老年糖尿病視網(wǎng)膜病變血胱抑素C與糖尿病腎病相關(guān)性研究

李勤學(xué)，田改生，葛彪,閆銳晶，白銀龍

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院老年病科，包頭 014010)

·論著·

老年糖尿病視網(wǎng)膜病變血胱抑素C與糖尿病腎病相關(guān)性研究

李勤學(xué)，田改生，葛彪,閆銳晶，白銀龍

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院老年病科，包頭 014010)

[摘要]目的探討老年2 型糖尿病(T2DM)不同視網(wǎng)膜病變(DR)分期患者血清胱抑素C(Cys-C)水平變化及與糖尿病腎病(DN)的相關(guān)性。方法選取住院治療的老年T2DM患者125例，進(jìn)行眼底照相或眼底熒光造影，根據(jù)2002年國(guó)際分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將其分增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)組35例、背景期糖尿病視網(wǎng)膜病變(BDR)組41例、老年2型糖尿病無DR病變(NDR)組49例，老年健康對(duì)照 (CON)組30例。各組分別檢測(cè)血HbA1c、Cys-C，24 h尿白蛋白排泄率(UAER)，分析各組的特點(diǎn)及相關(guān)因素。結(jié)果Cys-C、UAER在CON組與NDR組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與NDR相比，HbA1c、Cys-C、UAER在PDR組及BDR 組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨DR 的進(jìn)展呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，PDR組較BDR組升高更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，且HbA1c與Cys-C呈正相關(guān)(P<0.05)，UAER與Cys-C呈正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論老年糖尿病視網(wǎng)膜病變和尿白蛋白排泄率存在一定相關(guān)性，Cys-C 有可能成為預(yù)測(cè)老年DR發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]糖尿病并發(fā)癥; 半胱氨酸蛋白酶抑制劑; 視網(wǎng)膜疾病;白蛋白尿

隨著我國(guó)人口老齡化的進(jìn)程，糖尿病在老年人群中的發(fā)病率逐年增高，其多種急慢性并發(fā)癥嚴(yán)重影響老年患者的生活，糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)及糖尿病腎病(DN)是最主要的微血管并發(fā)癥,糖尿病視網(wǎng)膜病變是一嚴(yán)重的致盲性眼病[1-2],對(duì)二者的早期發(fā)現(xiàn)和控制已成為研究的熱點(diǎn)。

微量白蛋白尿(MAU)的出現(xiàn)是糖尿病腎臟早期損害標(biāo)志及全身廣泛內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，24 h尿白蛋白排泄率(UAER)被作為DN 診斷的金指標(biāo)[3]。胱抑素C(Cys-C) 是內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑[4]，生成速度恒定、血濃度穩(wěn)定，不易受性別、年齡、炎癥和體質(zhì)量的影響，且腎臟是其唯一的代謝及濾過的器官，是一種反映腎小球?yàn)V過率的理想指標(biāo)[5]，在糖尿病腎病中研究較多，而Cys-C在老年DR中的變化研究較少。本研究通過測(cè)定125例老年2 型DR患者血Cys-C 及UAER的水平，旨在探討能反映老年糖尿病不同視網(wǎng)膜病變階段的敏感及特異的指標(biāo)，尋找早期診斷DR的標(biāo)志物，老年DR發(fā)病的相關(guān)因素及與DN的相關(guān)性，為早期在老年人群中預(yù)防糖尿病微血管病變的發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)。

表1　各組部分實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較±s)

注：與CON組比較，aP<0.05；與NDR組比較，bP<0.05；與BDR組比較，cP<0.05

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象收集2013年1月至2014年4月我院住院治療的60歲以上的老年2型糖尿病患者125例，均符合WHO1999年的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程2～9年，平均(5.3±3.2) 年。由眼科醫(yī)生直接眼底鏡檢查或行眼底熒光血管造影檢查。根據(jù)2002年國(guó)際分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將其分增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR)35例，男19例，女16 例，年齡60~90歲，平均年齡( 71.1±7.3) 歲；背景期糖尿病視網(wǎng)膜病變(BDR)組41例，男20例，女21例，年齡60~87歲，平均年齡(69.69±8.78) 歲；老年2型糖尿病無DR病變(NDR)組49例，男24例，女25例，年齡63~79歲，平均年齡(72.03±4.21)歲；老年健康對(duì)照(CON)組30例，男14例，女16例，年齡61~78歲，平均年齡(70.45±5.87)歲。各組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除高血壓等其他原因引起的視網(wǎng)膜病變，并排除肝腎功能異常、風(fēng)濕免疫疾病、腫瘤病史患者。

