單味中藥對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用研究

陳 鑫，馮京京

(河南大學(xué)，河南 開封 475000)

·綜 述·

單味中藥對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用研究

陳 鑫，馮京京

(河南大學(xué)，河南 開封 475000)

部分中藥對免疫器官、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等可發(fā)揮不同的免疫作用。從免疫增強(qiáng)、免疫抑制、雙向免疫調(diào)節(jié)3個方面舉出例證，分別闡明具有不同免疫調(diào)節(jié)作用的單味中藥，為促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)作用中藥更好的利用與開發(fā)，為以后的實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。

免疫；增強(qiáng)；抑制；雙向調(diào)節(jié)；黃芪/治療運(yùn)用；枸杞子/治療運(yùn)用

中藥是我國醫(yī)學(xué)的瑰寶，以辨證為主，注重整體調(diào)節(jié)，不良反應(yīng)小，且療效穩(wěn)定持久。多種實(shí)驗(yàn)研究[1]表明：中草藥存在一定的免疫作用，包括免疫增強(qiáng)、免疫抑制，部分中草藥還能免疫雙向調(diào)節(jié)。免疫(immune)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)通過識別自身與異己物質(zhì)，以及免疫應(yīng)答排除抗原性異物來維持機(jī)體生理平衡的功能。本文敘述具有免疫增強(qiáng)、免疫抑制和免疫雙向調(diào)節(jié)的中草藥，為今后進(jìn)一步研究提供參考與借鑒。

1 增強(qiáng)免疫作用的中藥

免疫增強(qiáng)劑(immunopoteniator)是能夠提高機(jī)體對病原微生物的特異性反應(yīng)，通過調(diào)動免疫系統(tǒng)的功能來發(fā)揮其作用，是治療、預(yù)防疾病的重要物質(zhì)。我國研究中醫(yī)藥已有數(shù)千年的歷史，且中藥種類繁多居世界首位， 目前已發(fā)現(xiàn)具有免疫增強(qiáng)作用的中藥達(dá)200多種[2]。以下總結(jié)能夠增強(qiáng)免疫的中藥。

1.1 黃 芪

黃芪(astragalusmembranaceusbunge) 味甘，性微溫，功善補(bǔ)氣健脾，益衛(wèi)固表，乃補(bǔ)氣升陽之王，用于諸虛證及脾胃氣虛證。黃芪能夠增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其中黃芪多糖是中藥黃芪免疫藥理作用的主要物質(zhì)成分，具有上調(diào)呼吸道分泌免疫球蛋白A(sIgA)、上調(diào)腸道的作用，還能增強(qiáng)黏膜免疫功能，且具有一定的時序性[3-5]。董靜等[6]研究發(fā)現(xiàn)：大劑量黃芪能夠提高急性白血病患者外周血單核細(xì)胞(PBMC)誘導(dǎo)產(chǎn)生樹突狀細(xì)胞(DC)的數(shù)量，且增強(qiáng)其抗原的提呈功能。細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2(IL-2)可以促進(jìn)NK細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖，參與免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)[7]。

1.2 枸杞子

枸杞子(lyciumbarbarumc.)味甘，性平。質(zhì)潤多液，入腎可益精充髓助陽，走肝能補(bǔ)血明目，歸肺以潤肺止咳，凡肝腎不足和肺腎陰虛所致諸癥均可使用[8]。枸杞多糖是枸杞子的主要有效成分之一，不僅能顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，還具有免疫調(diào)節(jié)r作用。武曉群等[9]將昆明種小鼠分組給藥，30d后測定脾、胸腺指數(shù)、 免疫球蛋白和補(bǔ)體，發(fā)現(xiàn):高濃度枸杞子可升高衰老小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，提高免疫球蛋白和C3的含量；低濃度枸杞子可提高免疫球蛋白的含量。

1.3 女貞子

女貞子(fructusligustrilucidi),味甘、微苦、性涼，具有滋補(bǔ)肝腎、明目烏發(fā)的功能。女貞子所含齊墩果酸具有促進(jìn)動物巨噬細(xì)胞吞噬功能、淋巴細(xì)胞增殖和遲發(fā)超敏反應(yīng)的效應(yīng)，與IL-2還有協(xié)同作用。女貞子多糖對小鼠的非特異性細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用[10]。歐陽勇[11]采用陶瓷微濾膜分離女貞子水煎液的藥效部位，中、高劑量組能明顯增強(qiáng)二硝基氟苯誘導(dǎo)的小鼠碳廓清能力、小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、小鼠血清溶血素含量、刀豆球蛋白A(ConA)誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖能力、抗體生成細(xì)胞能力，高劑量組對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞功能有明顯增強(qiáng)作用。

