大灸療法對強直性脊柱炎炎癥因子影響的研究

陳今堯，戴紅芳，孫冠珠，田 寧，鄧雪蓮

(廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

大灸療法對強直性脊柱炎炎癥因子影響的研究

陳今堯，戴紅芳，孫冠珠，田 寧，鄧雪蓮

(廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

目的 探討大灸療法對強直性脊柱炎患者炎癥因子的影響，為溫熱療法治療強直性脊柱炎提供理論依據(jù)。方法 將強直性脊柱炎患者60例隨機分為2組，對照組30例給予常規(guī)治療，實驗組30例在對照組的基礎(chǔ)上再給予大灸療法干預，比較2組治療前后炎癥因子的變化情況。結(jié)果 納入統(tǒng)計57例，實驗組28例，對照組29例。治療后，實驗組TNF-α和IL-6水平均顯著低于對照組(P均<0.05)，TGF-β1和IL-10水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 大灸療法能夠上調(diào)IL-10和TGF-β1的表達水平，下調(diào)TNF-α和IL-6的活性，能在一定程度上提高抗炎作用，抑制炎性因子表達，從而減輕炎性反應。

大灸療法；強直性脊柱炎；炎證因子；溫熱療法

強直性脊柱炎(AS)是一種慢性的非特異性、進行性炎性疾病，主要累及中軸關(guān)節(jié)，并可不同程度累及骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)，導致纖維性或骨性強直和畸形。本病病因及發(fā)病機制目前仍不明確，其起病隱匿而緩慢，早期可無任何臨床癥狀，大多數(shù)患者由于病情較輕，以至不能早期發(fā)現(xiàn)和治療，致使病情延誤，失去最佳治療時間，病變晚期常由于脊柱強直、髖膝關(guān)節(jié)畸形融合從而嚴重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭、社會帶來沉重經(jīng)濟負擔。目前強直性脊柱炎治療主要以爭取早期診斷、綜合治療為主，但如何提高本病的療效、控制癥狀并改善預后仍是擺在國內(nèi)外同行面前的一道難題。本研究旨在探討大灸療法對致炎因子的抑制作用和抗炎因子的激發(fā)作用，為溫熱療法治療強直性脊柱炎提供理論依據(jù)，從而提高臨床療效。

1 臨床資料

1.1AS診斷標準 診斷用1984年Vander Linden的修訂紐約標準(MNY)結(jié)合2001年“全國強直性脊柱炎研討會”提出的有關(guān)AS診斷方案制定。X射線和CT骶髂關(guān)節(jié)炎分級用1966年AS紐約診斷標準之0～4級分級法。①臨床表現(xiàn)：a. 腰和/或脊柱、腹股溝、臀部或下肢酸痛不適；或不對稱性外周寡關(guān)節(jié)炎、尤其是下肢寡關(guān)節(jié)炎。癥狀持續(xù)≥6周。b. 夜間痛或晨僵≥0.5 h。c. 活動后緩解。d. 足跟痛或其他肌腱附著點病。e. 虹膜睫狀體炎現(xiàn)在癥或既往史。f. AS家族史或HLA-B27 陽性。g. 非甾體抗炎藥(NSAIDs)能迅速緩解癥狀。②影像學或病理學：a.雙側(cè)X射線骶髂關(guān)節(jié)(SIJ)炎≥Ⅲ級。b.雙側(cè)CT SIJ≥Ⅱ級。c.CT SIJ炎不足Ⅱ級者，行MRI檢查表現(xiàn)軟骨破壞、關(guān)節(jié)旁水腫和/或廣泛脂肪沉積，尤其動態(tài)增強檢查關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)旁增強強度>20%,且增強斜率>10%/min者。d.骶髂關(guān)節(jié)病理學檢查顯示炎癥者。③診斷：符合臨床標準第1項及其他各項中之3項，以及影像學、病理學標準之任何一項者可診斷AS。

1.2納入標準 ①符合AS診斷標準；②年齡18～75 歲；③近4周內(nèi)未使用過治療AS的糖皮質(zhì)激素類藥物及免疫抑制劑；④同意進入本研究并簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①同時合并其他臟器嚴重疾病者；②不愿或不能配合調(diào)查者；③合并有其他風濕性疾病者,如類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴重的膝關(guān)節(jié)炎或畸形者；④不能耐受本治療者。

1.4剔除標準 ①觀察治療期間未按醫(yī)囑進行，自行間斷，或轉(zhuǎn)做其他治療者；②受試者依從性差、發(fā)生嚴重不良事件或反應，臨床研究過程中出現(xiàn)嚴重的其他并發(fā)疾病或病情惡化,不宜繼續(xù)接受試驗者；③因各種原因未完成本研究觀察者，觀察記錄不完整者，資料不全者。

