān)系探討，結(jié)果顯示鱗癌以痰濕蘊(yùn)肺為主，腺癌以陰虛毒熱為主，小細(xì)胞肺癌以氣滯血瘀為主，肺泡細(xì)胞癌以痰濕蘊(yùn)肺與氣滯血瘀為主。賈桂孌等［6］觀察了80例肺癌患者，認(rèn)為鱗癌以痰濕阻滯型為主，腺癌以陰虛內(nèi)熱為主。但是謝長生等［3］分析了561例肺癌中醫(yī)證型與TNM分期及病理類型的相關(guān)性，認(rèn)為中醫(yī)證型在不同病理類型的分布情況無明顯差異，該觀點(diǎn)也得到了王少墨等［7］和楊丹［8］研究的支持。王芬［9］的研究認(rèn)為晚期小細(xì)胞肺癌與晚期非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)證候分型沒有顯著性差異。中醫(yī)證型的分布與肺癌病理類型不相關(guān)，也為中醫(yī)的辨證施治提供了一定的依據(jù)。

1．3 與肺癌治療相關(guān)的中醫(yī)證候研究

1．3．1 化療 李本達(dá)［10］采用《原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者證候分布規(guī)律前瞻性研究調(diào)查表》對100例NSCLC患者化療前后的證候進(jìn)行觀察，探討患者證候特點(diǎn)以及化療前、化療后7天、14天的中醫(yī)證候變換情況，結(jié)果顯示中晚期NSCLC證候主要包括氣虛痰熱、氣虛血瘀、氣虛兼痰濕、血瘀、氣陰兩虛、氣滯血瘀?；熐耙詺馓撎禑?、氣虛血瘀證為多，化療后氣虛痰熱、氣陰兩虛減少，氣虛血瘀、氣滯血瘀增多，氣虛、痰濕、血瘀變化不明顯。

1．3．2 放療 孫華麗等［11］觀察了30例頭頸胸部接受放療的患者，放療不良反應(yīng)發(fā)生率分別為:倦怠乏力 63．3%，消化道癥狀 53．3%、體重下降42.9%、咽痛 37．3%、口干咽燥 60%、吞咽疼痛30%，表明不良反應(yīng)發(fā)生率比較集中，熱邪傷陰癥狀多見。陳建民等［12］通過對放療患者的舌質(zhì)變化的動態(tài)觀察推測肺癌中醫(yī)辨證中屬寒證或虛寒者，可能對放療順應(yīng)性較好，而辨證屬熱者，對放療耐受性較差。這些研究有助于中醫(yī)辨證指導(dǎo)肺癌患者的個體化治療。

1．3．3 手術(shù) 黎敬波等［13］研究結(jié)果顯示，肺癌術(shù)后氣虛痰濕證明顯增加，而氣虛痰熱證、痰熱氣滯血瘀證、陰虛痰熱證均減少。王曉［14］對45例非小細(xì)胞肺癌觀察顯示，術(shù)后患者的中醫(yī)證型主要為氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣逆痰阻。

1．3．4 分子靶向治療 王笑民將肺癌的病機(jī)概括為“虛”“瘀”“痰”“毒”，針對分子靶向治療藥可能出現(xiàn)的皮疹和泄瀉，臨床多辨證為肺脾氣虛，痰瘀互結(jié)，脾腎兩虛，以中藥減毒增效配合靶向治療藥的治療，在臨床上取得了較好的療效［15］。郭鵬等［16］對厄洛替尼(特羅凱)相關(guān)藥物性皮疹的辨證給予具體的描述，輕度皮疹多見風(fēng)熱、濕熱，中、重度皮疹則主要表現(xiàn)血熱與血虛。少數(shù)患者在服用吉非替尼后出現(xiàn)急性肺炎、間質(zhì)性肺炎和肺損傷，鄭利星［17］認(rèn)為間質(zhì)性肺炎在早期以實(shí)熱證居多，屬痰熱閉肺，中期里熱實(shí)證已成，病久纏綿難愈，宜以清肺化解、逐瘀通絡(luò)為主。至后期，辨證多以痰濁內(nèi)阻為主。

