補(bǔ)陽還五湯加減治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期肝損害38例

湖北中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院(湖北 武漢，430000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，C0PD)是一種慢性氣道炎癥性疾病，臨床常見、多發(fā)，病死率高，主要累及肺臟，但也常引起肺外各臟器損害，肝臟是最易受累器官之一。COPD 合并肝損害，往往加重病情，增加治療難度，影響患者預(yù)后。筆者采用補(bǔ)陽還五湯加減治療COPD 急性加重期肝損害，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究共納入COPD 合并肝損害住院患者76例，均為2012年1月至2014年12月湖北省中醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院患者。COPD 診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診療指南》(2007年修訂版)［1］。以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在正常值上限2 倍或以上定義為肝損害，并排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝損害、自身免疫性肝病和脂肪肝等原有肝臟疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組38例，其中男27例，女11例，平均年齡為(53.8 ±4.5)歲，平均病程為(11.9 ±7.1)年。治療組38例，其中男性25例，女性13例，平均年齡為(54.1 ±4.7)歲，平均病程為(12.2 ±6.9)年。兩組患者在年齡、性別、病程和肝功能損害程度等方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括抗感染、祛痰、解痙平喘、糾正缺氧和控制心力衰竭等，按常規(guī)劑量給藥，避免使用具有肝毒性的藥物，同時予以還原型谷胱甘肽1.2g加入到0.9%氯化鈉注射液250ml 中靜脈滴注，1次/d，連用10d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯(生黃芪30g、桃仁、紅花、赤芍、地龍各12g，川芎15g，當(dāng)歸10g)加減治療，1 劑/d，連服10d。

1 3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后癥狀、體征以及肝功能情況，并統(tǒng)計患者住院天數(shù)和住院費用。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床綜合療效判定參照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)擬定［2］。①顯效:患者臨床癥狀與體征消失，肝功能各項指標(biāo)恢復(fù)正常;②有效:患者癥狀及體征明顯改善，肝功能主要指標(biāo)恢復(fù)正常或有顯著好轉(zhuǎn);③無效:療程結(jié)束后，肝功能無改善或趨向惡化，癥狀及體征無改善甚至加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有資料用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用()描述，采用t檢驗。等級資料用Ridit 分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后肝功能比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能比較()

表2 兩組患者治療前后肝功能比較()

與本組治療前比較，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

2.3 兩組患者住院天數(shù)和住院費用比較 見表3。

表3 兩組患者住院天數(shù)和住院費用比較()

表3 兩組患者住院天數(shù)和住院費用比較()

與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

3 討論

COPD 急性加重期是指患者出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，患者短期內(nèi)咳嗽、氣短和(或)喘息加重，痰量增加，呈膿性或黏膿性，常有發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。COPD 急性加重期由于通氣和換氣功能嚴(yán)重障礙，常出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥。肝臟對缺氧非常敏感，低氧血癥可導(dǎo)致肝細(xì)胞水腫、變性、壞死，肝細(xì)胞酶類從細(xì)胞內(nèi)釋放出來，使血清轉(zhuǎn)氨酶升高。同時，長期慢性缺氧可致COPD 患者繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，低氧狀態(tài)下紅細(xì)胞變形能力下降可使血液黏稠度增高，肝臟微循環(huán)淤滯，導(dǎo)致肝細(xì)胞受損。高碳酸血癥時血pH 值降低，肝細(xì)胞膜通透性明顯下降，肝酶易于釋出。缺氧性肺動脈高壓加重右心衰竭，肝靜脈壓升高引起肝竇膨脹擴(kuò)張，壓迫周圍肝細(xì)胞。此外，COPD 急性加重期還常常因合并感染產(chǎn)生大量可直接損傷肝細(xì)胞的氧自由基和炎性因子，從而導(dǎo)致肝功能異常［3，4］。乏力、納差、厭油、口干口苦和腹脹等是COPD 合并肝損害常見的癥狀。有資料顯示，COPD 患者一旦并發(fā)肝損害會延長住院天數(shù)，增加住院費用，增加死亡率［5］。

