降糖保腎湯對(duì)早期糖尿病腎病干預(yù)的臨床研究

楊嘉陵，錢 妍

（1.重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院藥劑科 400900；2.重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部 400010）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管病變所致的最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)終末期腎衰竭的重要原因，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前，認(rèn)為DN是在遺傳背景基礎(chǔ)上多因素綜合作用的結(jié)果[2]?，F(xiàn)代西醫(yī)在控制血糖、血壓等基礎(chǔ)治療方面取得了很大的進(jìn)展，但在腎病治療方面仍有一定局限性[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在DN實(shí)驗(yàn)研究及臨床治療方面取得了一定進(jìn)展，給DN患者的治療帶來(lái)新的選擇。本研究對(duì)86例DN患者采用降糖保腎湯治療，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年1月重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院收治的86例DN患者作為研究對(duì)象，本方案通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。所有患者均符合WHO修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿?。ㄏ什。┓謺?huì)制訂的辨證標(biāo)準(zhǔn)，參照Mogensen診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者6個(gè)月內(nèi)至少2次尿微蛋白排泄量（urine albumin excretion，UAE）在30～300mg／d，確診為早期DN。按入院順序采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。入組病例排除泌尿系感染、運(yùn)動(dòng)、心力衰竭、酮癥酸中毒等其他腎臟病變引起的蛋白尿及嚴(yán)重肝、腎功能不全等患者。所有患者均簽署知情同意書。觀察組男24例，女19例，年齡40～73歲，平均（55.6±5.8）歲；對(duì)照組男22例，女21例，年齡41～75歲，平均（56.1±5.6）歲。兩組患者在性別、年齡、病程、并發(fā)癥等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者入選前均經(jīng)過(guò)2周的調(diào)整階段，以控制蛋白攝入、降血壓、降血糖，符合入選條件的86例患者入組試驗(yàn)。治療期間均給予健康教育、控制飲食、控制血壓等基礎(chǔ)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予降糖保腎湯（重慶市雙橋經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院制劑室煎制袋裝，每袋100mL）1袋／次，每天2次。方組：黃芪30g，黨參、山藥各20g，丹參、麥冬、石斛、當(dāng)歸、鱉甲各15g，川芎、紅花、地龍、蟲草、靈芝各9g，白芍、熟地、山萸肉各12g，大黃6g，甘草3g。兩組治療療程8周，治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 采用德國(guó)拜耳Contour TS血糖儀檢測(cè)兩組患者治療前、后空腹血糖（FBG），奧普生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的NycoCard ReaderⅡ型糖尿病專用分析儀及試劑盒測(cè)定治療前、后糖化血紅蛋白（HbA1c）及UAE，Hitachi7080全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)專業(yè)委員會(huì)《消渴病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]，完全緩解：患者臨床癥狀、體征消失或基本消失，UAE、Ccr恢復(fù)正常；顯效：患者癥狀、體征明顯減輕，UAE降低大于或等于50%、Ccr正常；有效：患者癥狀、體征有所減輕，UAE降低大于或等于20%、Ccr基本正常；無(wú)效：患者癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善或加重。總有效率＝（完全緩解例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／組內(nèi)總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例和率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療結(jié)束后，兩組患者臨床癥狀均有不同程度的改善，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前、后血糖、血脂變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后血糖、血脂變化比較（±s）

＊：P＜0.05，與治療前比較；△：P＜0.05，與治療后對(duì)照組比較。

組別 FBG（mmol／L）HbA1c（%）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）觀察組治療前 12.31±3.22 12.82±4.21 7.07±2.81 2.98±0.58 1.43±0.40 3.83±0.57治療后 6.63±1.76＊△ 7.53±1.45＊△ 5.63±1.12＊ 1.69±0.34＊△ 2.45±0.43＊△ 2.33±0.51＊△對(duì)照組治療前 12.28±3.16 12.66±4.17 7.11±2.76 2.96±0.55 1.45±0.41 3.81±0.61治療后 9.24±2.17＊ 9.71±1.62＊ 6.05±2.11＊ 2.17±0.42＊ 1.92±0.40＊ 2.97±0.54＊

表3 兩組患者治療前、后腎功能相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前、后腎功能相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

