中藥所致藥物性肝損傷的臨床特點(diǎn)分析

趙皓

(駐馬店市中心醫(yī)院 河南駐馬店 463000)

近年來，濫用中藥導(dǎo)致肝損傷的事件時(shí)有發(fā)生。醫(yī)護(hù)工作者應(yīng)充分認(rèn)識(shí)中藥的毒副作用，科學(xué)進(jìn)行配藥，降低中藥為患者帶來的損害［1］。本文對(duì)66例因?yàn)榉弥兴帉?dǎo)致肝損害的患者的病因、用藥情況和治療方法等方面進(jìn)行分析，提出解決方法，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2005年5月至2015年5月駐馬店市中心醫(yī)院收治的66例中藥導(dǎo)致肝功能損傷的患者，其中男性39例，女性27例;年齡為19～75歲，平均(44．7±15．4)歲;用藥至出現(xiàn)肝損害的時(shí)間為3～8周，平均(4．2±1．3)周;14例風(fēng)濕類骨關(guān)節(jié)病，10例皮膚疾病，8例心血管疾病，4例腦血管疾病，10例乳腺和子宮疾病，5例胃部疾病，5例腸道疾病，5例肺部感染疾病，3例惡性腫瘤，2例腦部神經(jīng)功能障礙疾病。

1．2 研究方法 對(duì)66例患者的基本資料、治療方法和治療結(jié)果進(jìn)行探討，總結(jié)其用藥方式、臨床特征和治療方式。

1．3 肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型 肝功能損傷的標(biāo)準(zhǔn)包括以下2條:血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素超過正常水平，其數(shù)值較正常水平大兩倍者;血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶3個(gè)指標(biāo)的數(shù)值均超過正常指標(biāo)的兩倍及以上。藥物導(dǎo)致肝損傷的標(biāo)準(zhǔn)分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型。ALT/ALP高于或者等于5，ALT高于正常水平兩倍，ALT/ALP低于或者等于2，ALP高于正常水平兩倍和ALT/ALP為2～5，并且ALT和ALP指標(biāo)均高于正常值兩倍。肝損傷程度則分為輕度、中度和重度異常。不同異常情況的數(shù)值有所不同，達(dá)到重度異常則為是重型肝炎。

1．4 治療方法 確診后，要求患者停止服用相關(guān)中藥制劑，并服用具有幫助肝臟解毒的藥物，包括肝泰樂、維生素C和甘草酸二銨等藥物，防止肝細(xì)胞的壞死和變性，改善肝功能。針對(duì)淤膽患者，則采用熊去氧膽酸和思美泰治療膽汁淤積造成的肝功能損傷。

2 結(jié)果

2．1 導(dǎo)致肝損傷的藥物 共有33種中藥和中成藥導(dǎo)致肝損傷。中藥包括:何首烏5例，雷公藤6例，三七2例，白果3例，木通、桑寄生、黃藥子、蒼耳子、草烏和斑蝥各2例，蜈蚣、澤瀉、柴胡、合歡皮和鴉膽子各1例。中成藥包括:壯骨關(guān)節(jié)丸和消核片各6例，抗骨質(zhì)增生片2例，脂必妥2例，逍遙丸2例，復(fù)方青黛丸1例，火把花根片1例，克銀丸1例，鬧伊寧1例，強(qiáng)力天麻杜仲膠囊2例，婦康片2例，大活絡(luò)丹2例，清肝降壓膠囊2例，牛黃解毒片2例，固本咳喘片2例。中藥注射制劑包括:復(fù)方丹參注射液和七葉皂苷鈉粉針各1例以及2例葛根素注射液。

2．2 肝損傷類型 淤膽型20例，混合型18例，肝細(xì)胞型28例。

2．3 肝損傷程度 輕度肝損傷54例，中度肝損傷10例，重度肝損傷2例。

2．4 治療結(jié)果 停用中藥并服用改善肝功能的藥物后，20例患者肝功能在14 d內(nèi)恢復(fù)正常，46例患者肝功能在25 d內(nèi)恢復(fù)正常。未出現(xiàn)需要更進(jìn)一步治療的病例。

3 討論

根據(jù)相關(guān)研究，在我國的藥物性肝損傷患者中，超過五分之一的致病原因在于服用一種或幾種中藥和中成藥［2］。肝臟是人體內(nèi)最為主要的物質(zhì)轉(zhuǎn)化場(chǎng)所，較容易受到藥物損害［3］。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大量植物藥物對(duì)肝臟存在一定的毒性，其發(fā)病機(jī)制為免疫功能異常、脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞凋亡和肝細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)等［4］。

本研究中66例患者因服用雷公藤、何首烏和壯骨關(guān)節(jié)丸等中藥和中成藥，導(dǎo)致出現(xiàn)不同程度和類型的肝損傷。其原因在于部分藥物本身具有肝毒性，例如雷公藤含有衛(wèi)矛醇、萜類化合物和生物堿等活性物質(zhì)，均存在不同程度的毒性。而何首烏的主要成分是含蒽醌衍生物，該物質(zhì)對(duì)肝臟具有毒性。而五倍子和蒼耳子等植物藥物存在含毒蛋白物質(zhì)，對(duì)心、肝和腎等內(nèi)臟器官均存在一定的傷害，甚至可能引發(fā)腦水腫。另外，植物藥物的種植過程、采摘、加工和儲(chǔ)藏等環(huán)節(jié)也可能加重藥物的毒性。對(duì)于藥物性肝損傷患者，應(yīng)立即停止用藥并服用改善肝功能的藥物，多數(shù)患者的肝功能可以在25 d內(nèi)恢復(fù)正常。

綜上所述，雷公藤、何首烏、壯骨關(guān)節(jié)丸和復(fù)方丹參注射液等中藥和中成藥可能損害患者肝臟功能，一旦出現(xiàn)肝功能受損，應(yīng)停藥并治療。

［1］ 徐海燕．西藥與中藥所致藥物性肝損傷的臨床對(duì)比研究［J］．中國醫(yī)藥指南，2013，27(22):368 －369．

［2］ 李大壽，艾遠(yuǎn)征．中藥致藥物性肝損傷的原因與預(yù)防措施［J］．中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，28(31):251 －253．

［3］ Andrade R J，Lucena M I，F(xiàn)ernández M C，et al．Drug － induced liver injury:an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a10 － year period［J］．Gastroenterology，2012，129(2):512 －521．

［4］ 邵穎，李趵嬗，譚漫紅．168例藥物性肝損傷的臨床特點(diǎn)分析［J］．臨床消化病雜志，2010，4(9):195 －197．