以上研究可看出，由于每種治療方式的偏性不同，對機(jī)體的核心證候的影響也不同，臨床治療中，應(yīng)當(dāng)在辨證施治的基礎(chǔ)上重視治療可能造成的證候差異，從而最大程度發(fā)揮中醫(yī)藥的效能。

1．4 與肺癌治療療效相關(guān)的中醫(yī)證候研究

白永紅等［18］分析411例原發(fā)性肺癌近期療效可能與患者的中醫(yī)證型相關(guān)，發(fā)現(xiàn)在化療組有效病例中，氣虛證型的患者對化療較為敏感，占到57.35%，氣陰兩虛證型和陰虛證型患者次之，痰濕阻滯證型的患者對化療的敏感性較差。與療效相關(guān)的中醫(yī)證候研究偏少，需要更多的現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)分子支撐和更多的臨床研究來證實(shí)。

1．5 與患者生活質(zhì)量相關(guān)的中醫(yī)證候研究

王芬等［19］一項研究探討了62例晚期非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)證候與生存質(zhì)量的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同卡式評分分值之間的中醫(yī)證候有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，卡氏評分為80～90分者沒有虛證，實(shí)證以血瘀證與痰證為主，卡式評分70分以下者開始出現(xiàn)虛證，虛證以氣虛與陰虛證為主，卡氏評分出現(xiàn)40分以下者氣血陰陽虛證都可以出現(xiàn)，仍以氣虛與陰虛證為主，實(shí)證仍以痰證與血瘀證為主，研究認(rèn)為將中醫(yī)證候和生存質(zhì)量引入晚期非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)療效判定具有重要的意義。

1．6 流行病學(xué)調(diào)查的中醫(yī)證候研究

陸兵［20］采用了前瞻性流行病學(xué)方法分析了48例Ⅳ期肺腺癌初診患者，其中醫(yī)證型主要為氣滯血瘀，氣陰兩虛，痰熱阻肺。楊小兵等［21］采用回顧性研究對207例晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證型分布特點(diǎn)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示各證型構(gòu)成如下:氣虛痰濕型最多76．3%，氣陰兩虛型占9．2%，氣滯血瘀型、陰虛毒熱型及熱毒熾盛型分別占5．8%、5.8%、2.9%。張月等［22］應(yīng)用變量聚類分析的方法對350例肺癌患者的中醫(yī)證型進(jìn)行分析，對所有納入患者的中醫(yī)癥狀、體征、舌象和脈象在內(nèi)的21個變量進(jìn)行2～4類的聚類分析，再根據(jù)專家意見分別將這4類證候命名為:痰濁阻肺證、氣虛證、肝郁化火證、瘀血阻絡(luò)證。游捷等［23］首先檢索CNKI中1979～2009年關(guān)于肺癌的中醫(yī)辨證的相關(guān)文獻(xiàn)，對收集到的158篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，制定了《老年原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證候信息表》，然后以此量表在303例患者中采集相關(guān)數(shù)據(jù)作為證型因子，通過聚類分析、主成分分析對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，將老年原發(fā)支氣管肺癌體征歸為4個證候因子群，分別為脾腎陽虛、痰瘀互結(jié);肺陰虧虛、脾氣虛弱;痰熱蘊(yùn)肺、氣滯血瘀;陰虛內(nèi)熱、肺氣不利。王少墨等［7］認(rèn)為晚期肺癌的病機(jī)復(fù)雜，往往多證兼雜，以目前的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)合證的形式無法全面反映肺癌的臨床特點(diǎn)和正確的統(tǒng)計分析，因此采用辨單證的方法對388例原發(fā)性肺癌患者的中醫(yī)證候分布狀況進(jìn)行分析，其發(fā)病率較高的證型依次為:肺陰虛證31．70%、肺氣虛證21．65%、脾氣虛證 17．78%、瘀阻肺絡(luò)證12．37%、肺陰虛火旺證9．79%，發(fā)病率較低的證型為:腎氣虛證 6．96%、脾胃濕熱證 5．93%、痰熱阻肺證5.15%、肝陽上亢證4．90%、腎陰虛證4．38%、腎氣不固證 4．12%、肺氣郁滯證 3．87%、腎陽虛證3.87%、痰濕阻肺證3.09%、脾虛痰濕證3．09%。張學(xué)哲［24］通過對183例晚期肺癌患者中醫(yī)臨床癥狀進(jìn)行因子分析，結(jié)果顯示氣陰兩虛和脾胃虛弱是晚期肺癌的主要證型，建議在臨床工作中對于晚期肺癌患者以益氣養(yǎng)陰、調(diào)補(bǔ)脾胃為主要治則?；诖髽颖镜姆伟┳C型的流行病學(xué)的調(diào)查得到的結(jié)論對臨床具有一定的指導(dǎo)意義，但是每個中心采用的證型評價及分析方法需要更多的量化指標(biāo)來統(tǒng)一。