1.2方法 應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG，用快速免疫比濁法檢測(cè)Cys-C。高效液相色譜法測(cè)定血漿HbA1c。采用放射免疫法測(cè)定糖尿病患者UAER，由眼科醫(yī)生直接眼底鏡檢查或行眼底熒光血管造影檢查。雙眼DR程度不一者以嚴(yán)重眼為準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有計(jì)量資料組間比較采用單因素方差分析，兩因素間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析,相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用logistic回歸法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組相關(guān)指標(biāo)比較 Cys-C與UAER在CON組與NDR組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，NDR組HbA1c水平較CON組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與NDR相比，HbA1c、Cys-C與UAER在PDR組及BDR組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨DR的進(jìn)展呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，PDR組較BDR組升高更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2相關(guān)分析 血Cys-C與空腹血糖呈顯著正相關(guān)，r=0.5，P<0.05。血Cys-C與HbA1c呈顯著正相關(guān)，r=0.636，P<0.05，UAER與Cys-C呈顯著正相關(guān)，r=0.412，P<0.05。

2.3DR的影響因素分析 將DR作為因變量，將糖尿病病程、Cys-C、空腹血糖、HbA1c、UAER、血脂、年齡、性別等因素作為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示Cys-C、空腹血糖、HbA1c、UAER是DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

表2　各相關(guān)因素對(duì) DR 的 Logistic 回歸分析

3討論

近年研究表明，Cys-C升高是腎臟發(fā)生病變的早期信號(hào)[6]。宋和平報(bào)道[7]2型糖尿病患者HbA1c和Cys-C水平越高提示腎損害程度越嚴(yán)重。DR與DN同屬DM微血管病變，有著相似的發(fā)病機(jī)制，微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是糖尿病視網(wǎng)膜病變的典型改變。而Cys-C在 DR 中的變化研究較少。本研究檢測(cè)了老年2型糖尿病不同程度視網(wǎng)膜病變患者血清Cys-C濃度，結(jié)果顯示，處于早期糖尿病視網(wǎng)膜病變時(shí)，其Cys-C濃度較對(duì)照組明顯增高(P<0.05)，并且隨著DR的嚴(yán)重程度而逐漸升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在老年糖尿病患者早期視網(wǎng)膜受損時(shí)Cys-C水平即有相應(yīng)變化。進(jìn)一步提示Cys-C可作為老年糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谠\斷的指標(biāo)之一。提示及時(shí)監(jiān)測(cè)Cys-C有利于早期發(fā)現(xiàn)DR，亦可為早期治療DR提供臨床依據(jù)。Cys-C水平與DR患者嚴(yán)重程度平行，Cys-C有可能成為預(yù)測(cè)DR發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)指標(biāo)，可反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度，與最近文獻(xiàn)報(bào)道一致[8-10]。目前血清Cys-C影響DR的機(jī)制尚不清楚，Cys-C是否存在對(duì)微血管的特異性損害，尚需進(jìn)一步研究。

我們的研究結(jié)果還顯示隨著老年糖尿病視網(wǎng)膜病變程度的加重UAER逐漸增加，與國(guó)外研究結(jié)論是相同的[11]。另外，Logistic回歸分析亦顯示Cys-C、空腹血糖、HbA1c、UAER是DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Deckert 等[12]認(rèn)為微量白蛋白尿不僅是腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且是增殖性視網(wǎng)膜病變與大血管病變的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此微量蛋白尿的出現(xiàn)不僅預(yù)示糖尿病腎病的發(fā)生，還可能有視網(wǎng)膜病變的存在。所以，一旦發(fā)現(xiàn)尿微量蛋白，應(yīng)注意檢查視網(wǎng)膜。

參考文獻(xiàn)

[1]Kolar P.Patophysiology of diabetic retinopathy[J].Vnitr Lek,2013.59(3):173-176．

[2]Klein R,Klein BEK,Moss SE,et al,The wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy,II,Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years[J],Arch Ophthalmic,2009,102(4):520-526.