1.5一般資料 選取我院康復科、骨科及相關(guān)科室2011年3月—2012年7月收治的符合上述標準的AS患者60例，依據(jù)就診先后順序，采用隨機數(shù)字分組，按1∶1比例分為2組：實驗組30例，男23例，女7例；年齡18～51歲；病程2～20年。對照組30例，男21例，女9例；年齡20～55歲；病程2.5～22年。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.6干預方法 對照組給予尼美舒利片1片2次/d口服，柳氮磺胺吡啶片0.5 g/次口服，每6 h 1次，同時進行功能鍛煉，囑患者加強腰背等功能活動，防止關(guān)節(jié)強直，堅持做深呼吸、擴胸運動、脊柱運動、下肢關(guān)節(jié)運動等鍛煉。實驗組在此基礎(chǔ)上再進行大灸療法干預。①灸背部：讓患者俯臥好，將草版紙長條由大椎穴起往下至長強穴止，順脊椎鋪好。此線不灸。將3 cm×3 cm之咸蘿卜蒜片先放在兩邊大杼穴各1個，以后則沿著草版紙條由大杼穴往下順著排列到秩邊穴。其間所排之片多少無定數(shù)，以排滿為止。在第1排的外側(cè)，排第2行，起點在大杼、風門2穴之間，往下排到秩邊穴外上部。將艾球放在咸蘿卜片蒜凹中開始灸，艾火要連續(xù)，每個灸點灸3～5壯。②灸腹部：先在膻中穴部位上放一片咸蘿卜蒜片，以此為中心點，在這點的周圍放上8塊，形成一個9片的大方形。在鳩尾穴，神闕穴各放上一塊不著蒜的咸蘿卜片，該片的大小寬度仍如前，上下長度則要短3分，此點不灸，兩穴之間放咸蘿卜蒜片6片。在神闕穴以下至曲骨穴這一段放5片，若是婦女則石門穴不灸，放一塊不著蒜的咸蘿卜片。腹部沿正中行的兩側(cè)，向下1行，每行放7片。沿第2行兩側(cè)(低半片與下脘穴平)各再排1行放6片。以上步驟做好后，便可開始灸治。灸完后，必須用三棱針于十宣放血，并針三陰交(雙)深3.3 cm，瀉法，不留針，借以瀉大熱之氣。大灸每周治療1次，4次為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.7標本的收集及指標檢測 治療后抽取晨間空腹靜脈血2 mL，立即分離血清，置于-20 ℃保存。采用定量ELISA法測定腫瘤壞死因子-α( TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和白細胞介素(IL-1、IL-6、IL-10)水平。上述試劑盒由美國abcam公司提供。

2 結(jié) 果

2.1病例中斷與脫落情況 所納入的60例病例中脫落了 3例，其中1例患者因病情加重需改用其他藥物治療，1例患者自動退出治療，1例患者因不適應大灸療法而拒絕接受治療。最后收集到57例完整病例，實驗組28例，對照組29例。

2.22組治療后炎癥因子水平比較 治療后實驗組TNF-α和IL-6水平均顯著低于對照組(P均<0.05)，而TGF-β1和IL-10水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，2組IL-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療后各炎癥因子水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前AS的發(fā)病機制不明，大多認為與遺傳、慢性感染、免疫環(huán)境因素和內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)。由于炎癥是AS病變最主要的特征，故許多學者致力于炎癥免疫相關(guān)致病機制的研究。高勇等[1]認為，IL-1β、IL-2和IL-6可以誘導Th17細胞產(chǎn)生，并使維甲酸相關(guān)孤核受體進行持續(xù)的表達，促進Th17細胞分化，使其分泌更多的炎性因子，導致強直性脊柱炎的發(fā)生。朱中梁等[2]認為，AS患者血清AL-1β、IL-2、IL-6水平均明顯上升，說明患者的細胞因子相互作用形成網(wǎng)絡，參與到AS患者病理生理的調(diào)節(jié)過程中，同時也參與到AS患者的系統(tǒng)損傷。IL-10 也叫細胞因子合成抑制因子，主要由Th2 細胞、巨噬細胞及活化的細胞產(chǎn)生，具有維持機體免疫反應穩(wěn)定，抑制病原體引起對機體有害炎癥反應的功能。TNF-α是炎癥反應中重要的促炎因子，在AS的發(fā)病中起重要作用。根據(jù)炎癥反應理論而產(chǎn)生的臨床藥物被廣泛應用于治療AS并不斷升級，如非甾體抗炎藥。研究表明抗腫瘤壞死因子類生物制劑連續(xù)長時間的治療可使AS患者骶髂關(guān)節(jié)活動性炎癥改善，病情獲得長期緩解，功能和生活質(zhì)量均有顯著改善[3]。TGF-β1在免疫應答中也具有重要的調(diào)節(jié)作用，較其他細胞因子有更強的免疫抑制作用，能抑制免疫活性細胞的增殖和分化，抑制細胞因子和抗體的產(chǎn)生[4]。

由于病因不明，導致AS尚無根治方法，多采用非甾體類抗炎止痛藥、糖皮質(zhì)激素及各種生物制劑等，僅對早期AS患者起到較為明顯的止痛作用，但不良反應大，遠期效果差，不能較好地控制病情發(fā)展。