1．7 文獻(xiàn)系統(tǒng)評價中醫(yī)證候研究

孫建立等［25］匯總了1985～2004年發(fā)表的關(guān)于中醫(yī)藥及中西醫(yī)治療肺癌文獻(xiàn)，對22篇文獻(xiàn)，共計2198例肺癌患者，從正虛和邪實(shí)兩方面對肺癌的基本證候進(jìn)行分析和歸納，結(jié)果顯示肺癌正虛的以氣虛、陰虛為主，肺癌邪實(shí)證素以痰濁、痰濕、氣滯、血瘀、熱毒為主。陳濤等［26］對1994～2005年國內(nèi)的關(guān)于原發(fā)性支氣管肺癌的中醫(yī)辨證分型文獻(xiàn)進(jìn)行分析，納入68篇文獻(xiàn)，共計6320例患者，統(tǒng)計分析顯示，氣陰兩虛證、陰虛內(nèi)熱證、氣虛證、脾虛痰濕證、氣血瘀滯證為原發(fā)性支氣管肺癌臨床常見證型。李萍等［27］對1997～2007年國內(nèi)關(guān)于肺癌中醫(yī)辨證分型進(jìn)行統(tǒng)計分析，納入文獻(xiàn)43篇，共計1889例患者，中醫(yī)證型按照出現(xiàn)的頻次依次為氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱、脾虛痰濕、氣滯血瘀、氣虛、痰熱壅肺、痰瘀互結(jié)、陰陽兩虛。分析認(rèn)為除了脾虛痰濕證型外，其他7種證型在南北地區(qū)分型情況無顯著性差異。系統(tǒng)評價作為一種較強(qiáng)的綜合分析方法對于肺癌的眾多文獻(xiàn)具有很大的概括性，但是證型研究的合并分析，需要在得出結(jié)論時更多考慮不同研究的異質(zhì)性。

1．8 與證候分類方法相關(guān)的中醫(yī)證候研究

花寶金等［28］對283例初診未經(jīng)過任何治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的中醫(yī)癥候及證素進(jìn)行了分析，主要的證素為氣虛、血瘀、陰虛、痰濕、飲停胸脅、痰熱、氣滯、陽虛。初治的中晚期NSCLC患者的中醫(yī)證候具有復(fù)雜性、多樣性的特點(diǎn)，以辨證素為切入點(diǎn)，證素間相互組合成證的辨證思路比較符合中晚期NSCLC臨床實(shí)踐。游捷等［23］研究顯示老年肺癌患者的中醫(yī)證素主要為陽虛、陰虛、氣虛、痰濕、氣滯、血瘀、熱毒等。楊丹等［8］對152例原發(fā)性支氣管肺癌患者的中醫(yī)證型分布進(jìn)行分析，單一證主要為血瘀證、陰虛證、氣滯證、濕熱證、氣虛證、痰熱證、痰濕證、陽虛證、火旺證，在單一證臟腑中，受累最多的為肺，其次依次為肝、心、腎、脾。血瘀證在臨床各期均為多見。證素的研究是肺癌中醫(yī)證型研究的一大熱點(diǎn)，因?yàn)樽C素相對統(tǒng)一，同時證素的組合分析更加適應(yīng)肺癌證型的多變性的研究。

