地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病患者的效果與安全性分析

劉現(xiàn)民

(長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院 血液科 河南 許昌 461500)

急性髓系白血病是跟造血系統(tǒng)相關(guān)的惡性血液病。隨著近年來老齡化進(jìn)程的不斷加劇，老年急性髓系白血病患者逐漸增多［1］。老年人因自身機(jī)能與各器官功能逐漸衰退，對(duì)化療的耐受性相對(duì)較差。CAG 方案是當(dāng)前臨床應(yīng)用較廣泛的急性髓系白血病治療方案，但由于老年人耐受性差、個(gè)體差異大等因素，導(dǎo)致療效不佳［2］。本研究采用地西他濱聯(lián)合CAG 方案治療老年急性髓系白血病患者，對(duì)其可行性與安全性進(jìn)行分析，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病例資料均源自于2011 年5 月至2013 年8月長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院血液內(nèi)科收治的88 例老年急性髓系白血病患者，所有患者均符合WHO 造血與淋巴組織腫瘤分類(2008)中關(guān)于急性髓系白血病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］，且經(jīng)免疫學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)等明確分型診斷。其中男46例，女42 例;年齡為60 ～78 歲，平均(69．8 ±4．5)歲;FAB 分型:M2 型17 例，M4 型13 例，M5 型34 例，M6 型24 例;42 例有MDS 病史，46 例無MDS 病史;遺傳學(xué)異常:低危27 例，中危51例，高危10 例。參照入院就診順序?qū)⑵鋭澐譃閷?duì)照組(44 例)與研究組(44 例)，兩組患者上述一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對(duì)照組給予CAG 方案治療，具體用藥方法:阿克拉霉素20 mg 靜脈滴注，d1、d3、d5、d7;阿糖胞苷10 ～15 mg/m2皮下注射，1 次/12 h，d1～d14;粒細(xì)胞集落刺激因子(G－CSF)300 μg 靜脈注射，1 次/d，d1～d14。治療過程中密切監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)體征指標(biāo)的變化，白細(xì)胞在20 ×109/L 時(shí)應(yīng)先暫停使用G－CSF，待白細(xì)胞回落時(shí)再次使用。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地西他濱治療，地西他濱15 mg/m2，于d2、d4、d6靜脈滴注。治療過程中兩組均配合保心、保肝、護(hù)胃等對(duì)癥處理，必要時(shí)還可給予輸血小板、白介素－11、抗感染等對(duì)癥支持治療。兩組均連續(xù)用藥2 個(gè)療程。

1．3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］擬定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估維度包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及未緩解(NR)，總緩解率為CR 與PR 病例數(shù)之和所占比率。CR:經(jīng)治療，癥狀及體征均完全消失，血常規(guī)結(jié)果恢復(fù)正常，而外周細(xì)胞分類中未見白血病細(xì)胞，骨髓象示原粒細(xì)胞Ⅰ+Ⅱ型在5%以下，紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞均恢復(fù)正常;PR:經(jīng)治療，患者臨床癥狀或血常規(guī)有1 項(xiàng)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，骨髓象示原粒細(xì)胞Ⅰ+Ⅱ型占5% ～20%;NR:經(jīng)治療，患者臨床癥狀、血常規(guī)及骨髓象均未達(dá)到CR 與PR 的標(biāo)準(zhǔn)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21．0 處理，定性資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療效果 研究組CR 26 例，PR 8 例，NR 10 例，總緩解率為77．3%;對(duì)照組CR 14 例，PR 9 例，NR 21 例，總緩解率為52．3%。研究組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。研究組內(nèi)有MDS 病史者(22 例)總緩解率(72．7%)高于無MDS 病史者(36．4%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。

2．2 不良反應(yīng) 兩組患者均出現(xiàn)血小板減少、肺部感染、惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)，其中研究組肺部感染、胃腸道癥狀等不良反應(yīng)率增加。經(jīng)對(duì)癥處理均好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

CAG 方案是當(dāng)前治療急性髓系白血病的常見方案，其主要作用機(jī)制:G－CSF 可與急性髓系白血病細(xì)胞所表達(dá)的G－CSF受體相結(jié)合，從而促進(jìn)粒細(xì)胞集落形成，增強(qiáng)藥物對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用，同時(shí)還能增強(qiáng)幼稚細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，并促進(jìn)粒細(xì)胞的成熟與釋放至外周血中，縮短骨髓抑制時(shí)間，減少藥物不良反應(yīng)［5］。而阿糖胞苷通過與細(xì)胞DNA 相結(jié)合，可促使細(xì)胞凋亡。

地西他濱又名為5－雜氮－2－脫氧胞苷，屬于2’－脫氧胞苷類似物的一種，具有明顯的去甲氧基化作用［6］。有研究表明，有MDS 病史者是急性髓系白血病的一個(gè)獨(dú)立不良因素，這類患者的療效往往更差。本研究中研究組采用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療，總緩解率優(yōu)于對(duì)照組，且研究組中有MDS 病史者的療效優(yōu)于無MDS 病史者。經(jīng)總結(jié)認(rèn)為，其原因主要與樣本量小，且選取的多為遺傳學(xué)上的低?；颊?，故得出此結(jié)論。若想得出更為準(zhǔn)確的結(jié)果，尚需要大規(guī)模、多中心的前瞻性研究進(jìn)行論證。兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理均好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)治療。綜上所述，地西他濱聯(lián)合CAG 方案治療老年急性髓系白血病近期療效顯著，尤其適用于合并骨髓增生異常綜合征者，但同時(shí)肺部感染、胃腸道癥狀等不良反應(yīng)率增加，應(yīng)根據(jù)老年患者的耐受情況為其選擇合適的治療方案。

［1］陳麗，郝云良，李淑美．地西他濱聯(lián)合CAG 方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．臨床血液學(xué)雜志，2015，28(3):233－236．

［2］于錦香，蔡冬梅，王曉雪，等．地西他濱聯(lián)合CAG 治療老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．實(shí)用藥物與臨床，2013，16(3):211－213．

［3］劉芳．CAG 方案治療初治老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15(6):846 －847．

［4］劉靜．CAG 方案治療老年急性髓系白血病30 例臨床觀察［J］． 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(5):120 －121．

［5］肖喜春．應(yīng)用CAG 方案治療老年急性髓系白血病的療效觀察［J］．中外健康文摘，2013，10(20):60 －61．