噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺炎急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響

孫緒舉

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院藥劑科，武漢 430077)

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·臨床探討·

噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺炎急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響

孫緒舉

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院藥劑科，武漢 430077)

目的 探討噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺炎(COPD)急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響。方法 選取2012年6月至2013年6月在該院接受治療的95例COPD患者，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組使用噻托溴銨治療，比較兩組患者血清炎癥因子水平變化和肺功能情況。結(jié)果 觀察組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者治療后1秒用力呼吸容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1(%)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血氧分壓(PaO2)明顯上升，血二氧化碳分壓(PaCO2)降低，而對(duì)照組PaCO2和PaO2變化較小，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對(duì)照組無(wú)任何不良反應(yīng)出現(xiàn)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 噻托溴銨能明顯降低COPD急性加重期患者血清中各項(xiàng)炎癥因子水平，減少炎性反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)一步提高FEV1和PaO2的值，增強(qiáng)患者氧氣吸入量，有效改善患者肺功能，不良反應(yīng)癥狀輕微，安全性相對(duì)較高，臨床療效好，值得臨床上推廣應(yīng)用。

噻托溴銨； COPD急性加重期； 炎癥因子； 肺功能影響

慢性阻塞性肺炎(COPD)是一種由于患者呼吸道受阻嚴(yán)重引起的慢性肺部炎癥，患者常見(jiàn)咳嗽、濃痰和呼吸困難等癥狀，通常病死率較高，患者活動(dòng)耐力下降，進(jìn)一步引起患者呼吸受阻，長(zhǎng)期循環(huán)反復(fù)，降低患者生活質(zhì)量不利于預(yù)后[1-2]。噻托溴銨是抗膽堿類藥物，可競(jìng)爭(zhēng)M受體，擴(kuò)張支氣管平滑肌[3]。本文探討噻托溴銨對(duì)COPD急性加重期血清炎性因子水平和肺功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年6月在該院接受治療的95例COPD患者作為研究對(duì)象。本研究均獲得患者知情同意，并經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為COPD急性加重期[4]；(2)患者無(wú)哮喘、支氣管及呼吸道其他嚴(yán)重疾?。?3)對(duì)藥物成分無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；(4)患者無(wú)心、肝、腎等其它功能障礙疾病。其中，男54例，女41例，平均年齡(63.4±8.5)歲，吸煙人數(shù)49例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分成觀察組(48例)和對(duì)照組(47例)。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 隔日清晨抽取患者空腹8 h以上的靜脈血液10 mL，3 000 r/min離心10 min，靜置分離血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)使用上海齊一生物科技有限公司生產(chǎn)的人白細(xì)胞介素ELISA試劑盒(型號(hào)：96T/48T)檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，使用中山市粵爾生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的腫瘤壞死因子ELISA試劑盒檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。對(duì)所有患者進(jìn)行常規(guī)抗感染、化痰止咳等對(duì)癥治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用江蘇正大晴天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的噻托溴銨吸入劑(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060405，規(guī)格：18 μg×10粒)進(jìn)行治療，使用藥粉吸入器放入1粒膠囊，每天1粒，將口腔器置于口腔深部，用力吸入，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 利用日本福田公司生產(chǎn)的St-150型肺功能儀測(cè)定患者和健康成人的1秒用力呼吸容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比，使用北京冠遠(yuǎn)科技有限公司提供的便攜式血?dú)夥治鰞x分析患者和健康成人的血二氧化碳分壓(PaCO2)和血氧分壓(PaO2)值，觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 兩組患者治療前的TNF-α、IL-6和IL-8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能情況比較 兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC和FEV1(%)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC和FEV1(%)水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子比較

表2 兩組組患者治療前后肺功能情況比較

2.3 兩組患者治療后PaO2和PaCO2比較 觀察組治療后PaCO2(37.17±4.08)mm Hg明顯低于對(duì)照組的(57.32±4.49)mm Hg，PaO2(75.36±5.84)mm Hg明顯高于對(duì)照組的(69.08±3.23)mm Hg，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組有3例患者用藥后出現(xiàn)口干、咳嗽現(xiàn)象，2例患者主訴咽部不適，1例患者出現(xiàn)輕微竇性心動(dòng)過(guò)速，但均在3 d內(nèi)未經(jīng)藥物治療自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。對(duì)照組無(wú)任何不良反應(yīng)出現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