[3]Lane JT．Microalbuminuria as a marker of cardiovascular and renal risk in type 2 diabetes mellitus: a temporal perspective[J].Am J Physiol Renal Physiol,2004,286 (3) :F442-F450．

[4]盧敏，胡志堅(jiān)，江永青,等.2型糖尿病患者HbAlc、HCY、CysC 與腎臟微血管病變的關(guān)系探討[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010，28(1)：51-52.

[5]Surendar J，Anuradha S，Ashley B，et al．Cystatin C and cystatin glomerular filtration rate as markers of early renal disease in Asian Indian subjects with glucose intolerance ( CURES -32) [J].Metab Syndr Relat Disord,2009,7(5) : 41-425．

[6]陳莉，胡立群，蔡其云，等.血清胱抑素 C 在老年高血壓患者早期腎損害中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)臨床保健雜志,2012,15(1):21-23.

[7]宋和平.糖化血紅蛋白及胱抑素C與2型糖尿病患者腎損害程度關(guān)系[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27(3):274-275.

[8]曹龍翎，黎雪英，林梓波，等.尿微量白蛋白和血清胱抑素 C 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)評(píng)估 2 型糖尿病患者早期腎損傷的價(jià)值[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30(4):304-305，308．

[9]He R ,Shen J,Zhao J,et al.High cystatin C levels predict severe retinopathy in type 2 diabetes patients[J].Eur J Epidemiol,2013,28(9):775-778.

[10] 周劍，康冬梅，王衛(wèi)東.血清胱抑素 C 與尿白蛋白肌酐比聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)老年糖耐量受損患者腎功能的臨床價(jià)值[J].中國(guó)臨床保健雜志,2012,15(5):500-502.

[11] Manaviat MR,Afkhami M,Shoja MR.Retinopathy and microalbuminuria in typeⅡdiabetic patients[J].BMC Ophthalmol,2004,4(1):9-12.

[12] Deckert T,Feldt-Rasmussen B,Borch-Johnsen K,et al.Albuminuria reflect widespread vascular damage.The steno hypothesis[J].Diabetogia,2006,32(4):219

(修稿日期：2014-09-24)

A correlative study between serum cystatin C and diabetic nephropathy in elderly patients with diabetic retinopathyLiQinxue,TianGaisheng,GeBiao，YanRuijing,BaiYinlong(DepartmentofGeriatrics，theThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the relationship between serum cystatin C and diabetic nephropathy(DN)in elderly patients with diabetic retinopathy(DR).Method125 cases of elder type 2 diabetes patients in our hospital from January 2013 to April 2014 were investigated to have a fundus examination and fundus fluorescence angiography．According to 2002 international classification standard，35 patients were in proliferative DR (PDR) group,41 in backdround DR (BDR) group,49 in 2 DM without DR (NDR) group,and 30 healty elder volunteers as control group.Clinical courses were monitored，while glycated hemoglobin( HbA1c) ，Cys-C and Urinary albumin excretion rate(UAER) were determined．ResultCompared with control group，serum Cys-C and UAER in NDR group were no difference(P >0.05).Compared with NDR group，the serum levels of Cys-C，HbA1c and UAER in PDR and BDR group were significantly incresed(P<0.05)and the increse were more obviously in PDR group than that in BDR group(P<0.05)．There were positive correlations between Cys-C and HbA1c(P<0.05).There were positive correlations between serum Cys-C and UAER(P<0.05).ConclusionsDiabetic retinopathy is closely correlated with UAER in elder patients with type 2 diabetes.Cys-C and HbA1c may serve as biological indicators to predict the occurrence and development of DR．

[Key words]Diabetes complications ; Cysteine proteinase inhibitors; Retinal diseases ; Albuminuria

作者簡(jiǎn)介：李勤學(xué)，主任醫(yī)師，Email：qinxuelii@163.com

中圖分類號(hào):R587.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.010