奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑鈉治療肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效觀察

林海君等

[摘要] 目的 探討奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑鈉治療肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效。 方法 選取2013年6月～2014年6月我院應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑鈉治療的肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者32例，設(shè)為觀察組。另選擇2012年6月～2013年6月應(yīng)用垂體后葉素、硝酸甘油及三腔兩囊管治療的肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者26例（對(duì)照組）。 結(jié)果 用藥后24 h內(nèi)觀察組的總有效率達(dá)81.25%，對(duì)照組的總有效率達(dá)69.23%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的止血時(shí)間（12.63±2.51）h、住院時(shí)間（8.6±1.3）d均短于對(duì)照組的（22.48±5.23）h、（10.3±2.4）d，觀察組患者平均輸血量（289.4±32.1）mL明顯少于對(duì)照組的（531.8±63.9）mL，觀察組患者治療1周內(nèi)再出血率3.1%明顯低于對(duì)照組1周內(nèi)再出血率11.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組僅1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，減慢靜脈滴注速度后好轉(zhuǎn)。對(duì)照組出現(xiàn)胸悶2例、心悸、頭暈、乏力感1例，腹痛、便意、惡心2例，上述癥狀均對(duì)癥處理后緩解消失。 結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑鈉可以提高肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，止血成功率高，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；食管胃底靜脈曲張破裂出血；奧曲肽；埃索美拉唑鈉

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）04-0020-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of octreotide combined esomeprazolesodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal varicealbleeding. Methods From 2013 June to 2014 June in our hospital application of octreotide combined with esomeprazole sodium in the treatment of liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 32 patients， for the observation group. From 2012 June to June 2013 the application to pituitrin，nitroglycerin and three cavity two capsule pipe treatment liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding in 26 patients， for the control group. Results The total effective rate of observation group within 24 h after treatment was 81.25%， the total effective rate of control group was 69.23%， compare the effect of two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostatic time of observation group were （12.63±2.51） h， hospitalization time （8.6±1.3） d， respectively， were shorter than those of control group （22.48±5.23）h， （10.3±2.4）d，the mean blood transfusion group were （289.4±32.1）mL， significantly less than the control group （531.8±63.9）mL， the patients in the observation group were treated within 1 weeks of rebleeding rateof 3.1%，was significantly lower than the control group （11.5%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group only 1 patients had nausea， vomiting， slow down the speed of intravenous infusion after the turn for the better. The control group of 2 cases of heart palpitations， chest tightness， dizziness， fatigue in 1 cases， 2 cases of abdominal pain， nausea， meaning， to alleviate these symptoms were disappeared after symptomatic treatment. Conclusion Octreotide combined with esomeprazole sodium can improve the liver cirrhosis complicated with esophageal variceal bleeding， hemostasis success rate high， the security is good， worthy of promotion and application.

[Key words] Liver cirrhosis； Esophageal variceal bleeding； Octreotide； Esomeprazolesodium

肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophagogastrvaricosis bleeding，EGVB）是消化內(nèi)科常見(jiàn)的急危重癥之一，多突然發(fā)病、出血量大、病情進(jìn)展迅速，導(dǎo)致血壓下降、機(jī)體器官組織灌注不足等，易誘發(fā)失血性休克、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。傳統(tǒng)的治療方法是在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用垂體后葉素止血或三腔二囊管壓迫暫時(shí)止血，但患者耐受性較差。快速控制出血、降低門(mén)靜脈高壓是治療的關(guān)鍵。奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，它保留了生長(zhǎng)抑素類(lèi)似的藥理作用，對(duì)內(nèi)臟血管收縮具有選擇性，可以降低食管曲張靜脈的血流和壓力，達(dá)到止血的目的且作用時(shí)間更持久[2]。埃索美拉唑鈉屬于質(zhì)子泵抑制劑，具有減少胃酸的分泌、使胃內(nèi)出血形成局部血栓達(dá)到持久止血作用。埃索美拉唑鈉為近年來(lái)常用來(lái)治療上消化道出血的藥物之一，本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑鈉治療肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取2013年6月～2014年6月我院應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑鈉治療的肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者32例，設(shè)為觀察組。另選擇2012年6月～2013年6月應(yīng)用予垂體后葉素、硝酸甘油及三腔兩囊管治療的肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者26例，設(shè)為對(duì)照組，兩組患者年齡、性別比例、病程、Child-Pugh分級(jí)等基線資料對(duì)比差異無(wú)顯著性（P>0.05），有可比性。見(jiàn)表1。所有患者均經(jīng)腹部CT、彩色多普勒、胃鏡檢查確診，排除由其他原因如心腦血管疾病、肺源性心臟病、惡性腫瘤等引起的出血，患者均無(wú)明顯的心、腦、肺、腎等器官功能不全。