1．9 與醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)相關(guān)的中醫(yī)證候研究

郁仁存長期臨床工作總結(jié)肺癌的主要致病因素為“虛”“瘀”“毒”，認(rèn)為肺癌的主要辨證分型為:陰虛毒熱、痰濕蘊(yùn)肺、氣血瘀滯、肺腎兩虛［29］。周仲瑛等認(rèn)為肺癌基本病理因素為氣虛、痰結(jié)、陰虛、血瘀、氣滯、熱毒、陽虛、血虛等8種，提出在遵從氣陰兩虛、熱毒痰瘀互結(jié)之基本病機(jī)基礎(chǔ)上，以主癥為依據(jù)的肺癌分證方法［30］。周維順教授將肺癌分為陰虛熱毒型、氣陰兩虛型、痰濕蘊(yùn)肺型、氣滯血瘀型［31］。左明煥等［32］臨床辨證以血瘀證、氣虛證、痰證、陰虛證為主。李斯文認(rèn)為氣滯血瘀是腫瘤形成和轉(zhuǎn)移的根本原因，將肺癌中醫(yī)證型分為氣虛痰濕證、陰虛熱毒證、氣陰兩虛證、氣血瘀滯證、熱毒熾盛證、痰瘀互結(jié)證［33］。林洪生認(rèn)為肺癌治療要分清虛實(shí)，實(shí)證以解毒散結(jié)為主，配合理氣、化瘀、活血等治法，虛證以益氣養(yǎng)陰為主，配合補(bǔ)腎、養(yǎng)血等治法，認(rèn)為制定肺癌中醫(yī)規(guī)范化治療方案要注重規(guī)范性，又必須保持一定的靈活性和可操作性［34］。眾多中醫(yī)腫瘤大家對于肺癌的證型見解是建立在長期的臨證經(jīng)驗(yàn)之上，是值得研究者學(xué)習(xí)和研究的。

2 肺癌中醫(yī)證候研究現(xiàn)狀分析

綜上所述，肺癌的中醫(yī)辨證分型繁多，究其原因，可以分為以下2個方面。肺癌疾病本身復(fù)雜的生物學(xué)特性及其治療的多樣性決定了肺癌臨床癥狀的多樣性，導(dǎo)致了肺癌中醫(yī)證候的復(fù)雜性。不同地域、不同專家對肺癌證型的認(rèn)識既有其共性之處，亦有其不同之處，且肺癌病情發(fā)展較快，這也增加了準(zhǔn)確把握其證候的難度。

研究方法的不統(tǒng)一是另一個造成肺癌中醫(yī)辨證分型繁多的主要原因，其主要體現(xiàn)在證候量化及判斷標(biāo)準(zhǔn)和流行病學(xué)調(diào)查兩個方面。鄧華亮等［35］提出對證候要素量化標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)研究中進(jìn)行橫斷面流行病學(xué)調(diào)查，通過證候要素辨證量表建立量化診斷標(biāo)準(zhǔn)。證候量化評價體系的建立有助于臨床證候分型的統(tǒng)一和中醫(yī)藥研究的科學(xué)性。在中醫(yī)證候量化的研究中，由松［36］的100 mm標(biāo)尺法以及李聯(lián)社等［37］5級計分法的研究都做出了積極的探索。此外，證候標(biāo)準(zhǔn)的制定需重視經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床專家意見，近年來的專家調(diào)查問卷法已在證型規(guī)范化研究中得到長足的運(yùn)用，可彌補(bǔ)這一不足。

