塵肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐藥情況的分析

陳艷英，陳戟坤，陳敏智，杜 平

(廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院檢驗(yàn)科 512026)

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·論 著·

塵肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐藥情況的分析

陳艷英，陳戟坤，陳敏智，杜 平

(廣東省韶關(guān)市職業(yè)病防治院檢驗(yàn)科 512026)

目的 探討塵肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐藥情況，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供參考。方法 選擇2013年1月至2014年12月該院收治的合并下呼吸道感染的塵肺病患者122例，采取口痰培養(yǎng)法收集相關(guān)標(biāo)本后對(duì)其進(jìn)行相關(guān)鑒定，采用K-B紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏分析。結(jié)果 122例標(biāo)本培養(yǎng)出病原菌82株，檢出率67.21%(82/122)，主要以革蘭陰性桿菌為主，占70.7%，其中前3位依次為肺炎克雷伯菌(18.3%)、大腸埃希菌(15.9%) 及銅綠假單胞菌(9.8%)；革蘭陽性球菌檢出率為19.5%，其中肺炎鏈球菌(11.0%)、金黃色葡萄球菌(6.1%)及腸球菌(2.4%)；真菌(白色念珠菌)檢出率占9.8%；革蘭陰性桿菌中對(duì)第二及第三代頭孢菌素類藥物有著較高的耐藥性，其中以銅綠假單胞菌的耐藥性最高，但對(duì)此類藥物的復(fù)方制劑有著較高的敏感性，尤其對(duì)四代頭孢類藥物及碳青霉烯類的敏感性較高；革蘭陽性球菌對(duì)第三及第四代頭孢菌素類藥物具有較高的耐藥性，對(duì)替考拉寧、萬古霉素具有較低的耐藥性。結(jié)論 塵肺病合并下呼吸道感染患者的主要病原菌為革蘭陰性桿菌，且病原菌的耐藥現(xiàn)象較為嚴(yán)重，臨床給予持續(xù)耐藥監(jiān)測對(duì)于指導(dǎo)合理應(yīng)用抗菌藥物，提高治療效果以及減緩耐藥菌株的出現(xiàn)至關(guān)重要。

塵肺病； 下呼吸道感染； 病原菌； 耐藥性

目前，塵肺病是我國危害最廣泛且最嚴(yán)重的職業(yè)病，該病不僅給患者帶來了持續(xù)的病痛導(dǎo)致患者勞動(dòng)能力的降低及生活質(zhì)量的下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，同時(shí)也嚴(yán)重影響了社會(huì)人力資源的可持續(xù)發(fā)展及企業(yè)生產(chǎn)[1]。塵肺病患者最常見的并發(fā)癥是呼吸系統(tǒng)感染，主要表現(xiàn)為下呼吸道感染，嚴(yán)重的難以控制的肺部感染是患者死亡的主要原因之一。過多的不合理使用抗菌藥物以及預(yù)防用藥使住院塵肺病患者呼吸道感染的病原菌不斷發(fā)生變遷，其耐藥性也在增加，為臨床治療帶來極大困難[2]。本研究通過探討塵肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐藥情況，旨在為指導(dǎo)臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年12月本院收治的塵肺病合并下呼吸道感染患者122例，年齡32～88歲，全部為男性，接塵時(shí)間7～38年。其中電焊工31例、矽肺56例、炭黑塵肺10例、鑄工塵肺25例、其他塵肺10例。所有病例診斷均參照《GBZ79-2009塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》由韶關(guān)市職業(yè)病塵肺病診斷小組診斷，其中Ⅰ期55例，Ⅱ期38例，Ⅲ期29例。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng) 采用口痰培養(yǎng)法收集標(biāo)本(有義齒的先取出義齒)?；颊咔宄肯人⒀溃缓笠来尾捎蒙睇}水(100 mL)、過氧化氫(20 mL)、生理鹽水(100 mL)漱口，第一口痰咳出棄去，第二口深部痰咳出及時(shí)送檢。微生物室對(duì)所有痰液標(biāo)本先進(jìn)行涂片檢查，多核白細(xì)胞數(shù)大于25/低倍視野，鱗狀上皮細(xì)胞數(shù)小于10/低倍視野視為合格標(biāo)本。

1.3 菌株鑒定及藥敏試驗(yàn) 細(xì)菌鑒定應(yīng)用法國梅里埃API半自動(dòng)細(xì)菌分析儀檢測，藥敏試驗(yàn)采用K-B法進(jìn)行，以美國國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì) (NCCLS)的選藥、質(zhì)控及結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)菌株：大腸埃希菌ACTT25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923均為采購于衛(wèi)生部生物制品所。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Excel軟件的自動(dòng)篩選、求和等功能進(jìn)行痰培養(yǎng)及藥敏結(jié)果分析，計(jì)算不同分期塵肺病患者致病菌的分布，主要病原菌的構(gòu)成比及其耐藥率。

