針藥結(jié)合治療排卵障礙性不孕59例療效觀察

盛擁輝 劉海真 姜春雨 鄧麗清 許 晉

(河南省鄭州華山醫(yī)院不孕不育科，河南 鄭州 450006)

近年來，全世界范圍內(nèi)不孕癥發(fā)病率呈上升趨勢，發(fā)達國家為5% ～8%，我國約為10%［1］。世界衛(wèi)生組織(WHO)提出不孕癥、心血管疾病和腫瘤已經(jīng)并列成為當今影響人類生活和健康的三大疾病。不孕癥嚴重影響家庭和社會。不孕癥的原因復雜，女方約占40% ～55%，男方占25% ～40%［1］。其中，女性最常見的不孕癥由排卵障礙引起，目前常規(guī)治療排卵障礙性不孕的方法有藥物、手術(shù)和輔助生殖技術(shù)，均取得較好療效，但由于促排卵藥物的臨床廣泛應用和不規(guī)范應用，導致枸櫞酸氯米芬不敏感或不反應病例增多，增加妊娠難度。往往需要借助相關(guān)技術(shù)，如輔助生殖技術(shù)達到妊娠目的，使患者花費較多時間、精力和費用，而且基層醫(yī)院難以開展輔助生殖技術(shù)。2011-06—2013-06，我們應用針藥結(jié)合治療排卵障礙性不孕59例，并與單純西藥治療79例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部138例均為我院不孕不育科女性住院患者，隨機分為2組。治療組59例，年齡20～38歲，平均(25.00±2.37)歲;不孕年限2～4.5年，平均(3.00±1.37)年。對照組79例，年齡19～37歲，平均(25.00±2.07)歲;不孕年限2～4年，平均(3.00±1.09)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則:第1輯》［2］中相關(guān)標準及《子宮內(nèi)膜異位癥、妊娠高血壓綜合征及女性不孕癥的中西醫(yī)結(jié)合診療標準》［3］中排卵障礙性不孕的診斷標準擬定。月經(jīng)周期＞35 d或＜21 d;B超連續(xù)監(jiān)測至少1個月經(jīng)周期提示卵泡生長緩慢，無優(yōu)勢卵泡，生長過程中卵泡萎縮、停育，卵泡不破裂，子宮內(nèi)膜過薄。納入標準:符合排卵障礙性不孕診斷中的卵泡不破者，無嚴重并發(fā)癥;接受枸櫞酸氯米芬促排卵2～3個療程無效的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 月經(jīng)周期第3 d起，應用枸櫞酸氯米芬膠囊(廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021970)50 mg，每日2次口服，連用5 d;月經(jīng)周期第5 d起，注射用尿促性素(寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20033042)75～150 U，每日1次肌肉注射，連用7 d。第1次用藥者，給予注射用尿促性素75 U，每日1次肌肉注射，連續(xù)治療7 d。若2個療程無排卵，給予注射用尿促性素150 U，每日1次肌肉注射，連續(xù)治療7 d。從月經(jīng)周期第9 d起在B超連續(xù)監(jiān)測下，卵泡平均直徑≥18 mm時，即給予注射用絨促性素(寧波人健藥業(yè)有限公司，國藥準字 H33021021)5 000～10 000 U，一次性肌肉注射，同時每日B超監(jiān)測排卵情況。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上予針灸治療。月經(jīng)周期第9 d起應用針灸治療。方法:取穴神闕、中極、關(guān)元、子宮(雙側(cè))、足三里(雙側(cè))、內(nèi)關(guān)(雙側(cè))、三陰交(雙側(cè))。常規(guī)皮膚消毒，應用“華佗”牌針灸針(中國蘇州醫(yī)療用品廠有限公司)4、7號針刺入穴位約1寸，患者有得氣感。然后，應用電子針療儀(SDZ-II型，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司)的連接電線與上述穴位針相連，采用電針低頻2 Hz連續(xù)刺激30～45 min。神闕穴用艾灸懸灸，方法:針刺的同時將艾條(南陽臥龍漢醫(yī)艾絨廠，直徑18 mm×200 mm)點燃后火朝下插入竹制單孔艾灸盒(廣州市上官氏美容美發(fā)用品廠)，溫熱不燙皮膚后放置于神闕穴，保持神闕穴溫熱，灸 30～45 min，隨針一起取下。一般治療7～10 d。

1.3.3 療程組均治療3～5個月。

1.4 妊娠標準 停經(jīng)40 d查尿妊娠試驗，并于停經(jīng)50 d后B超查宮內(nèi)妊娠囊，尿妊娠試驗陽性，宮內(nèi)見妊娠囊及胎心搏動，確診為臨床妊娠。排卵監(jiān)測方法:從月經(jīng)周期第9 d起開始B超監(jiān)測卵泡發(fā)育，≥18 mm卵泡并破裂、黃體生成激素(LH)值上升(≥20 m IU/mL，出現(xiàn)雙線)為排卵表現(xiàn)，并及時指導同房。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2組促排卵率及妊娠率比較 治療組59例，促排卵率 67.8%(40/59)，妊娠率 52.5%(31/59);對照組79例，促排卵率51.9%(41/79)，妊娠率30.4%(24/79)。治療組妊娠率高于對照組(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，排卵障礙性不孕占不孕癥40%［4］，可分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。I型排卵異常:低卵泡刺激素(FSH)、LH，下丘腦垂體病變，約占10%;II型排卵異常:FSH、LH功能失調(diào)，約占85%，臨床常見多囊卵巢綜合征;III型排卵異常:高FSH、LH，卵巢早衰病變，約占4% ～5%［4］。其他內(nèi)分泌異常、高催乳素、甲狀腺功能異常、腎上腺功能異常等較少見。排卵障礙根本原因在于下丘腦—垂體—卵巢軸的部位發(fā)生功能或器質(zhì)性病變導致暫時或長期排卵障礙，故排卵障礙治療的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)恢復正常下丘腦—垂體—卵巢軸功能，使卵巢正常排卵，從而促進妊娠［4］。

