希羅達(dá)聯(lián)合多西他賽治療晚期乳腺癌患者的近期療效觀察

李玥 郭廣成 張連平

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外科 河南 鄭州 450052)

晚期乳腺癌主要治療目的是控制腫瘤，改善生活質(zhì)量和延長患者生存期，主要治療方式為姑息性全身治療，以化療為主。蒽環(huán)類化療藥被廣泛應(yīng)用于乳腺癌輔助治療和解救治療中，但是耐藥者逐年增多，所以選擇合理有效的方案，既能很好地控制腫瘤進(jìn)展又能讓患者耐受是目前臨床醫(yī)生較為棘手的一個(gè)問題。現(xiàn)將鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院給予希羅達(dá)聯(lián)合多西他賽治療的52 例晚期乳腺癌患者的臨床效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月至2014年2月期間鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的52 例晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡30 ～58 歲，中位年齡49 歲;均給予希羅達(dá)聯(lián)合多西他賽方案治療，既往曾接受過蒽環(huán)類化療藥物，化療前病灶均經(jīng)病理證實(shí)為乳腺來源，行X線、CT、MRI、彩超等影像學(xué)檢查至少有1 個(gè)可測量病灶;所有患者預(yù)計(jì)生存期均不少于3 個(gè)月。每次化療前患者的血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。

1.2 治療方法 多西他賽75 mg/m2于第1 天靜脈滴注;希羅達(dá)2 500 mg/(m2·d)，分早晚2 次于餐后30 min后溫開水送服，連用14 d，休息7 d，21 d 為1 個(gè)療程。骨轉(zhuǎn)移患者同時(shí)應(yīng)用雙膦酸鹽治療。多西他賽化療前1 天晚8 點(diǎn)給予20 mg 地塞米松靜滴，減少過敏反應(yīng)，化療開始第1 天至第5 天均常規(guī)給予托烷司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)，如化療后出現(xiàn)Ⅱ度或以上的骨髓抑制，給予粒細(xì)胞集落刺激因子支持，每3 周為1 個(gè)化療周期，治療4 個(gè)周期后評價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效評價(jià)及不良反應(yīng)評定 療效評價(jià)根據(jù)實(shí)體瘤緩解評估標(biāo)準(zhǔn)［1］，完全緩解(CR):全部病灶完全消失，至少維持4 周;部分緩解(PR):基線病灶最大徑之和縮小30%，至少維持4 周;病變進(jìn)展(SD):基線病灶最大徑之和增大20% 或出現(xiàn)新病灶;病變穩(wěn)定(PD):基線病灶最大徑之和 縮小不足30% 或增大不超過20%?？偩徑饴蕿镃R+PR，腫瘤控制率為CR+PR+SD。不良反應(yīng)根據(jù)WHO 抗癌藥物急性與亞急性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評定分為0 ～Ⅳ度［2］。

1.4 隨訪 截止日期為2014年8月30日，52 例患者隨訪率為100%，疾病進(jìn)展時(shí)間為化療開始到腫瘤進(jìn)展或是有新發(fā)病灶。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 52 例患者共行262 個(gè)周期的化療，均可評價(jià)療效。其中CR 7 例、PR 27 例、SD 8 例、PD 10 例，總有效率(CR + PR)為65.4%，腫瘤控制率(CR+PR+SD)為80.7%。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者均表現(xiàn)有不同程度的脫發(fā);骨髓抑制的患者主要表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)減少，發(fā)生率隨治療周期數(shù)增加而增高;胃腸道反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹瀉，與化療周期數(shù)無關(guān)。部分患者表現(xiàn)有肌肉疼痛、皮膚色素沉著、口腔炎等。見表1。

3 討論

乳腺癌是目前我國女性最常見的惡性腫瘤，主要以手術(shù)、化療為主，放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療為輔的方式進(jìn)行綜合性治療，5年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。對于晚期乳腺癌患者主要治療方式為姑息性治療，除少數(shù)患者接受局部手術(shù)或放療外，大多數(shù)需要全身治療，合理的應(yīng)用化療藥物盡可能控制腫瘤、改善癥狀、延長患者生存時(shí)間是晚期乳癌治療的主要目的。對于經(jīng)過蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，最近臨床研究表明［3］:希羅達(dá)聯(lián)合多西他賽治療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率為42.0% ～72.0%。

多西他賽是一種人工半合成的紫杉烷類藥物，抗腫瘤機(jī)制主要是作用于細(xì)胞周期的G2 期和M 期，與游離的微管蛋白結(jié)合，同時(shí)誘導(dǎo)和促使微管雙聚體裝配成微管，抑制微管的解聚，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂及增殖，達(dá)到抗腫瘤的目的。研究顯示［4］:多西他賽單藥治療蒽環(huán)類失敗的 乳腺癌的有效率為23% ～65%?？ㄅ嗨麨I是經(jīng)FDA 批準(zhǔn)的新一代口服氟尿嘧啶類藥物，也是一種對腫瘤細(xì)胞有選擇性的活性口服細(xì)胞毒性制劑，口服經(jīng)腸道吸收后，經(jīng)過三步獨(dú)特的激活機(jī)制，到達(dá)腫瘤組織，最終轉(zhuǎn)化為5－Fu 而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，與其他氟尿嘧啶類藥物相比，不良反應(yīng)小。它主要作用于細(xì)胞周期的S 期，對腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的靶向性［5］，臨床試驗(yàn)證實(shí)，單藥卡培他濱用于蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療中或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳癌，可獲得20.0% ～26.0% 的有效率和超過1a 的中位生存時(shí)間［6］。另一文獻(xiàn)報(bào)道希羅達(dá)治療晚期乳腺癌的有效率為36.0%［7］，研究表明:在希羅達(dá)活化過程中的最后一個(gè)酶是胸苷酸磷酸化酶(TP)，它在希羅達(dá)激活腫瘤細(xì)胞過程中起到關(guān)鍵作用。TP 在乳腺癌組織的表達(dá)可高達(dá)80.9%;多西他賽可以通過上調(diào)TP 而與希羅達(dá)起協(xié)同作用，這兩個(gè)藥物的主要毒性并沒有交叉性［8］。

本研究結(jié)果顯示希羅達(dá)聯(lián)合多西他賽治療晚期乳腺癌的總有效率為65.4%，腫瘤控制率達(dá)80.7%。燕平等［9］報(bào)道的有效率為65%，Paridaens等［10］報(bào) 道 的 總 有 效 率 為19.0% ～57.0%，馬 捷等［3］報(bào)道的有效率為42.0% ～72.0%，均與本結(jié)果相符合?；颊咧饕涣挤磻?yīng)是脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征、皮膚色素沉著、肌肉疼痛等，其中胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等經(jīng)對癥處理后均可緩解，余不良反應(yīng)均可逆。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期乳腺癌能取得較好的近期療效，且不良反應(yīng)可耐受，結(jié)合文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析可得，該方案可作為耐蒽環(huán)類化療藥物的晚期乳腺癌的首選解救方案。

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