1.2 治療方法

對(duì)照組予垂體后葉素30 U加5%葡萄糖鹽水500 mL中靜滴12～24 h，硝酸甘油5 mg，以及三腔二囊管壓迫24～72 h。觀察組予奧曲肽100 μg加入O.9%氯化鈉注射液20 mL中靜推，注射用埃索美拉唑鈉（商品名：耐信，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093314，阿斯利康制藥有限公司）40 mg加入 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注100 mL，每12小時(shí)1次，連用3 d。兩組同時(shí)予常規(guī)禁食、止血、補(bǔ)液、輸血、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、保肝、預(yù)防感染、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥支持治療。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]

用藥后24 h內(nèi)控制出血為顯效；用藥后24～48 h控制出血為有效；48 h后無(wú)法控制出血而改為其他措施治療為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 用藥安全性觀察

觀察組僅1例患者惡心、嘔吐，減慢靜脈滴注速度后好轉(zhuǎn)。對(duì)照組胸悶2例，心悸、頭暈、乏力感1例，腹痛、便意、惡心2例，上述癥狀均對(duì)癥處理后緩解消失。

3討論

肝硬化食管靜脈曲張破裂出血是臨床急性上消化道大出血的病因之一，其在我國(guó)的發(fā)病率較高，且呈現(xiàn)出不斷上升的勢(shì)頭，對(duì)肝硬化食管靜脈曲張破裂出血患者一旦治療不及時(shí)或者不夠合理，很容易導(dǎo)致各種嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)，甚至導(dǎo)致患者死亡[4]。

目前認(rèn)為肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的機(jī)制有[5-7]：①門(mén)靜脈高壓所致食管靜脈壓增高；②血流量增加血管內(nèi)壓力過(guò)大，物理化學(xué)因素刺激導(dǎo)致靜脈破裂；③凝血因子的缺乏和凝血機(jī)制障礙，使出血的傷口不易凝固止血。根據(jù)這一機(jī)制，目前內(nèi)科的治療方法主要是減低門(mén)脈壓力、同時(shí)輔以血管收縮劑、血小板黏合劑、H2受體阻止劑。

垂體后葉素是從動(dòng)物腦垂體后葉中提取的9肽物質(zhì)，其中含有血管加壓素（VP）和縮宮素，垂體后葉素通過(guò)收縮內(nèi)臟血管，減少門(mén)脈血流量，降低門(mén)脈壓[8]。同時(shí)收縮全身血管，但其不良反應(yīng)發(fā)生多，易出現(xiàn)腹痛、便意增加、心慌、胸悶等。垂體后葉素雖能使門(mén)脈血流和肝動(dòng)脈血流減少達(dá)到治療目的，但加重肝臟缺血缺氧，直接影響肝功能，且有收縮冠狀動(dòng)脈，加重心肌缺血，誘發(fā)心律失常，心肌梗塞等副作用。對(duì)于老年人或高血壓患者不宜使用[9]。

奧曲肽系人工合成的八肽環(huán)化合物，是生長(zhǎng)抑素的衍生物，既保留了天然生長(zhǎng)抑素的藥物活性，又具有更長(zhǎng)效的特點(diǎn)，其半衰期為1～2 h。奧曲肽可選擇性地作用于腸系膜上動(dòng)脈，抑制生長(zhǎng)激素和胃腸肽分泌激素的病理性分泌過(guò)多，可使內(nèi)臟血流量減少30%～40%，降低腸系膜上動(dòng)脈的血流量，使門(mén)靜脈血流量和門(mén)靜脈壓力下降，減少食管側(cè)支循環(huán)的血流量，降低擴(kuò)張靜脈壁的張力和壓力，從而起到止血作用。且其副作用少，無(wú)垂體后葉素的副作用和禁忌證，是一種治療食管靜脈曲張破裂出血的安全有效藥物，并能減少再出血的機(jī)會(huì)，適用于所有肝硬化門(mén)脈高壓導(dǎo)致上消化道出血的患者[10-12]。另外，三腔二囊管在食管狹窄及胃大部切除術(shù)后或肝性腦病有精神癥狀不能配合的患者不能使用，而善寧的應(yīng)用就不受限制。

埃索美拉唑是H+-K+-ATP酶抑制劑，可選擇性非競(jìng)爭(zhēng)性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵，抑制胃酸分泌、減輕攻擊因子作用及改善黏膜血供、增加黏膜防御功能。另外可改善出血部位酸性環(huán)境，阻斷高酸陛液體對(duì)病變部位潰瘍面的侵蝕，并使出血部位血小板易于凝集形成血栓，血凝塊不易被消化，達(dá)到永久止血的目的[13，14]。

本研究觀察組用藥后的總有效率達(dá)81.25%，明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。且觀察組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間分別均短于對(duì)照組，觀察組患者平均輸血量明顯少于對(duì)照組。觀察組患者治療1周內(nèi)再出血率明顯低于對(duì)照組，與李學(xué)興[15]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，進(jìn)一步證實(shí)奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑鈉可以提高肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，止血成功率高，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-08-06）