匹伐他汀對(duì)老年高膽固醇血癥患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白的影響

葉繼輝，賈連旺，孟仲蔚

(1. 浙江省義烏市江東中心衛(wèi)生院，浙江 義烏 322000；2. 浙江省金華市中心醫(yī)院/浙江大學(xué)金華醫(yī)院，浙江 金華 321000；3. 解放軍金華軍分區(qū)干休所，浙江 金華 321000)

匹伐他汀對(duì)老年高膽固醇血癥患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白的影響

葉繼輝1，賈連旺2，孟仲蔚3

(1. 浙江省義烏市江東中心衛(wèi)生院，浙江 義烏 322000；2. 浙江省金華市中心醫(yī)院/浙江大學(xué)金華醫(yī)院，浙江 金華 321000；3. 解放軍金華軍分區(qū)干休所，浙江 金華 321000)

目的 觀察匹伐他汀對(duì)老年高膽固醇血癥患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將78例老年高膽固醇血癥患者隨機(jī)分為匹伐他汀組和辛伐他汀組，每組39例。2組分別采用匹伐他汀和辛伐他汀治療。另選擇39例年齡與性別相匹配的健康老年人作為對(duì)照組。檢測(cè)對(duì)照組及2患者組治療前以及治療4周、12周后的血脂水平、hs-CRP水平、肝腎功能和肌酶譜。結(jié)果 匹伐他汀組治療4周、12周后，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及hs-CRP水平均明顯下降(P均<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯上升(P<0.01)。治療12周后，匹伐他汀組TC、LDL-C和hs-CRP水平明顯低于治療4周后(P均<0.01)；TG水平稍下降，HDL-C水平稍上升，但與治療4周后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療4周、12周2組TC、TG、LDL-C、HDL-C及hs-CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。匹伐他汀組治療期間丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶(CK)和空腹血糖(FBG)水平均無(wú)明顯變化，辛伐他汀組用藥后有4例ALT輕度升高。2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 匹伐他汀治療老年高膽固醇血癥患者有效、安全，且有降低血清hs-CRP的作用。

匹伐他??；高膽固醇血癥；高敏C反應(yīng)蛋白；老年人

大量的流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，積極降脂(特別是應(yīng)用他汀類藥物)是最有效的防治措施。他汀類藥物不僅能有效抑制體內(nèi)膽固醇的合成,且具有調(diào)脂外有益作用[1-2]。筆者觀察比較了匹伐他汀與辛伐他汀對(duì)老年人高膽固醇血癥患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇義烏市江東中心衛(wèi)生院及金華市中心醫(yī)院2012年2月—2013年10月收治的老年高膽固醇血癥患者78例，男43例，女35例；年齡65～85歲。均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3]中高膽固醇血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇(TC)≥5.18mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37mmol/L，且能除外由肝腎及內(nèi)分泌疾患引起的繼發(fā)性血脂異常。所有患者受試前至少2周內(nèi)未服用任何調(diào)脂藥。排除對(duì)他汀類藥物過(guò)敏或不耐受者，大量飲酒或有肝病病史者，有明顯的肝功能異常即丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥正常2倍者，肌酸磷酸激酶(CK)>正常上限3倍者，有近期嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)、急性感染以及腫瘤等惡性病變者。按心血管病危險(xiǎn)分層[4]皆屬高?；驑O高危患者，其中合并高血壓31例，冠心病17例，糖尿病9例。按隨機(jī)數(shù)字表將78例患者分為匹伐他汀組39例與辛伐他汀組39例，2組患者的性別、年齡、病程、并發(fā)癥情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。并同期按中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)對(duì)健康老年人標(biāo)準(zhǔn)的建議[5]，選擇39例健康老年人作為對(duì)照組，男23例，女16例；年齡65～85(73±5.6)歲。3組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者一般資料比較

1.2治療方法 2組患者均給予飲食控制和改善生活方式，匹伐他汀組給予匹伐他汀鈣片(日本興和株式會(huì)社生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080553，2mg/片)2mg1次/d睡前口服，共12周。辛伐他汀組給予辛伐他汀片(商品名：舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，20mg/片)20mg1次/d睡前口服，共12周。合并高血壓、冠心病、糖尿病患者原有降壓、擴(kuò)冠、降糖藥物繼續(xù)應(yīng)用，每周隨訪1～2次，記錄服藥量及不良反應(yīng)。對(duì)照組未服任何調(diào)脂藥。

1.3觀察指標(biāo) 所有受檢者進(jìn)行TC、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及hs-CRP、ALT、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、CK和空腹血糖(FBG)檢測(cè)。其中血脂檢測(cè)按《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3]意見(jiàn)進(jìn)行，禁食12h后抽靜脈血，離心取血漿，采用美國(guó)貝克曼CX4自動(dòng)分析儀測(cè)定。hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，試劑、定標(biāo)物及質(zhì)控品均由芬蘭ORION公司提供，檢測(cè)范圍0.1～10mg/L，定標(biāo)物為CRM470標(biāo)化超敏CRP定標(biāo)液，操作按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1血脂水平及hs-CRP水平比較 匹伐他汀組與辛伐他汀組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C和hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.01)，2患者組組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療4周后，2患者組TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均明顯下降(P均<0.01)，HDL-C水平明顯升高(P<0.01)；治療12周后，2患者組TC、LDL-C、hs-CRP仍明顯下降，與治療4周后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；TG稍下降，HDL-C稍上升，與治療4周后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2患者組治療4周、12周后，TC、TG、LDL-C和hs-CRP組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組血脂及hs-CRP水平比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.01；③與治療4周比較，P<0.01；④4例退出試驗(yàn)未統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。

