短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童支原體肺炎30例療效觀察

短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童支原體肺炎30例療效觀察

劉曉靜

(河北省秦皇島市山海關(guān)人民醫(yī)院兒科，河北秦皇島066200)

【關(guān)鍵詞】疊氮紅霉素；肺炎,支原體；抗菌藥；糖皮質(zhì)激素類(lèi)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.08.058

【中圖分類(lèi)號(hào)】R453.2；R725.631.053；R978.15；R977.11

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2015)08-1275-03

作者簡(jiǎn)介：劉曉靜(1978—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。 從事兒科臨床工作。研究方向：兒科呼吸系統(tǒng)疾病及重癥急救。

收稿日期：(2014-07-21)

支原體肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)多發(fā)于學(xué)齡兒童和青少年，以及嬰幼兒群體，主要由肺炎支原體感染引起，總發(fā)病率占小兒肺炎病原的10%～30%[1]。支原體是介于細(xì)菌和病毒之間的病原微生物，為已知的能獨(dú)立存活的最小病原微生物，可通過(guò)呼吸道、飛沫進(jìn)行傳播，冬季為疾病高發(fā)期，近年來(lái)支原體感染有上升趨勢(shì)，且表現(xiàn)為發(fā)病年齡提前，肺外并發(fā)癥多等特點(diǎn)，甚至可引起多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)[2]。筆者在支原體感染常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步應(yīng)用短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童支原體肺炎30例，并與西醫(yī)常規(guī)治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，已持續(xù)發(fā)熱3～5 d，咳嗽較劇烈，以陣發(fā)性干咳為主，胸部正位X線片均提示炎癥浸潤(rùn)，肺炎支原體抗體(MpAb) 均≥1∶80。住院前1周均未使用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑，患者及家屬知情同意，除外結(jié)核感染、支氣管異物及先天性支氣管、肺發(fā)育畸形等疾病。

1.2一般資料選取2012—2013年我院兒科MPP住院患兒60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組30例，男16例，女14例；年齡4～10歲，平均(7.32±0.67)歲；發(fā)病時(shí)間3～6 d，平均(3.55±0.45 ) d。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡3～11歲，平均(7.67±0.78)歲；發(fā)病時(shí)間3～5 d，平均(3.78±0.87 ) d。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組采用抗支原體感染常規(guī)治療。阿奇霉素注射液(芙琦星，蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010071)10 mg/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液稀釋為1 mg/mL濃度，每日1次靜脈滴注；注射用鹽酸氨溴索(蘭蘇，常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031344)每15 mg用5 mL無(wú)菌注射用水溶解，緩慢靜脈推注，6～12歲兒童每日2～3次，每次15 mg；2～6歲兒童每日3次，每次7.5 mg；2歲以下兒童每日2次，每次7.5 mg。止咳化痰及退熱等對(duì)癥治療。

1.3.2治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(甲強(qiáng)龍，Pfizer Manufacturing Belgium NV，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130301)2 mg/(kg·d)，用5%葡萄糖注射液稀釋為0.5 mg/mL濃度靜脈滴注，連用3～5 d。

1.3.3療程2組均7 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效

1.4觀察指標(biāo)觀察2組患兒熱退時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片炎癥消失時(shí)間及住院天數(shù)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀消失，X線胸片顯示肺部炎癥已吸收，患兒病灶完全消除；有效：臨床癥狀顯著改善，體溫平穩(wěn)，但仍有輕咳，X線胸片顯示陰影范圍較前減?。粺o(wú)效：經(jīng)過(guò)1個(gè)療程治療，患兒仍有劇烈咳嗽伴發(fā)熱，X線胸片提示肺部炎癥無(wú)改變甚至加重[4]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療組30例，顯效16例，有效13例，無(wú)效1例，總有效率96.67%；對(duì)照組30例，顯效8例，有效15例，無(wú)效7例，總有效率76.67%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.22組退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片炎癥吸收時(shí)間及住院天數(shù)比較見(jiàn)表1。

表1　2組退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線

胸片炎癥吸收時(shí)間及住院天數(shù)比較　d， ± s

治療組(n=30)對(duì)照組(n=30)退熱時(shí)間1.76±0.72*3.12±1.12肺部啰音消失時(shí)間4.89±1.78*5.78±2.02X線胸片炎癥吸收時(shí)間8.23±1.56*9.67±2.12住院天數(shù)7.56±1.78*9.89±2.78