COPD是慢性支氣管炎的一種，致殘致死率較高，在人口眾多的現(xiàn)代，COPD發(fā)病率高達(dá)9%～10%[5]。目前COPD病因尚未了解清楚，主流觀點(diǎn)認(rèn)為與阻塞性肺氣腫有關(guān)，外界空氣中粉塵、有毒顆粒以及吸煙等是COPD患者發(fā)病的幾項(xiàng)比較嚴(yán)重影響因素。一般患者表現(xiàn)為慢性咳嗽、喉部濃痰、呼吸急促、呼吸困難等臨床癥狀[6]。COPD急性加重期患者若沒(méi)有及時(shí)得到有效治療，容易進(jìn)一步引起肺心病和慢性呼吸性衰竭疾病，極不利于患者預(yù)后，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7]。

噻托溴銨是一種選擇性激動(dòng)M樣受體的抗膽堿藥物，特別是抑制M3受體，長(zhǎng)效激動(dòng)支氣管平滑肌，收縮支氣管平滑肌，直接擴(kuò)張支氣管，有效改善患者FEV1水平，提高肺活量，緩解呼吸困難等癥狀[8-9]。而噻托溴銨生物利用度在20%左右，口服時(shí)有明顯的首關(guān)效應(yīng)，但不透過(guò)血腦屏障，患者吸入5 min后血藥濃度即可達(dá)到峰值，因此臨床治療上普遍采用口腔吸入式給藥，噻托溴銨半衰期為5～6 d，經(jīng)腎臟代謝，余下的通過(guò)糞便排出。

處于急性加重期的COPD患者血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯上升，TNF-α、IL-6和IL-8均屬于炎癥細(xì)胞因子。細(xì)胞因子是多肽類細(xì)胞調(diào)節(jié)物質(zhì)，而炎癥細(xì)胞因子是參與炎性反應(yīng)的各種細(xì)胞因子?；颊哐鍍?nèi)TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯高于健康人，而使用抗膽堿藥物噻托溴銨治療后，TNF-α、IL-6、IL-8水平也明顯下降，體內(nèi)炎性反應(yīng)明顯減少，而只進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療的患者TNF-α和IL-6水平雖然有較小幅度的變化，但是血清中IL-8水平基本無(wú)變化，患者炎性反應(yīng)未見(jiàn)減少，病情仍然沒(méi)有得到及時(shí)控制，可見(jiàn)噻托溴銨能有效治療COPD急性加重期患者導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。

觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC(%)和FEV1%均較治療前明顯上升，肺功能恢復(fù)較好，經(jīng)治療后可恢復(fù)至正常水平，同時(shí)PaCO2下降，并且PaO2明顯上升，氧氣吸入量逐步升高，無(wú)需其他呼吸機(jī)輔助，呼吸自由順暢，肺功能明顯改善；而常規(guī)治療的患者肺功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)并未見(jiàn)有太多變化，PaCO2和PaO2較治療前變化也不是很明顯，有部分患者呼吸仍需呼吸機(jī)的輔助。證實(shí)噻托溴銨能長(zhǎng)久持續(xù)作用于患者支氣管平滑肌，進(jìn)一步改善COPD急性加重期患者肺功能，與相關(guān)研究報(bào)道相似[10]。

噻托溴銨為抗膽堿類藥物，不良反應(yīng)相對(duì)較多。如本院接受噻托溴銨治療的患者中有3例患者用藥后出現(xiàn)口干、咳嗽加重的現(xiàn)象，2例患者主訴咽部輕微不適，1例患者竇性心動(dòng)過(guò)速，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，但是各項(xiàng)癥狀較輕微，無(wú)需對(duì)癥治療，停藥3 d內(nèi)所有不良反應(yīng)自行消失，在安全用藥的范疇內(nèi)噻托溴銨仍是一種治療急性期COPD的理想藥物。

綜上所述，噻托溴銨能明顯降低COPD急性加重期患者血清中各項(xiàng)炎癥因子水平，減少炎性反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)一步提高FEV1和PaO2的值，增強(qiáng)患者氧氣吸入量，有效改善患者肺功能，不良反應(yīng)癥狀輕微，安全性相對(duì)較高，臨床療效好，值得廣泛推廣使用。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.054

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1672-9455(2015)13-1940-03

2015-01-20

2015-03-18)