肺癌的中醫(yī)辨證多以復(fù)合證型為主，但是復(fù)合證型的統(tǒng)一難度較大，不同地區(qū)、不同醫(yī)院的辨證用語各有不同，這為證型標(biāo)準(zhǔn)的建立帶來了難度。近來較多的證素標(biāo)準(zhǔn)化研究為證型的研究做了較好的基礎(chǔ)工作，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的證素組合不僅可以保證證候辨證的準(zhǔn)確性，同時也保證了臨床工作中復(fù)合證型組合的靈活性，結(jié)合統(tǒng)計學(xué)手段，有利于肺癌證候標(biāo)準(zhǔn)的制定?！白C”的本質(zhì)是基因型及其表達(dá)。體外能用肉眼觀察到的癥狀和體征變化具有其分子基礎(chǔ)，是基因及其在mRNA、蛋白質(zhì)水平差異的外在變現(xiàn)。這些研究都為肺癌中醫(yī)證型的研究進(jìn)行創(chuàng)新性的探索，有望為證候的統(tǒng)一提供量化證據(jù)［38］。

當(dāng)前，肺癌的中醫(yī)證候需要建立全國統(tǒng)一的中醫(yī)證候和中醫(yī)腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，這是一項難度較大的工作，一方面需要對中醫(yī)證候(癥狀+舌象+脈象)進(jìn)行研究總結(jié)，探索其規(guī)律，另一方面，規(guī)范證素，從證素組合入手，開展大樣本多中心的隨機(jī)對照等證據(jù)等級較高的研究，需要更好的科研設(shè)計和更多的研究者投身此項工作。

［1］ 孫建立．中醫(yī)藥治療肺癌研究進(jìn)展集萃［J］．中醫(yī)藥學(xué)刊，2001，19(3):208-210．

［2］ 黎敬波，張征，林麗珠，等．非小細(xì)胞肺癌417例證候分布的臨床研究［J］．廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，26(1):73-77．

［3］ 謝長生，王東建，潘磊，等．561例肺癌中醫(yī)證型與TNM分期及病理類型的相關(guān)性探索［J］．浙江中醫(yī)雜志，2010，45(6):398-399．

［4］ 河文峰，廖桂雅，張麗玲，等．121例ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證型分布［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2011，38(12):2411-2413．

［5］ 馮月娟，張建芳，張國良．112例肺癌中醫(yī)證型、舌象與病理分型關(guān)系探討［J］．中國中醫(yī)急癥，2004，13(7):446-447．

［6］ 賈桂孌，褚東寧．肺癌X線征象和病理分型與中醫(yī)證型關(guān)系分析［J］．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，11(2):44．

［7］ 王少墨，董志毅，屠洪斌，等．388例原發(fā)性肺癌中醫(yī)證候分布狀況分析［J］．上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，27(5):30-34．

［8］ 楊丹．北京協(xié)和醫(yī)院收治肺癌患者中醫(yī)辨證分型特點(diǎn)的研究［D］．北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2010．

［9］ 王芬．晚期肺癌的中醫(yī)證候研究［D］．北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2003．

［10］ 李本達(dá)．中晚期非小細(xì)胞肺癌化療前后中醫(yī)證型變化規(guī)律研究［D］．北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2009．

［11］ 孫華麗，余桂清．扶正增效方對惡性腫瘤放射增效作用的臨床和實(shí)驗(yàn)研究［J］．中醫(yī)雜志，1990，31(6):25-29．

［12］ 陳健民，肖麗明．癌癥患者舌質(zhì)動態(tài)變化的臨床意義［J］．中醫(yī)雜志，1999，40(10):636-637．

［13］ 黎敬波，李科威，張征，等．非小細(xì)胞肺癌化療前后證候變化的臨床研究［J］．新中醫(yī)，2009，41(1):18-20．

［14］ 王曉．治療晚期非小細(xì)胞肺癌45例療效觀察［J］．上海中醫(yī)藥雜志，1995，39(3):7-8．

［15］ 楊曉東，王笑民．王笑民辨證論治配合靶向藥物治療肺癌驗(yàn)案2 則［J］．北京中醫(yī)藥，2009，28(11):889-890．

［16］ 郭鵬，王荔源．特羅凱相關(guān)藥物性皮疹肺癌患者的中醫(yī)體質(zhì)因素特點(diǎn)分析［J］．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31(4):141-142．

