丹參多酚酸對腦梗死患者的療效及對同型半胱氨酸的影響

許 偉，宋新軍，趙 林，賈延輝，王春霞

（1.河北省清河縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 清河054800；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 石家莊050000；3.河北省清河縣中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，河北 清河054800）

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是供應(yīng)腦組織的血管在各種因素作用下出現(xiàn)供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織壞死。血漿中增高的同型半胱氨酸可引起動脈血管損傷，是腦梗死的病因之一，研究表明，在校正其他血管危險因素后，高同型半胱氨酸是缺血性腦血管疾病的獨立危險因素［1］，并且高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復(fù)發(fā)密切相關(guān)。本研究旨在探討丹參多酚酸對伴有高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的療效及對血清同型半胱氨酸的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月—2014年1月河北省清河縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的伴有高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死住院患者48例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組各24例。觀察組中男性16例，女性8例，年齡51～72歲，平均（62.75±7.92）歲；對照組男性14例，女性10例，年齡54～74歲，平均（63.31±7.26）歲。2組性別、年齡、既往史等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①腦梗死診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010版［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)，并有頭顱CT和 MRI證實；②同型半胱氨酸＞16.00μmol／L；③初次發(fā)病或者與上次發(fā)病時間間隔超過3個月；④發(fā)病時間＜72h。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已證實由血液性、腦外傷、腫瘤及其他因素等引起的非腦動脈硬化性缺血性腦卒中患者；②心房纖顫引起的腦栓塞患者；③經(jīng)溶栓治療的患者；④合并出血的患者；⑤病情急劇惡化的患者；⑥有嚴(yán)重肝腎等臟器疾病、造血系統(tǒng)疾病或并發(fā)嚴(yán)重感染的患者；⑦中途退出未能完成全部療程的患者。

1.4 治療方法 2組均給予常規(guī)治療包括使用腦神經(jīng)保護(hù)劑、口服阿司匹林、降低腦水腫及維持體內(nèi)水-電解質(zhì)代謝平衡等綜合療法。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.13g／支）0.13g加入0.9%生理鹽水250mL靜脈滴注，1次／d。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，規(guī)格5mg／片），5mg／次，3次／d，甲鈷胺膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.5 mg／粒），0.5mg／次，3次／d。治療時間均為2周。

1.5 觀察指標(biāo) 所有患者在常規(guī)檢查的同時，分別在治療前和治療后測定血清同型半胱氨酸水平和神經(jīng)功能缺損評分。①同型半胱氨酸測定：用真空負(fù)壓管抽取患者清晨空腹肘靜脈血6mL并立即送檢。②神經(jīng)功能缺損評分：采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）對患者進(jìn)行評估。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，分別采用成組設(shè)計的t檢驗和配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組治療前NHISS和同型半胱氨酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療2周后NHISS和同型半胱氨酸水平與治療前比較均顯著降低（P＜0.05）。治療2周后觀察組NIHSS低于對照組（P＜0.05），2組同型半胱氨酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組NHlSS和同型半胱氨酸水平比較（n＝24±s）

表1 2組NHlSS和同型半胱氨酸水平比較（n＝24±s）

＊P＜0.05與治療前比較（配對t檢驗）

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3 討 論

腦動脈硬化是腦梗死的最主要病因，造成腦動脈硬化包括性別、年齡等不可干預(yù)因素和高血壓病、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥等可干預(yù)因素。研究表明高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的危險因素之一［3］。同時，高同型半胱氨酸血癥得到關(guān)注和重視的重要原因是它的可檢測、可預(yù)防和可治療性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血漿中同型半胱氨酸水平的增高程度與腦梗死患者的動脈硬化程度密切相關(guān)，通過對急性腦梗死患者體內(nèi)血漿中同型半胱氨酸水平進(jìn)行及時監(jiān)測，可以判斷患者發(fā)病程度及治療效果［4］。