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片炎癥吸收時(shí)間及住院天數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組均較對(duì)照組明顯縮短。

3討論

近年來(lái)，支原體感染發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì)，且重癥病例日漸增多，呈小齡化[5]，支原體感染所引起的大葉受累癥狀亦呈逐漸增多趨勢(shì)。一般MPP病情嚴(yán)重，不僅引起呼吸道癥狀，而且易導(dǎo)致肺外并發(fā)癥及循環(huán)、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)功能損害和低氧血癥，嚴(yán)重降低了兒童的生活質(zhì)量。退熱、補(bǔ)液和鎮(zhèn)靜等對(duì)癥治療對(duì)患兒疾病的控制具有至關(guān)重要的作用。支原體無(wú)細(xì)胞壁，細(xì)胞表面僅有呈3層結(jié)構(gòu)的細(xì)胞膜，蛋白質(zhì)含量豐富。目前主要抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素包括阿奇霉素和紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。近年來(lái)，可能由于耐藥性基因的產(chǎn)生等原因，單純使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，可能導(dǎo)致MPP治療效果不理想，選擇二代甚至三代頭孢及青霉素類(lèi)抗生素，仍不能取得較好的治療效果，不能有效控制癥狀。

MPP主要發(fā)病機(jī)制之一是免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制[4]，包括細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)和大量細(xì)胞因子的釋放。當(dāng)患兒體內(nèi)感染支原體后，伴隨大量免疫球蛋白M(IgM)生成，以及免疫球蛋白G(IgG)、分泌型IgA(SIgA)的大量產(chǎn)生。支原體膜表面甘油磷脂存在同宿主細(xì)胞相同的抗原成分，因此在感染后，會(huì)有相應(yīng)自身抗體的產(chǎn)生及免疫復(fù)合物形成。此外，人體感染支原體可導(dǎo)致炎性介質(zhì)增加，繼發(fā)酸性水解酶水平上升，同時(shí)產(chǎn)生大量中性蛋白水解酶和溶酶體酶等，進(jìn)一步引發(fā)各系統(tǒng)免疫損傷，從而導(dǎo)致肺和肺外其他多器官進(jìn)一步損害。

另有研究發(fā)現(xiàn)，在MPP 患兒體內(nèi)，急性期和恢復(fù)期血清IgG和IgM以及多種炎性相關(guān)細(xì)胞因子[激活物(IC)、C1q、C4、C3、B]隨著患兒病情的加重均有升高趨勢(shì)[6]。此外研究發(fā)現(xiàn)，小兒MPP體內(nèi)伴有血清CD3、CD4水平降低，提示肺炎支原體感染可導(dǎo)致患兒細(xì)胞免疫失衡[6]。支原體感染時(shí)，機(jī)體過(guò)強(qiáng)的免疫及炎癥反應(yīng)如細(xì)胞介導(dǎo)免疫、高細(xì)胞因子血癥及繼發(fā)性免疫紊亂可能是重癥難治性MPP的重要原因[7]。免疫反應(yīng)與細(xì)胞因子刺激越強(qiáng)烈，臨床過(guò)程及器官損傷越嚴(yán)重，因而MPP的過(guò)程及預(yù)后很大程度上取決于宿主反應(yīng)[8]。因此，年齡大的MPP患兒比年齡小的患兒癥狀更重，熱程更長(zhǎng)。

近年來(lái)，越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于小兒支原體感染的治療。王志華等[9]以支原體感染大鼠為模型，發(fā)現(xiàn)地塞米松具有抑制白細(xì)胞介素13(IL-13)表達(dá)的功能，進(jìn)一步促進(jìn)IL-12水平上升，達(dá)到對(duì)大鼠免疫功能調(diào)節(jié)，減輕肺組織炎性癥狀。糖皮質(zhì)激素具有抑制免疫反應(yīng)功能，小劑量激素MPP的輔助治療，可阻斷炎癥介質(zhì)，抑制細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，進(jìn)而達(dá)到減輕炎癥部位血管擴(kuò)張，減少淋巴細(xì)胞增殖和白細(xì)胞浸潤(rùn)，降低巨噬細(xì)胞活化的作用。以上均為糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，能顯著縮短MPP患兒的退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線胸片炎癥吸收時(shí)間及住院天數(shù)，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明短期小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童MPP的治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)治療。提示糖皮質(zhì)激素在兒童MPP治療中確實(shí)發(fā)揮了較好的功效，值得推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：曹志娟)