［17］ 鄭利星．間質(zhì)性肺炎的中醫(yī)治療近況［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(13):2095-2096．

［18］ 白永紅，張宗岐，樸炳奎，等．原發(fā)性肺癌中醫(yī)臨床分型與療效的關(guān)系［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，1995，1(1):34-36．

［19］ 王芬，胡凱文，陳文強(qiáng)，等．晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證候與生存質(zhì)量的關(guān)系［J］．中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12(6):16-17．

［20］ 陸兵．Ⅳ期肺腺癌初治患者的中醫(yī)證型及臨床特點(diǎn)分析［D］．北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011．

［21］ 楊小兵，龍順欽，鄧宏，等．207例晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)證型分布特點(diǎn)［J］．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，15(3):188-190．

［22］ 張月．中晚期肺癌患者中醫(yī)證候的聚類分析研究［D］．北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2008．

［23］ 游捷，李泰峰，汪霞，等．303例老年原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證候分型［J］．中醫(yī)雜志，2012，53(16):1404-1407．

［24］ 張學(xué)哲．晚期肺癌中醫(yī)辨證規(guī)律探討［D］．沈陽:遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2008．

［25］ 孫建立，劉嘉湘，徐蔚杰．原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證的特征研究［J］．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(7):536-537．

［26］ 陳濤，陳茂華．原發(fā)性支氣管肺癌臨床證型的文獻(xiàn)統(tǒng)計分析［J］．時珍國醫(yī)國藥，2006，17(5):854-855．

［27］ 李萍，舒琦瑾．肺癌中醫(yī)辨證分型的文獻(xiàn)分析［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(12):2694-2696．

［28］ 李叢煌，花寶金．283例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者證候分布及證候要素組合特點(diǎn)分析［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，32(10):712-715．

［29］ 于潔．郁仁存老師學(xué)術(shù)思想、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及健脾補(bǔ)腎法在腫瘤治療中的應(yīng)用［D］．北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011．

［30］ 陳四清．原發(fā)性支氣管肺癌辨證分型探討［J］．新中醫(yī)，2002，34(11):6-8．

［31］ 吳林生，陳亞男．周維順教授論肺癌證治拾萃［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(2):213-215．

［32］ 左明煥，王芬，孫韜．晚期肺癌的中醫(yī)證候研究［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(中醫(yī)臨床版)，2003，10(4):7-9．

［33］ 郭利華．李斯文教授學(xué)術(shù)思想臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及對肺癌證治規(guī)律的研究［D］．昆明:云南中醫(yī)學(xué)院，2011．

［34］ 劉浩，侯煒，趙煒．林洪生主任肺癌中醫(yī)規(guī)范化治療思路探討［J］．中國腫瘤，2008，17(12):1010-1012．

［35］ 鄧華亮，王天芳，趙燕，等．證候規(guī)范化病證結(jié)合研究的思路探討［J］．山東中醫(yī)雜志，2009，28(11):758-760．

［36］ 由松．中醫(yī)癥狀及證候的量化方法探討［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2002，25(2):13-15．

［37］ 李聯(lián)社，曹貴民，趙廣剛，等．中醫(yī)癥狀定量化方法初步研究［J］．中醫(yī)藥學(xué)刊，2005，23(11):120．

［38］ 蘇婉，徐振曄，王中奇，等．肺癌中醫(yī)證候與代謝酶基因CYP1A1、CYP2E1多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究［J］．上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，24(5):29-32．