邁克全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定促甲狀腺激素的性能驗(yàn)證

王 萍,魏紅璐

(重慶市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 400062)

?

·論 著·

邁克全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定促甲狀腺激素的性能驗(yàn)證

王 萍,魏紅璐△

(重慶市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 400062)

目的 通過對(duì)邁克IS1200全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀進(jìn)行性能驗(yàn)證及評(píng)價(jià)，探討邁克IS1200全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀臨床應(yīng)用的可行性。方法 參考ISO15189:2007《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》的國際標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)文獻(xiàn)，同時(shí)結(jié)合實(shí)際工作，對(duì)IS1200的穩(wěn)定性、精密度、正確度、線性相關(guān)性、攜帶污染率、儀器間的比對(duì)等分析性能進(jìn)行驗(yàn)證及評(píng)價(jià)。結(jié)果 邁克IS1200儀器性能穩(wěn)定，穩(wěn)定性試驗(yàn)4 h后的相對(duì)偏倚為3.43%，8 h后的相對(duì)偏倚為5.04%，批內(nèi)不精密度小于5%，總不精密度小于10%，攜帶污染率小于2 ppm，線性相關(guān)系數(shù)為0.999 92。結(jié)論 邁克IS1200儀器穩(wěn)定性較好，線性良好，攜帶污染率低，良好的精密度和正確度，可應(yīng)用于臨床。

全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀； 精密度； 攜帶污染率； 正確度

隨著中國經(jīng)濟(jì)的持續(xù)高增長、醫(yī)療保健意識(shí)及醫(yī)療技術(shù)水平的提升，醫(yī)療器械市場持續(xù)穩(wěn)定的高速增長，原本由國外醫(yī)療器械壟斷高端醫(yī)療器械市場的格局正伴隨著國家新一輪的醫(yī)改政策及國內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)商的崛起而逐漸被改變。以新醫(yī)改政策為導(dǎo)向，本著支持國產(chǎn)儀器的宗旨，本科室于2013年11月采購了一臺(tái)邁克公司自主研發(fā)的IS1200全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀。作者通過學(xué)習(xí)并應(yīng)用ISO15189:2007《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》的國際標(biāo)準(zhǔn)作為科室質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)，通過促甲狀腺激素(TSH)項(xiàng)目對(duì)科室引進(jìn)的邁克IS1200全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀進(jìn)行全面的性能驗(yàn)證及評(píng)價(jià)，以幫助大家了解國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光儀的性能水平，在選擇儀器時(shí)根據(jù)醫(yī)療單位自身狀況選擇合適的儀器。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)的IS1200全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀。TSH檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為邁克生產(chǎn)。

1.2 測(cè)定樣品 儀器評(píng)價(jià)期間采用邁克生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光質(zhì)控品兩種水平。精密度測(cè)試采用臨床新鮮混合血清。正確度實(shí)驗(yàn)采用衛(wèi)生部2013年內(nèi)分泌學(xué)室間質(zhì)評(píng)標(biāo)本。

1.3 方法

1.3.1 儀器穩(wěn)定性 待儀器開機(jī)穩(wěn)定后，用配套的TSH校準(zhǔn)品對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行校準(zhǔn)，測(cè)試TSH正常值質(zhì)控物，重復(fù)測(cè)試3次，計(jì)算平均值，過4、8 h后再上機(jī)重復(fù)測(cè)試3次，計(jì)算平均值,以第1次的測(cè)定結(jié)果作為基準(zhǔn)值，按下方公式計(jì)算相對(duì)偏倚(a，%)，測(cè)試結(jié)果的相對(duì)偏倚應(yīng)不超過±10%。

1.3.2 精密度測(cè)試 按照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)EP15[1]文件要求對(duì)IS1200進(jìn)行精密度評(píng)價(jià)。主要評(píng)價(jià)批內(nèi)不精密度和總不精密度。臨床新鮮混合血清，具有不同臨床意義兩種水平。低值標(biāo)本濃度要求為正常參考范圍內(nèi)，高值標(biāo)本濃度為正常參考范圍高限的1.5～3.0倍。同一條件下，每天重復(fù)檢測(cè)兩種水平的標(biāo)本各3次，持續(xù)5d。