COPD 以咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶等為主要臨床特征，屬于中醫(yī)“咳嗽”、“喘證”或“肺脹”范疇。該病常由慢性支氣管炎積延久發(fā)而來，反復(fù)頑固，往往虛實一體，因虛邪伏，因邪觸動，標(biāo)本兼病，本虛和標(biāo)實沆瀣相依，因果轉(zhuǎn)加，漸進(jìn)發(fā)展，虛實諸候常夾雜出現(xiàn)，每致愈發(fā)愈頻，甚至持續(xù)不已。喘咳日久，肺氣虛贏，母病及子或子盜母氣，導(dǎo)致脾腎亦虛，津停為痰，痰濁潴留，肝氣郁滯，疏泄失司。肺虛不能治理調(diào)節(jié)心血運行，心脈不利，血郁于肝，肝臟疏調(diào)失職。脾虛釀濕生痰，困遏脾胃，壅塞肝膽，疏泄失職，膽汁外泄。COPD 合并肝損害其本在于氣虛，其標(biāo)則為氣滯、痰濁、水飲和血瘀互結(jié)于肝。補(bǔ)陽還五湯源自《醫(yī)林改錯》，方中黃芪補(bǔ)益肺脾之氣，意在氣旺則血行瘀去;桃仁、紅花、赤芍活血祛瘀;當(dāng)歸補(bǔ)血活血，祛瘀不傷正;川芎為血中氣藥，既能活血化瘀，亦能行氣化滯;地龍性善走串，剔瘀通絡(luò)，又可祛風(fēng)平攣，清肺定喘，還善利尿化飲。諸藥合用，共奏補(bǔ)氣活血，化瘀降酶之功，虛氣得旺，滯氣得行，痰瘀停飲得化，則脾運健，肝膽疏泄通利條達(dá)，乏力、納差、厭油、口干口苦和腹脹等癥自除。肖柳英等［6］的研究顯示，補(bǔ)陽還五湯能明顯降低肝損傷模型小鼠血清ALT、AST 的作用，具有抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的作用;能提高肝組織SOD 的活力，使肝細(xì)胞的抗氧化能力增強(qiáng)，從而抵御肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激和過氧化，使肝細(xì)胞免受損傷，從而達(dá)到治療肝損傷的目的。

COPD 急性加重期肝損害的主要原因是缺氧、高碳酸血癥和肝循環(huán)障礙等，因此治療肝損害當(dāng)以控制感染、通暢氣道、糾正缺氧和高碳酸血癥等基礎(chǔ)治療為主。對于是否應(yīng)該常規(guī)護(hù)肝降酶，目前尚存在爭議，徐英、禹飛躍等的觀察表明，多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽等能明顯改善患者的肝功能，縮短療程，減少費用［3－4］。而余貽漢，張繼先等的研究顯示，常規(guī)護(hù)肝降酶治療對于COPD 患者肝損害改善作用不明顯，且不能縮短病程，甚至增加醫(yī)療費用［5］。在當(dāng)前的醫(yī)療環(huán)境下，對于明顯肝功能損害不予以護(hù)肝降酶，患者和家屬難以理解和接受，同時常規(guī)給于護(hù)肝降酶治療，可能有利于促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，改善臨床癥狀。因此，本研究對照組常規(guī)予以還原型谷胱甘肽護(hù)肝治療，至于其作用則需要進(jìn)一步研究探討。本次研究數(shù)據(jù)顯示，對于COPD合并肝損害患者，在西醫(yī)常規(guī)措施基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯加減治療，能進(jìn)一步改善肝功能指標(biāo)，提高臨床療效，同時不僅沒有增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，反而縮短了治療療程，降低了醫(yī)療費用，值得臨床思考和推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):7－16.

［2］朱樹銀，李明暉，王華.還原型谷胱甘肽治療慢性阻塞性肺疾病致肝損害療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(3):329－330.

［3］徐英.多烯磷脂酰膽堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期肝損害的療效研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(10):1426－1427.

［4］禹飛躍.還原性谷胱甘肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肝損害臨床分析［J］.藥物與臨床，2011，18(26):60－61.

［5］余貽漢，張繼先，屈銀宗，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肝損害臨床分析［J］.中華老年多器官疾病雜志，2010，9(43):346－348.

［6］肖柳英，潘競鏘，饒衛(wèi)農(nóng)，等.補(bǔ)陽還五湯對小鼠免疫性肝炎及急性肝損傷的保護(hù)作用研究［J］.中醫(yī)研究，2005，18(6):13－14.