頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯(lián)合米諾環(huán)素治療老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效觀察

賀 霞，周 莊，張 琰，閆秀峰)

(河南省職工醫(yī)院:1.藥劑科；2.重癥監(jiān)護(hù)室，鄭州 450002)

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·論 著·

頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯(lián)合米諾環(huán)素治療老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效觀察

賀 霞1，周 莊1，張 琰2，閆秀峰2)

(河南省職工醫(yī)院:1.藥劑科；2.重癥監(jiān)護(hù)室，鄭州 450002)

目的 探討頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯(lián)合米諾環(huán)素治療老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌性肺炎的臨床療效。方法 回顧性分析該院2012年1月至2013年12月重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)收治的41例老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者。隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組(21例)應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦鈉靜脈滴注，聯(lián)合口服米諾環(huán)素；對(duì)照組(20例)應(yīng)用亞胺培南/西司他汀鈉靜脈滴注，聯(lián)合口服米諾環(huán)素，療程均為14 d。觀察治療前后患者白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)的變化，記錄各組患者臨床有效率、細(xì)菌學(xué)有效率。結(jié)果 兩組患者治療前WBC、CRP、PCT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后各指標(biāo)較治療前均有降低(P<0.05)，試驗(yàn)組細(xì)菌清除率和臨床療效也高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯(lián)合米諾環(huán)素治療老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎療效滿意。

老年患者； 泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌； 頭孢哌酮舒巴坦； 米諾環(huán)素

老年患者因基礎(chǔ)病情復(fù)雜、免疫功能相對(duì)低下、呼吸道防御功能減退，易患肺部感染。鮑曼不動(dòng)桿菌是人體內(nèi)廣泛分布的條件致病菌，主要感染抵抗力低下的個(gè)體，以肺部感染最常見(jiàn)[1]。隨著抗菌藥物的大量應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌感染及其耐藥菌株逐漸增多，使其感染的治療異常棘手。本文對(duì)本院重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)41例老年泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌性肺炎(XDR)患者應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦鈉聯(lián)合米諾環(huán)素的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年12月在本院ICU經(jīng)痰培養(yǎng)檢查確定為老年(≥65歲)XDR患者41例，其診斷均符合美國(guó)胸科協(xié)會(huì)(ATS)和美國(guó)感染性疾病協(xié)會(huì)(IDSA)2005年發(fā)布的診治指南[2]。41例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(21例)和對(duì)照組(20例)。試驗(yàn)組中男15例，女6例，平均年齡(75.1±4.6)歲；對(duì)照組中男14例，女6例，平均年齡(76.1±4.6)歲，兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均按照衛(wèi)生部2011年制定的《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南》要求原則治療，嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生制度、實(shí)施隔離措施、遵守?zé)o菌操作技術(shù)規(guī)程。在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組選用頭孢哌酮/舒巴坦鈉(美國(guó)輝瑞制藥有限公司)2.0 g，每8小時(shí)1次或根據(jù)腎功能情況選用最大劑量靜脈滴注，聯(lián)合米諾環(huán)素0.1 g，每12小時(shí)1次(首劑加倍)，對(duì)照組選用亞胺培南/西司他丁鈉1.0 g，每8小時(shí)1次或根據(jù)腎功能情況選用最大劑量靜脈滴注，聯(lián)合米諾環(huán)素0.1 g，每12小時(shí)1次(首劑加倍)，療程14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 每天記錄患者臨床癥狀、體溫變化；分別于入住ICU和治療5～7 d后，檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)，尿常規(guī)、肝腎功能；3 d復(fù)查1次細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)(所有標(biāo)本行顯微鏡檢查，確定為合格標(biāo)本，細(xì)菌鑒定的方式和步驟遵照衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫(xiě)的《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行培養(yǎng)分離鑒定)及患者治療前后胸部影像學(xué)改變。

1.2.3 臨床療效及不良反應(yīng)的評(píng)價(jià) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，從臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查，細(xì)菌學(xué)檢查等各方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以確定臨床療效，并按痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效進(jìn)行評(píng)定。痊愈為臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查全部正常，細(xì)菌學(xué)檢查均為陰性；顯效為臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查有1項(xiàng)未恢復(fù)，細(xì)菌學(xué)檢查為陰性；進(jìn)步為臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查有2項(xiàng)未恢復(fù)，細(xì)菌學(xué)檢查為陽(yáng)性；無(wú)效為用藥72 h病情無(wú)好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。細(xì)菌學(xué)療效根據(jù)病原學(xué)檢查分為清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級(jí)評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)則按與藥物的關(guān)系分為肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)、無(wú)法評(píng)價(jià)5級(jí)評(píng)定，其中肯定有關(guān)和可能有關(guān)記為不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 兩組患者治療后的炎癥指標(biāo)與治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組治療后的炎癥指標(biāo)相比，試驗(yàn)組明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者WBC、CRP、PCT比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者療效比較 試驗(yàn)組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n或%]

2.3 細(xì)菌學(xué)療效 兩組患者治療前分別獲得21株和20株XDR，治療后進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，分別獲得9、15株，XDR清除率分別為57.1%、25.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.361，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討 論

老年人由于解剖結(jié)構(gòu)及生理功能的變化，免疫功能下降，呼吸道清除和防御功能減弱，易發(fā)生肺炎。老年肺炎具有起病急、病情兇險(xiǎn)、預(yù)后極差、多為耐藥菌株感染的特點(diǎn)，故合理、正確地使用抗感染藥物是治療的關(guān)鍵。