2.2不良反應(yīng) 匹伐他汀治療前及治療后4周ALT、BUN、Cr、CK均正常；辛伐他汀治療4周有4例血清ALT升高，1例達(dá)正常值3倍，其余3例均小于正常值的3倍，雖經(jīng)醫(yī)務(wù)人員多方解釋，患者仍自動(dòng)終止治療退出試驗(yàn)。治療12周后，2組患者ALT、BUN、Cr、CK均未見(jiàn)異常，F(xiàn)BG水平與治療前比較未見(jiàn)有臨床意義的改變，均未發(fā)生肌病癥狀及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的防治是心腦血管領(lǐng)域永恒的話題。早在1999年有學(xué)者提出AS是一種慢性炎癥免疫性疾病[6]。諸多臨床研究已證實(shí)，炎癥貫穿于冠心病發(fā)生、發(fā)展和惡化的全過(guò)程[7]，血清hs-CRP不僅是血管炎性標(biāo)記物，還是AS發(fā)生、演變和進(jìn)展有關(guān)的促炎因子，是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。有研究表明，在膽固醇水平正常，但C反應(yīng)蛋白(CRP)升高的老年人群，他汀類藥物不僅可降低CRP水平，而且可顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[9]。國(guó)內(nèi)學(xué)者指出，他汀類藥物可降低CRP水平，減少心血管事件的發(fā)生，該效應(yīng)獨(dú)立于降LDL-C作用之外[2]。本研究中39例老年高膽固醇血癥伴hs-CRP水平升高的患者，采用匹伐他汀干預(yù)12周后，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C及hs-CRP水平與治療前比較均明顯改善(P均<0.01)。證實(shí)匹伐他汀對(duì)國(guó)人具有顯著的調(diào)脂與抗炎作用，與文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道一致。

2010年《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國(guó)專家共識(shí)》中指出，對(duì)于老年心血管危險(xiǎn)人群同樣應(yīng)積極進(jìn)行調(diào)脂治療。由于老年人群發(fā)生心腦血管病的危險(xiǎn)更大，調(diào)脂治療帶來(lái)的絕對(duì)獲益也更大。目前臨床醫(yī)生對(duì)老年高膽固醇血癥使用他汀類藥物治療存在普遍不足的問(wèn)題，其中一個(gè)重要原因是擔(dān)心不良事件的發(fā)生和藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)增加。老年患者有多種慢性疾病，服用多種藥物治療，加之有不同程度的肝、腎功能減退及藥物動(dòng)力學(xué)改變，易發(fā)生藥物相互作用和不良反應(yīng)[12-13]。匹伐他汀是第3代他汀類藥物，它不同于其他類他汀藥物的代謝途徑，安全性較好，其與血漿蛋白結(jié)合率為96%，特異性分布于肝，而肝攝取的匹伐他汀90%是經(jīng)過(guò)分布于肝細(xì)胞基底膜上的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽轉(zhuǎn)運(yùn)的，不通過(guò)肝酶CYP3A4代謝，所以匹伐他汀極少發(fā)生藥物代謝或相互作用引起的不良反應(yīng)[14]。臨床工作中，應(yīng)用他汀類藥物致肌酶水平增高較少，但導(dǎo)致ALT升高較多見(jiàn)，且常為一過(guò)性輕度增高，雖然血脂治療指南指出ALT超過(guò)正常上限3倍才可停藥，但由于患者發(fā)現(xiàn)ALT增高往往情緒緊張、焦慮，拒絕繼續(xù)用藥。本研究中4例服用辛伐他汀后ALT輕度升高，雖經(jīng)多方解釋，仍自動(dòng)退出試驗(yàn)。而匹伐他汀組治療12周均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能受損、血ALT異常升高，亦未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良事件，患者依從性良好。根據(jù)本研究有限病例的初步觀察，提示老年高膽固醇血癥患者服用匹伐他汀安全有效，其調(diào)脂效果與辛伐他汀相當(dāng)，但安全性更高，依從性更好，可以在國(guó)人具有適應(yīng)證的患者中推薦應(yīng)用。但由于匹伐他汀是一種新型、強(qiáng)效血脂調(diào)節(jié)藥，應(yīng)用病例數(shù)較少，且觀察時(shí)間不長(zhǎng)，對(duì)于它的使用規(guī)范、臨床效果和長(zhǎng)期用藥的安全性尚需更多的臨床實(shí)踐來(lái)加以研究與進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

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1008-8849(2015)04-0379-03

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