＊：P＜0.05，與治療前比較；△：P＜0.05，與治療后對(duì)照組比較。

組別 UAE（mg／24h）BUN（mmol／L）Scr（μmol／L）Ccr（mL／min）觀察組治療前 103.3±11.2 8.97±2.36 82.6±10.0 127.7±12.1治療后 58.6±6.7＊△ 7.50±1.95＊△ 79.5±11.3 104.2±11.2＊△對(duì)照組治療前 105.1±11.3 9.16±2.13 81.8±10.3 126.2±12.3治療后 85.3±7.9＊ 8.32±1.55＊ 78.4±10.7 113.7±10.6＊

2.2 兩組患者治療前、后血糖、血脂變化比較 兩組患者治療后FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均較治療前明顯降低，HDLC較治療前明顯升高（P＜0.05）。治療后觀察組FBG、HbA1c、TG、HDL-C及LDL-C均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），兩組患者TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前、后腎功能相關(guān)指標(biāo)變化比較 見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

DN的發(fā)生是以微血管血流動(dòng)力學(xué)改變?yōu)槠瘘c(diǎn)，繼而發(fā)生以毛細(xì)血管基底膜增厚和系膜基質(zhì)增多為特征的腎小球硬化，是糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖、高血壓、微循環(huán)障礙及高凝狀態(tài)導(dǎo)致的腎小球病變，后期出現(xiàn)纖維化[5-6]。臨床表現(xiàn)為微量蛋白尿，隨后出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、高血壓和進(jìn)行性腎功能下降，最終導(dǎo)致患者腎衰竭[7]。早期及時(shí)診斷和治療，有助于延緩和阻止DN的腎功能損害和疾病進(jìn)展。

DN早期存在腎小球?yàn)V過(guò)率增高、腎臟體積增大和微量清蛋白尿，屬中醫(yī)“腎消病”范疇[8]。DN發(fā)病與脾腎密切相關(guān)，起以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，病程遷延日久，致使氣陰兩傷，脾腎俱虛，濕濁內(nèi)停，心脾兩虛，陰虛血脈空虛，澀滯成瘀，形成DN[9]。因此，益氣養(yǎng)陰、活血化瘀是DN治療的主要原則。作者根據(jù)DN本虛標(biāo)實(shí)，腎虧濕濁與血行瘀滯的病機(jī)，運(yùn)用中醫(yī)理論辨證論治，組成降糖保腎湯。方中黃芪、黨參及川芎具有補(bǔ)虛益氣、活血祛瘀功效。潘敏娟等[10]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪煎劑可顯著改善DN大鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低腎小球基底膜足突寬度、足突融合率及基底膜厚度，實(shí)現(xiàn)對(duì)腎小球超微結(jié)構(gòu)的保護(hù)。麥冬、石斛養(yǎng)胃生津、滋陰潤(rùn)肺[8]；大黃逐瘀清熱、除濕排毒，防止黃芪過(guò)于溫補(bǔ)而礙邪[11]；當(dāng)歸、白芍、紅花補(bǔ)血活血；丹參散瘀消腫。研究還發(fā)現(xiàn)，丹參不僅具有降低血黏度、改善微循環(huán)和腎臟血流動(dòng)力學(xué)作用，還可降低DN患者的蛋白尿，從而保護(hù)腎功能，延緩病程進(jìn)展[12-13]。鱉甲、地龍滋陰潛陽(yáng)、活血通絡(luò)；熟地、山萸肉固腎益精；山藥益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾肺腎；蟲草溫腎陽(yáng)益肺陰；靈芝善補(bǔ)五臟之氣，以扶正固本，提高免疫力；甘草補(bǔ)脾肺氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用，扶正與祛邪相結(jié)合，補(bǔ)腎益氣，以調(diào)節(jié)肌體陰陽(yáng)平衡。

本研究患者治療8周后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明降糖保腎湯能顯著改善DN患者的臨床癥狀，提高治療療效。兩組患者治療后血糖和血脂指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組治療后FBG、HbA1c、TG、HDL-C及LDL-C顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示降糖保腎湯能改善患者血糖和血脂指標(biāo)，療效確切。治療后觀察組UAE、BUN及Ccr明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明降糖保腎湯能有效地減少患者尿蛋白，保護(hù)DN患者腎功能。以上功效可能與本方降糖降脂、改善血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)節(jié)免疫等作用相關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

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