復發(fā)性腦梗死與UA、ox-LDL、MMP-9水平及頸動脈斑塊的相關(guān)性分析

郝秋艷，宋 晴，楊素靜，黃 潔，范更新

（1.河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山064000；2.河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山063000）

腦卒中已成為我國民眾的頭號“健康殺手”。隨著醫(yī)學研究的不斷進步，面對居高不下的卒中發(fā)病率和復發(fā)率，僅強化傳統(tǒng)危險因素治療已遠遠不夠，為了更好地預防和治療卒中，我們還需要重視一些目前沒有得到足夠關(guān)注的新型危險因素，如代謝因素中的高尿酸血癥，氧化應激反應中的氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein ox-LDL），炎性因子中的基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metallo proteinases，MMP-9）水平的升高，血管因素中的頸動脈粥樣斑塊的形成，這些均已成為卒中發(fā)生、復發(fā)的重要環(huán)節(jié)。本研究將110例復發(fā)性腦梗死患者與110例初發(fā)腦梗死患者作對照，分析復發(fā)性腦梗死與血尿酸（blood uric acid UA）、ox-LDL、MMP-9及頸動脈斑塊的相關(guān)性，旨在為復發(fā)性腦梗死的病情評估及防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院2009年1月—2014年7月收治的腦梗死患者220例，均處于急性期。其中復發(fā)性腦梗死患者110例（復發(fā)性腦梗死組），男性62例，女性48例，年齡46～87歲，平均（69.34±9.76）歲。初發(fā)腦梗死組110例，男性65例，女性45例，年齡47～87歲，平均（68.42±8.91）歲。所有患者，均在發(fā)病48h內(nèi)入院，均符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2010”的診斷標準［1］，并于24h后經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實。復發(fā)性腦梗死的診斷標準：①患者既往有腦梗死病史，再次發(fā)病距上次1個月以上；②出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損癥狀和體征；③首發(fā)卒中后，又突發(fā)缺血性卒中；④上述情況經(jīng)頭顱CT或MRI、DWI證實有新發(fā)病灶［2］。所有患者均排除嚴重心、肺、肝、腎疾病，腫瘤，自身免疫疾病、癲癇、占位，血管畸形以及出院時診斷為非腦梗死的患者。入院后，患者均按急性腦梗死治療指南給予相應的治療。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 全部受試者均避免高嘌呤、高脂飲食，空腹12h，于清晨取血送檢，用酶法經(jīng)Siemens advia 2400全自動生化分析儀測定UA，ox-LDL應用上海榮盛生物制劑廠生產(chǎn)的試劑盒、MMP-9應用上海恒遠生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定雙抗體夾心法，嚴格按說明書進行操作。

1.3 頸動脈超聲 應用TOSHIBA Model No：UTSH19C彩色超聲機，由有經(jīng)驗的醫(yī)師進行檢查，對頸動脈內(nèi)膜中膜厚度進行測量。頸動脈彩色超聲根據(jù)斑塊回聲特點，將斑塊分為硬斑、軟斑和混合斑。斑塊內(nèi)部回聲與管壁回聲接近或強于管壁回聲，后方伴回聲為硬斑；斑塊內(nèi)部回聲低于管壁回聲為軟斑；斑塊內(nèi)部回聲強弱不均為混合斑。硬斑塊為穩(wěn)定斑塊，軟斑及混合斑即為不穩(wěn)定斑塊［3］。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較采用t檢驗；等級比較資料采用秩和檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組頸動脈不同性質(zhì)斑塊比較 復發(fā)性腦梗死組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率明顯高于初發(fā)腦梗死組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組頸動脈不同性質(zhì)斑塊比較（n＝110，例數(shù)，%）

2.2 2組UA、ox-LDL、MMP-9比較 復發(fā)性腦梗死組UA、ox-LDL、MMP-9水平明顯高于初發(fā)性腦梗死組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 腦梗死復發(fā)相關(guān)因素 復發(fā)性腦梗死與UA、ox-LDL、MMP-9、頸動脈斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)分析表明，UA、ox-LDL、MMP-9、頸動脈斑塊的不穩(wěn)定性與腦梗死復發(fā)均呈正相關(guān)（r＝0.780、0.217、0.924、0.568，P＜0.05）。