1.4 人 參

人參(panaxginsengC.A.mey)性平，味甘、微苦，微溫，具有大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神增智，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的功效。人參中含有的人參皂苷、人參蛋白、人參多糖是人參增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫功能的主要活性成分。周英武等[12]對BALB/c小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)得到卵清白蛋白+人參皂甙Rg1組與卵清白蛋白(OVA)組對比，總IgG、IgG1、IgG2a、IgG2b和干擾素-γ(IFN-γ)分泌水平增高，淋巴細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)，表明人參皂甙Rg1引起混合性Th1/Th2平衡免疫反應(yīng)細(xì)胞，從而增強(qiáng)小鼠對卵清蛋白的特異性免疫應(yīng)答。

1.5 紅景天

紅景天(rhodiolaroseaL.)性甘、苦、平，功善益氣活血、通脈平喘，氣虛血瘀、胸痹心痛、中風(fēng)偏癱、倦怠氣喘都有一定的治療作用，還可調(diào)節(jié)免疫功能。李立等[13]研究發(fā)現(xiàn)：高劑量組紅景天提取物使小鼠碳廓清能力提高；中、高劑量組使綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)能力顯著提高，增加抗體生成細(xì)胞數(shù)的生成，促進(jìn)血清凝血素和NK細(xì)胞活性的生成，且能使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力明顯提高，表明紅景天提取物具有增強(qiáng)正常小鼠免疫力的功能。

1.6 黃 精

黃精(polygonatumsibiricum)味甘,性平，具有補(bǔ)腎益精、補(bǔ)中益氣、安五臟、止寒熱等作用。黃精中的有效成分黃精多糖能恢復(fù)免疫功能低下小鼠免疫功能。李澤等[14]以ICR小鼠為對象，通過環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)小鼠的免疫抑制，檢測特異與非特異免疫指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)：黃精多糖給藥組能顯著修復(fù)免疫抑制小鼠DTH能力、吞噬指數(shù)、臟器指數(shù)、溶血素指數(shù)，且呈明顯的劑量依賴性。因此，黃精多糖能有效逆轉(zhuǎn)和修復(fù)由環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制小鼠的免疫功能。

1.7 其 他

三七中含有的三七總皂苷可改善大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，因其通過下調(diào)核因子NF-κB的表達(dá)來抑制白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、炎性細(xì)胞因子TNF的分泌[15]。柴胡對人體特異性免疫和非特異性免疫發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，柴胡皂苷a,d可增強(qiáng)IL-2和T,B淋巴細(xì)胞的分泌水平，進(jìn)而提高機(jī)體增加免疫作用[16]。楊東旭等[17]研究發(fā)現(xiàn)：山茱萸多糖能促使環(huán)磷酰胺腹腔注射造成白細(xì)胞低下癥的小鼠的白細(xì)胞數(shù)量明顯升高，證明山茱萸多糖在提高免疫方面的重要作用。

2 抑制免疫的中藥

免疫抑制(immunosuppression)是指對于免疫應(yīng)答的抑制作用。免疫抑制可由天然或人為因素導(dǎo)致，天然免疫抑制包括天然免疫耐受，機(jī)體可能會對自身組織成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答;人工免疫抑制在臨床上通常用來抑制器官移植后出現(xiàn)的排異反應(yīng)。以下總結(jié)能夠產(chǎn)生免疫抑制作用的中藥材。

2.1 雷公藤

雷公藤(tripterygiumwilfordiihook.f.)味苦、辛，性涼，大毒。雷公藤內(nèi)酯醇、雷公藤紅素、雷公藤多苷、雷公藤甲素等為雷公藤的主要藥用有效成分，均具有免疫抑制作用。WangY等[18]在大鼠關(guān)節(jié)炎模型中證實(shí)，雷公藤內(nèi)酯醇通過抑制白細(xì)胞介素-17(IL-17)的mRNA水平和白細(xì)胞介素-6(IL-6)刺激的信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子-3(STAT-3)磷酸化而影響CII特異性Th7細(xì)胞的分化，進(jìn)而發(fā)揮免疫抑制活性。

2.2 天花粉

天花粉是葫蘆科植物瓜蔞(trichosantheskirilowiimaxim)或雙邊瓜蔞(T.rothorniiharms)的干燥根，味甘苦，性微寒，具有消腫排膿和清熱生津等功效[19]。天花粉中產(chǎn)生免疫抑制作用的主要成分為天花粉蛋白。ZhouH等[20]發(fā)現(xiàn)0.005～0.5g/L天花粉蛋白能夠明顯抑制可溶性同種異型抗原引起的人淋巴組織增生，且不產(chǎn)生細(xì)胞毒性,證明了天花粉蛋白可能是通過激活分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)的CD8Tc2亞型T細(xì)胞，誘導(dǎo)生成與人白細(xì)胞抗原相關(guān)的免疫抑制。