2 結(jié) 果

2.1 塵肺病合并下呼吸道感染患者病原菌分布 122例送檢標(biāo)本中培養(yǎng)出病原菌82株，檢出率67.21%(82/122)，主要以革蘭陰性桿菌為主，占70.7%，其中前3位依次為肺炎克雷伯菌(18.3%)、大腸埃希菌(15.9%) 及銅綠假單胞菌(9.8%)；革蘭陽性球菌檢出率為19.5%，其中肺炎鏈球菌(11.0%)、金黃色葡萄球菌(6.1%)及腸球菌(2.4%)；真菌(白色念珠菌)檢出率占9.8%。見表1。

2.2 革蘭陰性桿菌的耐藥性檢測 革蘭陰性桿菌中對(duì)第二及第三代頭孢菌素類藥物有著較高的耐藥性，其中以銅綠假單胞菌的耐藥性最高，但對(duì)此類藥物的復(fù)方制劑有著較高的敏感性，尤其對(duì)四代頭孢類藥物及碳青霉烯類的敏感性較高，其中對(duì)亞胺培南及美羅培南敏感性最強(qiáng)，氨基糖苷類以阿米卡星對(duì)革蘭陰性桿菌為最強(qiáng)。見表2。

2.3 革蘭陽性球菌耐藥性檢測 革蘭陽性球菌對(duì)第三及第四代頭孢菌素類藥物具有較高的耐藥性，對(duì)替考拉寧、萬古霉素具有較低的耐藥性。

表1 塵肺病合并下呼吸道感染患者病原菌分布

表2 主要的革蘭陰性桿菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性[n(%)]

3 討 論

塵肺病患者由于自身肺組織存在廣泛的纖維化，常導(dǎo)致肺功能損傷，加之塵肺病患者合并有局部或者全身性的免疫功能降低，容易引發(fā)呼吸道感染，尤其是下呼吸道感染是塵肺病患者感染的高發(fā)部位[3]。近些年雖然抗菌藥物的有效使用使得此類感染的治愈率得到極大的提高，但還存在著諸多不合理用藥之處，造成了病原菌耐藥情況的不斷出現(xiàn)。尤其是近些年塵肺病患者種革蘭陰性桿菌耐藥菌株的檢出率不斷增高，給臨床治療帶來了極大的困難[3]。本研究顯示，塵肺病合并下呼吸道感染的病原菌主要以革蘭陰性桿菌為主，占70.7%，其中以肺炎克雷伯菌(18.3%)位居首位，其次是大腸埃希菌、銅綠假單胞菌，這與國內(nèi)楊玉霞等[4]、蔡柏薔[5]報(bào)道的基本一致，出現(xiàn)這種分布的原因可能與臨床大劑量使用頭孢菌素類藥物有關(guān)[6]。病原菌中革蘭陽性球菌檢出率為19.5%；真菌檢出率占9.8%；上述3類病原菌通常是臨床醫(yī)生對(duì)塵肺病患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療時(shí)所假設(shè)的主要病原菌。