表2 2組UA、ox-LDL、MMP-9比較（n＝110±s）

表2 2組UA、ox-LDL、MMP-9比較（n＝110±s）

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3 討 論

有研究資料顯示，中國缺血性卒中的長期復發(fā)風險約為20%，即平均每5例缺血性卒中患者中就有1例復發(fā)卒中。中國卒中的復發(fā)率遠高于歐美國家，故中國卒中后備人群龐大，盡早采取針對病因?qū)W的有效干預措施，可降低卒中的血管事件的復發(fā)率。目前普遍認為缺血性卒中復發(fā)的主要危險因素為高血壓、高血糖、高血脂，隨著研究的深入，一些新的危險因素被關(guān)注。本研究對初發(fā)腦梗死、復發(fā)腦梗死的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，UA、ox-LDL、MMP-9水平及頸動脈斑塊的穩(wěn)定性對缺血性卒中的復發(fā)均有明顯影響，呈正相關(guān)。

UA是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，任何原因引起的產(chǎn)生增多或排泄減少，都可使UA的濃度升高。在腦梗死的危險因素中，被稱為隱匿的第四高，可見其對缺血性卒中的危害性。UA的升高導致血管內(nèi)皮功能受損，還可使脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應及氧化應激反應，使溶酶體、線粒體功能損害，加速炎癥反應的進程，血管內(nèi)皮粒細胞聚集增加和血小板聚集加劇，又致使粘連現(xiàn)象出現(xiàn)，動脈硬化，動脈血管阻塞，血栓形成。因此，腦梗死的發(fā)病、頸動脈硬化斑塊的形成與血UA密切相關(guān)，UA含量測定可作為診斷腦梗死及頸動脈硬化斑塊形成的一項參考指標［4］。常規(guī)測定UA水平可以用來檢測腦梗死的高危患者，能盡早地發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥并及時治療，可預防腦梗死的發(fā)生［5］。

最新研究表明，ox-LDL可影響動脈粥樣硬化斑塊的形成，其含量的變化，可使穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定斑塊方向轉(zhuǎn)變［6］。易損性斑塊，是引起急性缺血性卒中的關(guān)鍵。ox-LDL的形成是在過量的自由基的作用下，首先低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）表面成分被氧化修飾，形成修飾后的ox-LDL，生物學特性和理化性質(zhì)產(chǎn)生了變化，影響了血管平滑肌的增殖，泡沫細胞生成增多，加速動脈粥樣硬化的發(fā)展，導致了斑塊形成和破裂，但這種反應不是破裂后就結(jié)束了，而是進一步產(chǎn)生更嚴重的氧化應激反應，從而加速了動脈粥樣硬化及血栓的形成。ox-LDL是動脈粥樣硬化形成的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)，亦是血管事件形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［7］。

MMP-9為諸多基質(zhì)金屬蛋白酶因子中的最重要一種通過降解血管基底膜及斑塊纖維帽的主要成分而破壞血管基底膜及斑塊纖維帽的，造成血管基底膜的通透性增高、滲出增加，刺激粥樣斑塊的不斷發(fā)展，并最終造成斑塊纖維帽破裂形成斑塊潰瘍［8］。MMP-9活性的增高，引發(fā)了炎性反應的加劇，繼而促使了動脈血管粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，大量的炎性細胞在不穩(wěn)定斑塊中的浸潤，弱化了斑塊的固定結(jié)構(gòu)，于是導致了斑塊的易損破裂，易損斑塊引起了血管內(nèi)血栓的形成，成為了缺血性腦卒中的病理基礎。有研究表明，血清MMP-9水平可以作為預測動脈粥樣硬化性質(zhì)及發(fā)生腦梗死風險的指標［9］。因為隨著血清MMP-9水平的增高，動脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)越不穩(wěn)定，腦梗死發(fā)生率越大，提示MMP-9參與了動脈粥樣硬化的形成，斑塊的不穩(wěn)定性、破裂以及繼發(fā)腦血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，復發(fā)性腦梗死組血清UA、MMP-9、ox-LDL水平顯著高于初發(fā)性腦梗死組，UA、ox-LDL、MMP-9水平高與患者預后不良及卒中復發(fā)率相關(guān)；復發(fā)性腦梗死組頸動脈斑塊的發(fā)生率高于初發(fā)性腦梗死組。與華鍵等［10］研究一致。

綜上所述，復發(fā)性腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊，特別是不穩(wěn)定斑塊的關(guān)系密切，而 UA、ox-LDL、MMP-9是促使頸動脈粥樣硬化斑塊形成的重要相關(guān)因素，是引起腦梗死復發(fā)的重要原因。因此，對頸動脈粥樣硬化斑塊及UA、ox-LDL、MMP-9進行定期檢測，并給予積極治療，對預防腦梗死的復發(fā)具有重要意義。

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