鮑曼不動(dòng)桿菌幾乎對(duì)各類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)的臨床常用抗菌藥物呈現(xiàn)高度的天然耐藥性和獲得性耐藥性，從而成為臨床防治的棘手問(wèn)題。結(jié)合本院鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況(對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南/西司他丁鈉、米諾環(huán)素的耐藥率分別為31.2%、40.7%、34.9%。該結(jié)果為本院內(nèi)藥敏統(tǒng)計(jì)及分析所得)，本研究采用兩種β-內(nèi)酰胺環(huán)類(lèi)分別聯(lián)合米諾環(huán)素治療XDR。

鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦具有高敏感性，是由于舒巴坦與其他類(lèi)酶抑制劑的作用靶位不同，可以不可逆地結(jié)合不動(dòng)桿菌中的PBP2，從而顯現(xiàn)了其對(duì)不動(dòng)桿菌獨(dú)特的殺菌能力，同時(shí)還可抑制多種β-內(nèi)酰胺酶[3]。向喜映等[4]研究發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦同時(shí)敏感的菌株約占總數(shù)的50%，說(shuō)明米諾環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合使用成功的概率比較大；同時(shí)也發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素敏感的比例也在逐年上升，表明米諾環(huán)素治療耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的感染有很大的優(yōu)勢(shì)。碳青霉烯類(lèi)藥物曾是鮑曼不動(dòng)桿菌最敏感的抗菌藥物，隨著臨床廣泛使用，耐碳青霉烯類(lèi)不動(dòng)桿菌屬菌株逐年增多。陳衛(wèi)布等[5]發(fā)現(xiàn)耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素的敏感性高達(dá)95.8%。此外，鄧紅麗等[6]的研究顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥嚴(yán)重，對(duì)米諾環(huán)素和頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性優(yōu)于亞胺培南。在本研究中也觀察到頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合米諾環(huán)素治療老年XDR患者總有效率優(yōu)于亞胺培南聯(lián)合米諾環(huán)素。

鮑曼不動(dòng)桿菌的治療策略很多，尋找最佳治療方案需要根據(jù)本地區(qū)藥敏情況結(jié)合老年患者特點(diǎn)做更多的嘗試[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床有效率和細(xì)菌清除率優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明治療老年XDR患者采用頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合米諾環(huán)素具有較好的臨床效果。由于本研究例數(shù)較少，需要進(jìn)一步采用大樣本多中心研究證實(shí)其療效及合理的給藥方案。

[1]陳軍喜,孫堅(jiān),賈寶輝,等.ICU患者發(fā)生鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的危險(xiǎn)因素及預(yù)后分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2012,52(9)：35-38.

[2]American Thoracic Society,Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired,ventilator-associated,and healthcare-associated pneumonia[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(4):388-416.

[3]Karageorgopoulos DE，F(xiàn)alagas ME．Current control and treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections[J]．Lancet Infect Dis,2008,8(12)：751-762.

[4]向喜映,鄧群.米諾環(huán)素對(duì)泛鮑曼不動(dòng)桿菌體外藥敏分析[J].微生物學(xué)雜志,2012,32(1):106-109.

[5]陳衛(wèi)布,吳偉元.耐碳青霉烯類(lèi)抗生素鮑曼不動(dòng)桿菌的藥物敏感性及其分子特征[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(4):332-336.

[6]鄧紅麗,劉文恩,陳振華,等.鮑曼不動(dòng)桿菌PER型超廣譜β-內(nèi)酰胺酶耐藥基因研究[J].中國(guó)感染控制雜志,2014,13(3):129-133.

[7]孫成棟,劉斯,李真,等.醫(yī)院獲得性肺炎重癥患者輔助性T 細(xì)胞亞群和降鈣素原變化及相關(guān)性分析[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2012,24(2)：100-102.

Observation on effect of cefoperazone/sulbactam combined with minocycline on senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii

HEXia1,ZHOUZhuang1,ZHANGYan2,YANXiu-feng2

(1.DepartmentofPharmacy;2.ICUHenanProvincialWorker′sHospital,Zhengzhou,Henan450002,China)

Objective To investigate the clinical effect of cefoperazone/sulbactam combined with minocycline for treating senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii.Methods 41 patients with senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii in ICU from January 2012 to December 2013 were retrospectively analyzed.The patients were randomly divided into two groups.The experimental group(21 cases) received cefoperazone/sulbactam by intravenous drip combined with oral minocycline and the contral group (20 cases) was given imipenem/cilastatin sodium by intravenous drip combined with oral minocycline.The course of treatment was 14 d.The changes of white blood cell count(WBC)，C-reactive protein(CRP) and procalcitonin(PCT) before and after therapy were observed.The bacteriological effective rate and clinical efficacy rate were recorded in the two groups.Results The levels of WBC，CRP and PCT before therapy had no statistically significant differences between two groups (P>0.05)，and the various indicators after treatment in both groups were obviously decreased compared with before treatment(P<0.05).The bacterial clearance rate and the clinical effective rate in the experimental group were higher than those in the control group(P<0.05).Conclusion Cefoperazone/sulbactam combined with minocycline has satisfactory clinical effect in treating senile pneumonia caused by pandrug-resistant Acinetobacter baumannii.

elderly patients； pandrug-resistant Acinetobacter baumannii； cefoperazone/sulbactam； minocycline

賀霞，女，本科，主管藥師，主要從事藥劑科工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.024

A

1672-9455(2015)13-1876-02

2015-01-20

2015-03-15)