1.3.2.1 批內(nèi)精密度 批內(nèi)不精密度標(biāo)準(zhǔn)差(Sr)計(jì)算公式：

Sr=批內(nèi)不精密度標(biāo)準(zhǔn)差，D=測(cè)試時(shí)間內(nèi)所有檢測(cè)次數(shù)(5d)，n=每天重復(fù)的總次數(shù)(3次)，Xdi=第d天重復(fù)第i次的結(jié)果，Xd=第d天所有結(jié)果的平均值。評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果計(jì)算出的批內(nèi)不精密度標(biāo)準(zhǔn)差小于廠家說明書的不精密度標(biāo)準(zhǔn)差，驗(yàn)證合格。

1.3.2.2 總精密度 總不精密度標(biāo)準(zhǔn)差(Sl)計(jì)算公式：

如果所有樣本實(shí)驗(yàn)室中位數(shù)在驗(yàn)證區(qū)間以內(nèi)，說明待測(cè)系統(tǒng)測(cè)定結(jié)果與標(biāo)識(shí)物定值保持一致，待測(cè)系統(tǒng)正確度被證實(shí)。否則，待測(cè)系統(tǒng)測(cè)定結(jié)果與標(biāo)識(shí)物定值不一致，待測(cè)系統(tǒng)正確度未被證實(shí)。

1.3.4 線性相關(guān)性 使用濃度比不小于2個(gè)數(shù)量級(jí)的線性上限標(biāo)本和線性下限標(biāo)本,用線性下限標(biāo)本將線性上限標(biāo)本按比例稀釋成至少五個(gè)不同濃度的標(biāo)本，混合均勻后將各個(gè)濃度的標(biāo)本分別重復(fù)測(cè)定3次。記錄各標(biāo)本的測(cè)量結(jié)果，并計(jì)算各標(biāo)本3次測(cè)量值的平均值(yi)。以稀釋濃度(xi)為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值(yi)為因變量求出線性回歸方程。按下方公式計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)(r)，應(yīng)滿足r≥0.99。

1.3.5 攜帶污染率 準(zhǔn)備TSH濃度不低于2 000μU/mL的標(biāo)本(A),使用TSH試劑，以TSH標(biāo)本A和蒸餾水作為標(biāo)本，按照TSH標(biāo)本A、TSH標(biāo)本A、TSH標(biāo)本A、蒸餾水、蒸餾水、蒸餾水的順序?yàn)橐唤M，在分析儀上進(jìn)行測(cè)定，共進(jìn)行5組測(cè)定；每一組的測(cè)定中，第4個(gè)標(biāo)本的測(cè)定值為A4，第6個(gè)標(biāo)本的測(cè)定值為A6；按照下方公式計(jì)算每組的攜帶污染率；5組攜帶污染率中的最大值應(yīng)符合TSH測(cè)試攜帶污染率應(yīng)小于或等于10ppm的規(guī)定。

式中：A4=每組中第4個(gè)標(biāo)本的測(cè)定值；A6=每組中第6個(gè)標(biāo)本的測(cè)定值

A原=TSH標(biāo)本3次測(cè)定結(jié)果平均值：(A1+A2+A3)/3

注：若因試劑盒線性范圍限制而使得系統(tǒng)無法準(zhǔn)確檢測(cè)TSH高于2 000μU/mL的標(biāo)本，可采用稀釋推算法，在測(cè)完3組蒸餾水后，再測(cè)量3組稀釋50倍后的A標(biāo)本，以經(jīng)推算后的平均值作為TSH標(biāo)本A濃度值。

2 結(jié) 果

2.1 儀器穩(wěn)定性 初測(cè)3次的平均值為0.496，4h后測(cè)試3次的平均值為0.513，8h后測(cè)試3次的平均值為0.521。4h后的相對(duì)偏倚為3.43%，8h后的相對(duì)偏倚為5.04%，均低于偏倚(±10%)要求，可以接受。

2.2 精密度測(cè)試 低值濃度1批內(nèi)不精密度2.39%，總不精密度4.96%；高值濃度2批內(nèi)不精密度3.78%，總不精密度5.42%。批內(nèi)不精密度小于YY/T1155-2009標(biāo)準(zhǔn)的要求(≤8%)，總不精密度小于廠家聲明要求(≤15%)，可以接受。