中醫(yī)藥博大精深，通過辨證論治和分期分型治療，在改善AS患者癥狀、延緩病程發(fā)展、提高患者生存質(zhì)量等方面取得了顯著的療效。艾灸療法是其中一種較有效的治療方法，艾灸燃燒發(fā)出的紅外光譜有著不同的生物效應和治療作用，就光生物效應而言，近紅外輻射比遠紅外輻射的波長短、能量強、穿透力也強，可以滲透到表皮、結(jié)締組織、血管、神經(jīng)系統(tǒng)，并為組織所吸收，起到治療作用。從免疫學角度來看，艾絨的火力可提高機體對鋪灸藥物的通透性，可恢復和促進刀豆素誘導的脾淋巴細胞增殖反應，促進IL-2的產(chǎn)生，降低IL- 1的含量，抑制滲出性水腫，防治炎性肉芽組織增生，起到抗炎免疫和抗變態(tài)反應的作用。王少敏等[5]運用長蛇灸集督脈、艾灸、蒜泥的治療作用于一體，利用其綜合調(diào)節(jié)人體功能的優(yōu)越性治療AS患者，發(fā)現(xiàn)該方法能有效提高患者免疫功能，抑制炎癥細胞產(chǎn)生的炎癥因子，促使體內(nèi)抗炎因子的表達增加，調(diào)節(jié)和控制炎癥反應，減輕炎癥損傷，從而達到治療的目的。李雷勇等[6]通過對比研究發(fā)現(xiàn)隔藥餅灸法施灸后紅細胞、白細胞數(shù)量較施灸前顯著升高，紅細胞CD58分子的陽性百分率和平均熒光強度均明顯高于施灸前，其中紅細胞CD58 熒光強度的變化尤為突出。結(jié)果表明紅細胞CD58分子數(shù)量表達與艾灸密切相關(guān)，隔藥餅灸增強了機體的免疫調(diào)節(jié)功能。楊華元等[7]的研究發(fā)現(xiàn)隔物灸的溫度曲線較直接灸溫度曲線上升得慢，但在溫度下降時更慢，呈緩升緩降形，故其透入皮下深層組織的溫度較高，具有較好的刺激及穿透作用。

大灸療法是傳統(tǒng)溫熱療法之一，集經(jīng)絡、艾灸、蒜泥等的治療作用于一體，因其既有中藥藥物作用又具有艾灸的獨特作用，同時其通過皮膚給藥的途徑，利用人體皮膚系統(tǒng)強大的吸收和營養(yǎng)網(wǎng)絡，對皮膚免疫系統(tǒng)免疫功能也有調(diào)節(jié)作用，而同時避免了通過胃腸道給藥的毒副作用。在本研究中，實驗組治療后TGF-β1水平明顯高于對照組，說明大灸療法能上調(diào)TGF-β1的免疫抑制作用，緩解自身免疫的發(fā)生和發(fā)展，同時實驗組患者血清TNF-α水平明顯降低，從而減輕炎癥和組織損傷，控制病情的進展。在白介素方面，IL-1和IL-6是致炎因子，IL-10是抗炎因子。經(jīng)治療后，實驗組中的IL-6水平明顯低于對照組，但2組IL-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義，IL-10水平明顯高于對照組，這說明大灸療法能提高IL-10 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，并抑制IL-6的致炎作用，從而抑制AS的病理免疫進程。

綜上所述，大灸療法能夠上調(diào)IL-10和TGF-β1的表達水平，下調(diào)TNF-α和IL-6的活性，能在一定程度上提高抗炎作用，抑制炎性因子表達，從而減輕炎性反應。但對于大灸療法的具體機制尚需進一步的實驗研究。

[1] 高勇，宋月，范亞欣，等. 強直性脊柱炎患者Th17細胞與CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性T細胞的變化及意義[J]. 中華微生物學和免疫學雜志，2012，32(4)：318-322

[2] 朱中梁，汪宏良，李從榮. 強直性脊柱炎患者血清多種白介素檢驗結(jié)果分析[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床，2013,10(16)：2114-2115

[3]BrandtJ,ListingJ,HaibelH,etal.Long-termefficacyandsafetyofetanerceptafterreadministrationinpatientswithactiveankylosingspondylitis[J].Rheumatology(Oxford)，2005,44(3):342-348

[4] 閻衡. 轉(zhuǎn)化生長因子與自身免疫性疾病[J]. 國外醫(yī)學免疫學分冊，2002，25(1)： 25-27

[5] 王少敏，左祖俊，劉自剛，等. 長蛇灸對早中期強直性脊柱炎炎癥因子的影響[J]. 湖北中醫(yī)學院學報，2010，12(1):54-55

[6] 李雷勇，田岳鳳，王格洪，等. 紅細胞CD58在健康施灸人群中的表達:40例變化分析[J]. 中國組織工程研究與臨床康復，2009，49(13):9735-9738

[7] 楊華元，胡追成. 艾灸的生物物理特性[J]. 中國針灸，2009，29(11):897-899

佛山市醫(yī)學科學技術(shù)研究計劃(2011244)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.011

R593.23

B

1008-8849(2015)04-0375-03

2013-10-08