2.3 黃 芩

黃芩(scutellariabaicalensisgeorgi)性寒,味苦，具有涼血安胎、清熱燥濕、瀉火解毒、止血等功效。Butenko等[21]研究表明：黃芩苷元通過抑制脂氧化酶及干擾花生四烯酸的代謝，抑制炎性反應(yīng)；能夠抑制鈣離子載體A23186誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞合成白三烯；還可抑制卡拉膠誘導(dǎo)的大鼠足腫脹和大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎。

2.4 青風(fēng)藤

青風(fēng)藤(caulissinomenii)是防己科植物青藤及毛青藤的干燥根莖，味苦、辛。青風(fēng)藤含有的青藤堿具有廣泛的免疫抑制作用。ZhaoY等[22]發(fā)現(xiàn)：青藤堿還可減弱樹突狀細(xì)胞(MoDC)對T細(xì)胞的活化能力、抑制人單核細(xì)胞衍生的MoDC成熟。青藤堿通過抑制樹突狀細(xì)胞RelB從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核遷移，減少活化NF-κB重要激酶IκBα的磷酸化，從而減弱NF-κB活性，產(chǎn)生對T細(xì)胞的活化及抑制MoDC成熟的免疫抑制作用。

2.5 山茱萸

山茱萸(cornusofficinalissieb.etzucc.)為山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，具有免疫調(diào)節(jié)、降血糖、抗氧化、抗癌等功效。山茱萸多糖具有良好的免疫抑制作用。鄒品文等[23]研究發(fā)現(xiàn)：山茱萸多糖對荷瘤小鼠S180有顯著的瘤抑制作用，能提高IL-2水平，降低IL-4水平，還可增加外周血CD4+T細(xì)胞表達(dá)，降低CD8+T細(xì)胞表達(dá)，且與濃度及劑量呈正相關(guān)。

2.6 其 他

倪小毅等[24]在對不同濃度的雙氫青蒿素和青蒿琥酯體外抗卡氏肺孢子蟲作用的研究中發(fā)現(xiàn)：雙氫青蒿素除0.5umoL/L組外，其余各濃度組對卡氏肺孢子蟲滋養(yǎng)體均有抑制作用，而且隨著藥物濃度的增加其抑制作用越明顯。趙良中等[25]研究發(fā)現(xiàn)：玉竹提取物A可通過抑制T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、增殖來抑制其活性，降低血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IFN-γ水平，提高IL-10水平，以此產(chǎn)生其治療免疫性肝損傷的功能。

3 雙向免疫調(diào)節(jié)

雙向免疫調(diào)節(jié)是指體內(nèi)各種因素對免疫應(yīng)答(肌體對外侵物質(zhì)產(chǎn)生殺傷效應(yīng)的過程)進(jìn)行正負(fù)雙向調(diào)節(jié)的作用，籍此使免疫應(yīng)答適度，以維持肌體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用的中藥有黃芪、山茱萸等。

3.1 黃 芪

宋寶輝等[26]研究表明：適量黃芪不但能增強(qiáng)小鼠受體及MФ-Fc受體的活性，還能增強(qiáng)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性，能夠活化中性粒細(xì)胞，以此增強(qiáng)非特異性免疫。低濃度黃芪可提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，但高濃度卻使之活力受抑；表明：黃芪具有免疫增強(qiáng)及免疫抑制的雙向調(diào)節(jié)作用。低濃度的黃芪水煎劑不但能減輕小鼠脾臟B細(xì)胞的破壞，能誘生IL-2水平，還可以促進(jìn)正常小鼠/淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化；但高濃度黃芪水煎劑卻抑制IL-2的誘生，由此證實(shí)了黃芪的雙相性免疫調(diào)節(jié)。

3.2 山茱萸

山茱萸總苷能產(chǎn)生良好的免疫抑制作用。研究[27]發(fā)現(xiàn)：其能明顯延長大鼠異位移植心臟的存活時間。杜偉鋒等[28]研究發(fā)現(xiàn)：環(huán)磷酰胺誘發(fā)的免疫低下小鼠，山茱萸多糖能使吞噬指數(shù)α和組碳粒廓清指數(shù)K顯著升高，使小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)極顯著提高，半數(shù)溶血值CH50顯著提高；表明山茱萸多糖具有免疫促進(jìn)作用。以上也證實(shí)了山茱萸具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。

4 小 結(jié)

免疫調(diào)節(jié)中藥可作用于免疫器官、細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞，同時也促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，促進(jìn)單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞的分化，促進(jìn)紅細(xì)胞的免疫功能，促進(jìn)免疫球蛋白的生成，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[29]。上述的一些免疫調(diào)節(jié)中藥能夠多靶點(diǎn)、多層次、多種途徑作用于機(jī)體，對機(jī)體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，在預(yù)防和治療疾病，以及保健養(yǎng)生中有重要的研究和運(yùn)用價值。

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)04-0078-03

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10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.38

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