動物實驗發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥通過氧化產(chǎn)生活性氧，激活核因子κB，促進(jìn)炎性因子的表達(dá)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動脈硬化的形成［5］。臨床研究表明，血清同型半胱氨酸可促進(jìn)機(jī)體凝血酶產(chǎn)生以及血小板凝聚等，使機(jī)體誘發(fā)動脈粥樣硬化性血栓形成，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)心肌梗死以及腦梗死疾?。?］。在中醫(yī)中無高同型半胱氨酸血癥這一病名，但根據(jù)其癥候，探討中醫(yī)病因為：①先天稟賦不足，精微物質(zhì)缺乏；②后天失養(yǎng)。其發(fā)生腦血管病的病機(jī)關(guān)鍵為痰瘀互阻、氣血運(yùn)行失常［6］。

高同型半胱氨酸血癥是由于在同型半胱氨酸代謝反應(yīng)中缺乏必需的代謝輔助因子如葉酸、維生素B6、維生素B12等導(dǎo)致的?？诜~酸、維生素B6、維生素B12雖然可以降低血漿同型半胱氨酸的水平，但長期口服葉酸可引起體內(nèi)微量元素代謝紊亂，當(dāng)葉酸濃度過高可引起癡呆、感覺異常、感覺性共濟(jì)失調(diào)等與維生素B12缺乏相關(guān)癥狀。而丹參屬于活血化瘀藥中的活血調(diào)經(jīng)藥，具有祛瘀止痛、活血通絡(luò)、清心除煩的功效，本研究使用的注射用丹參多酚酸是由丹參中提取的水溶性的丹參多酚酸為活性成分制成的凍干粉針劑，既往臨床研究就證實其具有改善微循環(huán)、抗栓、抗炎、抗氧化、改善缺血-再灌注損傷、清除自由基、抑制內(nèi)皮素釋放、鈣通道阻滯等作用，可以阻斷同型半胱氨酸損傷血管的各個環(huán)節(jié)［7］。其多靶點的作用，不僅可以在改善患者神經(jīng)缺損癥狀等方面優(yōu)于單用西藥，而且具有降低血漿同型半胱氨酸和作用于同型半胱氨酸致病各個環(huán)節(jié)的作用，對比B族維生素和葉酸的單純降低高同型半胱氨酸血癥有明顯的優(yōu)勢，同時患者有很高的依從性。

本研究結(jié)果顯示，對照組口服葉酸和甲鈷胺后可明顯降低血漿同型半胱氨酸水平，治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與相關(guān)報道相符［8-10］；觀察組治療2周后亦能降低患者同型半胱氨酸水平（P＜0.05），但2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而治療后觀察組NHISS評分低于對照組（P＜0.05）。說明觀察組療效優(yōu)于對照組，注射用丹參多酚酸能夠降低血清同型半胱氨酸水平，但是丹參多酚酸降低血漿高同型半胱氨酸血癥的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究探討。

［1］ 鐘文，董建新.短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿同型半胱氨酸水平及其干預(yù)治療探討［J］.中國醫(yī)師雜志，2012，14（6）：808-809.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

［3］ 張淑梅，劉太珍.血清同型半胱氨酸和頸動脈斑塊性質(zhì)與進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)性分析［J］.臨床薈萃，2013，28（6）：655-656.

［4］ 陳偉峰.神經(jīng)內(nèi)科腦梗死患者血漿同型半胱氨酸變化及意義探討［J］.中國實用醫(yī)藥，2014，9（4）：125-126.

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［6］ 趙玉良，陸邦超，張洪.高同型半胱氨酸血癥中醫(yī)治療進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，16（4）：250-252.

［7］ 宋新軍，許偉，趙林.丹參多酚酸聯(lián)合辛伐他汀、阿司匹林治療腦梗死84例療效觀察［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，35（8）：917-919.

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［9］ 肖佩榮，鐘建國，侍海存，等.血漿同型半胱氨酸濃度與短暫性腦缺血發(fā)作的關(guān)系［J］.國際腦血管病雜志，2008，16（9）：690-693.

［10］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：154-160.