中醫(yī)學認為，不孕病因有腎虛、血虛、血瘀、肝瘀和痰濕。諸病因可以單獨為患，亦可相兼為病?，F(xiàn)代中醫(yī)認為，不孕最常見病因是腎虛、血瘀，排卵障礙是導致女性不孕的一個主要原因，中醫(yī)女性不孕病因可能與下列因素有關(guān):心為“五臟六腑之大主”，心藏神主血脈，心神失養(yǎng)，則諸臟失調(diào)，不易攝精成孕。督任虛寒，督為陽脈之海，任主胞胎。任督虛寒，胞宮失于溫煦發(fā)育，因而不能攝精成孕。肝郁血瘀，沖任氣血瘀滯而影響排卵。沖任虛損或失調(diào)，氣血兩虛、肝經(jīng)郁滯、血瘀、痰凝等致病因素作用于機體，造成腎氣虧損，氣血不足，沖任失養(yǎng)或氣郁、痰血互結(jié)，沖任失調(diào)，造成卵巢功能失常而不能排卵。

針灸作用于人體穴位，刺激神經(jīng)可導致放松感，減緩精神和生理壓力。另一方面有人提出針灸可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦—垂體—卵巢軸釋放內(nèi)源性內(nèi)啡肽，從而影響促性腺激素釋放激素(GnRH)作用，導致FSH和LH分泌水平改變，調(diào)節(jié)平衡女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能［5］，具有調(diào)節(jié)卵巢功能和促進排卵、調(diào)節(jié)月經(jīng)等功效。電針促排卵可能機制為:局部刺激作用;電流刺激通過下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)節(jié)變化導致FSH和LH動態(tài)的改變，達到調(diào)節(jié)人體神經(jīng)內(nèi)分泌平衡活動，使卵泡易于破裂，從而誘發(fā)排卵。對于難治性排卵障礙患者，如多囊卵巢綜合征合并輸卵管通而不暢，有早期流產(chǎn)和多囊卵巢綜合征者，及腹腔鏡術(shù)后患者，采用針藥同治法，堅持連續(xù)治療3～5個療程可幫助提高妊娠機會。

枸櫞酸氯米芬的促排卵機制是作用于雌激素水平(抑制雌激素受體來誘發(fā)排卵)，但由于枸櫞酸氯米芬具有減少宮頸黏液、弱化黃體功能的副作用，因此由其治療的妊娠成功率受到局限。若加大促排卵藥物劑量，常引起多個卵泡發(fā)育，導致雙胎或多胎妊娠，嚴重時可發(fā)生卵巢過度刺激綜合征影響患者妊娠過程，甚至危及生命。國內(nèi)許多報道表明，針灸用于排卵障礙患者的助孕治療，取得較好療效［6-8］。國外 Stener-Victorin E 等［9］也研究證實，電針對無規(guī)律排卵的多囊卵巢綜合征患者促排卵成功率達38%。本研究針藥同治組促排卵率67.8%，高于上述報道。但針藥同治組與單純藥物治療組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可能與樣本量偏小有關(guān)，提示今后加大樣本量增加潛在臨床意義的可能性。促排卵率和妊娠率均高于單地西藥治療(P＞0.05)，

本研究結(jié)果表明，針藥結(jié)合治療排卵障礙性不孕，促排卵率和妊娠率均高于單純西藥治療(P＜0.05)，且簡便安全易行。使患者接受規(guī)范的西藥促排卵治療，同時給予針灸的輔助治療，縮短了患者就診時間和療程，節(jié)省了部分費用，受到廣大基層醫(yī)務人員和患者歡迎。

［1］ 周猷，龐成，何電，等.我國不孕癥研究進展［J］.中國計劃生育學雜志，2011，19(7):445-446.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第1 輯［S］.北京，1993:276.

［3］ 王曼，俞瑾，錢祖淇.子宮內(nèi)膜異位癥、妊娠高血壓綜合征及女性不孕癥的中西醫(yī)結(jié)合診療標準(中國中西醫(yī)結(jié)合學會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第三屆學術(shù)會議修訂)［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(6):376-379.

［4］ 張迎春，石玉華，陳子江.促排卵藥物的規(guī)范應用及并發(fā)癥防治—常用促排卵藥物及作用機制［J］.山東醫(yī)藥，2009，49(15):110.

［5］ 豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社出版，2010:256-261.

［6］ 楊繼若，馬燕燕，劉亞利，等.針刺治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的對照研究［J］.中國針灸，2005，25(5):299-300.

［7］ 鄭士立，宋豐軍，馬大正.針灸治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效評價［J］.針灸臨床雜志，2007，23(1):9-10.

［8］ 黃連春.中藥配合針刺治療排卵障礙性不孕癥25例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2011，43(8):113-114.

［9］ Stener-Victorin E，Waldenstr m U，Tgnfors U，et al.Effects of electro-acupuncture on anovulation in women with polycystic ovary syndrome［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2000，79(3):180-188.