本研究顯示，塵肺病合并下呼吸道感染患者中革蘭陰性桿菌對(duì)常見抗菌藥物的耐藥較嚴(yán)重，尤其對(duì)第二及第三代頭孢菌素類藥物有著較高的耐藥性，其中以銅綠假單胞菌的耐藥性最高，但對(duì)四代頭孢類藥物及碳青霉烯類的敏感性較高，其中對(duì)亞胺培南及美羅培南敏感性最強(qiáng)，氨基糖苷類以阿米卡星對(duì)革蘭陰性桿菌為最強(qiáng)。肺炎克雷伯菌通常是人類呼吸道及腸道的常居菌群，當(dāng)患者免疫力下降后可引起呼吸道、消化道等各部位的感染[7]。本研究中肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林及頭孢唑林表現(xiàn)出較高的耐藥性，對(duì)復(fù)合制劑如頭孢哌酮/舒巴坦及哌拉西林/他唑巴坦、四代頭孢頭孢吡肟、氨基糖苷類阿米卡星敏感性較好，對(duì)于碳青霉烯類亞胺培南及美羅培南除了銅綠假單胞菌外，均未發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，因此這些耐藥性規(guī)律對(duì)于指導(dǎo)臨床塵肺合并下呼吸道感染的治療具有重要意義，在病原菌未明確的情況下，結(jié)合患者癥狀體征、病理類型既往用藥史、在患者感染早期給予抗革蘭陰性桿菌相關(guān)藥物治療[8]，選用哌拉西林/他唑巴坦及阿米卡星，尤其是亞胺培南、美羅培南作為治療塵肺重癥感染患者的首選用藥[9]，但同時(shí)要認(rèn)識(shí)到隨著此類藥物在臨床的普遍應(yīng)用，相繼出現(xiàn)了關(guān)于革蘭陰性桿菌對(duì)此類藥物耐藥的一些報(bào)道，王婧雯等[10]調(diào)查顯示，對(duì)于一些下呼吸道感染的患者中，肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌對(duì)于亞胺培南的耐藥率可高達(dá)72.8%和100.0%，若出現(xiàn)此類情況，可選擇阿米替星(如在本調(diào)查中主要的3種革蘭陰性桿菌對(duì)阿米卡星耐藥性較低)等作為亞胺培南及美羅培南的備選。本調(diào)查結(jié)果亦顯示，銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染中最為常見細(xì)菌之一，且通常表現(xiàn)出多重耐藥現(xiàn)象，在臨床治療中常發(fā)生突發(fā)性耐藥情況，這也是導(dǎo)致其感染率居高不下的主要原因之一[11]，本研究中銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類亞胺培南及美羅培南、阿米卡星最敏感，其次氨曲南及哌拉西林/他唑巴坦。革蘭陽性球菌對(duì)第三及第四代頭孢菌素類藥物具有較高的耐藥性，對(duì)替考拉寧、萬古霉素具有較低的耐藥性，其中金黃色葡萄球菌對(duì)替考拉寧、萬古霉素未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。

綜上所述，塵肺病合并下呼吸道感染患者的主要病原菌為革蘭陰性桿菌，且病原菌的耐藥現(xiàn)象較為嚴(yán)重，臨床給予持續(xù)耐藥監(jiān)測對(duì)于指導(dǎo)合理應(yīng)用抗菌藥物，提高治療效果以及減緩耐藥菌株的出現(xiàn)至關(guān)重要。

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Analysis on pathogens and drug resistant strains in patients with pneumoconiosis complicating lower respiratory tract infection*

CHENYan-ying,CHENJi-kun,CHENMin-zhi,DUPing

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShaoguanMunicipalOccupationalDiseasePreventionandControlHospital,Shaoguan,Guangdong512026,China)

Objective To investigate the pathogens and drug resistant strains in the patients with pneumoconiosis complicating lower respiratory tract infection to provide reference for guiding clinical rational drug use.Methods 122 cases of pneumoconiosis complicating lower respiratory tract infection admitted into our hospital from January 2013 to December 2014 were selected.The sputum culture method was adopted to collected the related samples and conducted the related identification.Then the K-B paper diffusion method was taken for drug sensitivity analysis.Results Among 122 samples,82 strains of pathogenic bacteria were cultured with the detection rate of 67.21% (82/122),which were dominated by Gram-negative bacilli,accounting for 70.7%,the top three in the order were Klebsiella pneumoniae (18.3%),E.coli(15.9%) and Pseudomonas aeruginosa (9.8%);the detection rate of Gram-positive coccus was 19.5%,including Streptococcus pneumoniae (11.0%),Staphylococcus aureus (6.1%) and Enterococcus (2.4%);the detection rate of Fungus (Candida albicans) was 9.8%;Gram-negative bacill had higher resistance to the second and the third generation of cephalosporin drugs,in which the drug-resistance of Pseudomonas aeruginosa was the highest,however,Gram-negative bacilli had high sensitivity to compound preparations,especially for the fourth generation cephalosporin and cabapenem drugs;Gram-positive cocci had higher drug-resistance to the third and fourth generation cephalosporin drugs and lower resistance to vancomycin and teicoplanin.Conclusion The main pathogenic bacteria were Gram-negative bacilli in the patients with pneumoconiosis complicating lower respiratory infection,and drug-resistance was relatively serious,the continuous clinical drug resistance monitoring in clinic is of crucial importance in guiding rational use of antibiotics,improving the treatment effect and reducing the emergence of resistant strains.

pneumoconiosis; lower respiratory tract infection; pathogenic bacteria; dug resistance

廣東省韶關(guān)市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(Y15099)。

陳艷英,女,本科,主管檢驗(yàn)師,主要從事塵肺病患者吸痰培養(yǎng)分析研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.006

A

1672-9455(2015)13-1832-02

2015-01-25

2015-03-17)