2.3 正確度分析 測(cè)定2013年室間質(zhì)評(píng)標(biāo)本第3個(gè)(水平1)和第4個(gè)(水平2)濃度結(jié)果見表1。由表1可以看出，水平1標(biāo)本標(biāo)識(shí)值6.01和水平2標(biāo)本標(biāo)識(shí)值38.1均在各自的驗(yàn)證區(qū)間以內(nèi)，即待測(cè)系統(tǒng)測(cè)定結(jié)果與標(biāo)識(shí)物定值保持一致，待測(cè)系統(tǒng)準(zhǔn)確性被證實(shí)。

表1 2013年室間質(zhì)評(píng)第3個(gè)和第4個(gè)標(biāo)本結(jié)果

2.4 線性相關(guān)性結(jié)果r=0.999 92，滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，可接受。見表2。

表2 線性相關(guān)性結(jié)果

2.5 攜帶污染率結(jié)果 測(cè)定50倍稀釋的高濃度標(biāo)本,3次測(cè)定結(jié)果分別為：Rep1=39.979，Rep2=42.089，Rep3=44.157，經(jīng)推算后的高濃度值平均值為2 103.75。計(jì)算5輪攜帶污染率分別為：0.333、1.521、0.523、0.951、0.143 ppm，滿足YY/T 1155-2009要求小于或等于10 ppm，可接受。

3 討 論

由《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理方法》和《ISO15189：2007醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》的要求，為保證檢驗(yàn)質(zhì)量，對(duì)新的檢驗(yàn)儀器及方法在正式使用前，都需進(jìn)行系統(tǒng)性能評(píng)價(jià)[2-3]。本實(shí)驗(yàn)室選擇通過項(xiàng)目TSH的測(cè)定，對(duì)邁克IS1200全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀性能進(jìn)行評(píng)估。

由于對(duì)國產(chǎn)儀器及試劑的信心不足，因此本實(shí)驗(yàn)室對(duì)TSH進(jìn)行了穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)，分別檢測(cè)及時(shí)，4、8 h穩(wěn)定性。隨著時(shí)間的延長，相對(duì)偏倚逐漸增大，最大在5.04%，尚能滿足對(duì)偏倚的要求。因此在此儀器上進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)時(shí)，試劑盒開瓶上機(jī)后，如果標(biāo)本量大，導(dǎo)致標(biāo)本檢測(cè)等候時(shí)間長，在8 h內(nèi)檢測(cè)對(duì)結(jié)果無影響。精密度的評(píng)價(jià)是對(duì)儀器其他項(xiàng)目評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，與尹志軍等[4]在Roche Cobas e411上檢測(cè)TSH相比，批內(nèi)及總精密度均要大，特別是總精密度為Roche Cobas e411的2倍多。與陳芳芳等[5]在Beckman DXI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀上檢測(cè)TSH相比，批內(nèi)精密度差不多，總精密度IS1200要稍高一點(diǎn)。與趙靜峰等[6]在Beckman ACCESS2 上檢測(cè)TSH相比，批內(nèi)精密度差不多，但總精密度要小。IS1200在精密度上與國際常用品牌相比沒有優(yōu)勢(shì)，但表現(xiàn)也不是太差，處于中等水平。本科室精密度驗(yàn)證結(jié)果小于廠家聲明的要求，可以接受。本次驗(yàn)證未分別驗(yàn)證出儀器、試劑、標(biāo)本的穩(wěn)定性，由于此儀器就是配套使用本儀器廠家試劑，因此在驗(yàn)證其穩(wěn)定性上，驗(yàn)證其總穩(wěn)定性才能了解此儀器狀況，將其分別驗(yàn)證意義并不大，在實(shí)際工作中，標(biāo)本放置4 h以上進(jìn)行檢測(cè)是時(shí)有發(fā)生的事情，也不可能將標(biāo)本進(jìn)行冷凍保存以減少標(biāo)本本身偏差。如果能夠驗(yàn)證出常溫放置或者2～8 ℃冷藏保存條件下標(biāo)本隨時(shí)間延長的自身偏差，對(duì)于日常工作正確處理未及時(shí)檢驗(yàn)的標(biāo)本是十分有益的，但本次驗(yàn)證因?yàn)樽畛鯇?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的不足，未能驗(yàn)證。正確度驗(yàn)證上，由于本儀器未參加衛(wèi)生部室間質(zhì)評(píng)，因此采用EP15文件上對(duì)正確度的驗(yàn)證方法對(duì)此儀器正確度進(jìn)行驗(yàn)證，從廠家獲取此臺(tái)儀器在參加室間質(zhì)評(píng)的總體數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果正確度可接受。線性相關(guān)性，與廠家提供線性較一致，可接受。由于在驗(yàn)證線性時(shí)，需要對(duì)標(biāo)本進(jìn)行稀釋處理，這與操作人員的手法有極大關(guān)系，且與稀釋液有關(guān)，一般使用廠家要求的稀釋液，但隨著稀釋程度的增加，會(huì)存在一定的基質(zhì)效應(yīng)。因此本次實(shí)驗(yàn)采用低值標(biāo)本與高值標(biāo)本按比例進(jìn)行稀釋，減少基質(zhì)效應(yīng)。在攜帶污染率上，由于此儀器使用一次性吸頭，每份標(biāo)本使用獨(dú)立吸頭，因此不存在標(biāo)本的攜帶污染，所以驗(yàn)證的就主要是試劑間污染，驗(yàn)證結(jié)果滿足廠家聲明要求。

綜上所述，邁克生產(chǎn)IS1200在穩(wěn)定性、精密度、正確性、線性、攜帶污染率上均能滿足廠家聲明要求。由于國內(nèi)儀器及試劑研發(fā)水平較國際整體偏低，與國際成熟品牌相比在性能質(zhì)量上并沒有太大的優(yōu)勢(shì)，但國產(chǎn)儀器及試劑成本較低，特別在新一輪醫(yī)改政策及物價(jià)政策下，各醫(yī)院會(huì)適當(dāng)合理的使用國產(chǎn)儀器及試劑，所以對(duì)國產(chǎn)儀器及試劑的質(zhì)量控制就尤為重要。在使用國產(chǎn)儀器及試劑時(shí)，要更好地控制環(huán)境條件，保存好試劑，對(duì)儀器進(jìn)行更嚴(yán)格的維護(hù)與驗(yàn)證，堅(jiān)持室內(nèi)質(zhì)控，參加室間質(zhì)評(píng)，牢牢把握儀器的質(zhì)量性能狀況。

[1]NCCLS.EP15-A User Demonstration of Performance for Precision and Accuracy [S].Wayne,PA，USA:2001:1-15.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法[S].2006-02-27.

[3]International Organization For Standardization,SO 15189-2007.Medical laboratories-Particular requirements for quality and competence[S],2007.

[4]尹志軍，隋洪，黃雪珍．電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)TSH的性能驗(yàn)證[J]．國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(21)：2521-2523．

[5]陳芳芳，李家亮，王國洪．BECKMAN DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀甲狀腺檢測(cè)項(xiàng)目的性能驗(yàn)證[J]．東南國防醫(yī)藥，2013，15(6)：585-587．

[6]趙靜峰，羅天敏，王攀．全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析法與放射免疫分析法測(cè)定血清促甲狀腺激素的對(duì)比分析[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(9)：96-97．

Performance evaluation of Maker automated chemiluminescence analyzer in thyroid hormone detection

WANGPing,WEIHong-lu△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theFifthPeople′sHospitalofChongqing,400062,China)

Objective To explore the feasibility of clinical applications of Maker IS1200 automated chemiluminescent analyzer based on the performance verification and evaluation.Methods According to the standard of ISO15189:2007 established by Chinese Pharmaceutical Industry,related literature,and combined with practical work,the stability,precision,accuracy,linearity correlation,carryover contamination rate and comparison between different instrument of IS1200 were conducted.Results The relative bias was 3.43% after 4 h stability test and 5.04% after 8.In the same batch,the imprecision was less than 5%,the total imprecision was less than 10%,and carryover contamination rate was less than 2 ppm,the linear correlation coefficient was 0.999 92.Conclusion The Maker IS1200 could be applied in clinica due to the stabile performance,good linearity,low carryover contamination rate,good precision and accuracy.

automated chemiluminescence analyzer; precision; carryover; accuracy

王萍，女，大專，主管檢驗(yàn)師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)研究。△

，E-mail:37690327@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.016

A

1672-9455(2015)04-0473-03

2014-06-24

2014-09-20)