慢性肺心病患者檢測(cè)血漿N末端腦鈉肽前體及D-二聚體水平的臨床意義

李大登，魏小妹

(江陵縣人民醫(yī)院 a.普外科， b.護(hù)理部，湖北 江陵 434100)

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慢性肺心病患者檢測(cè)血漿N末端腦鈉肽前體及D-二聚體水平的臨床意義

李大登a，魏小妹b※

(江陵縣人民醫(yī)院 a.普外科， b.護(hù)理部，湖北 江陵 434100)

摘要：目的探討血漿N末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)及D-二聚體在慢性肺源性心臟病(肺心病)患者檢測(cè)中的臨床價(jià)值。方法收集2010年2月至2012年12月湖北省江陵縣人民醫(yī)院住院的慢性肺心病患者54例(A組)，檢測(cè)A組治療前與治療后2周血漿NT-ProBNP、D-二聚體、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)。并選擇20例健康者作為正常對(duì)照組(B組)。結(jié)果A組治療前NT-ProBNP、D-二聚體、PaCO2水平顯著高于B組(P<0.01)，A組治療后以上指標(biāo)均高于治療前，但仍低于對(duì)照組(P<0.01)；A組治療前PaO2低于B組(P<0.01)，A組治療后高于治療前但仍低于B組(P<0.01)。A組治療前后NT-proBNP與D-二聚體與PaCO2呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論對(duì)慢性肺心病患者進(jìn)行NT-ProBNP與D-二聚體水平監(jiān)測(cè)，有助于及時(shí)采取有效的防治措施，以便控制病情的發(fā)展，改善疾病的預(yù)后。臨床還需改善患者缺氧狀況、通氣及適當(dāng)?shù)目鼓委?，以便更好地控制病情?/p>

關(guān)鍵詞：慢性肺心??；N末端腦鈉肽前體；D-二聚體

慢性肺源性心臟病(慢性肺心病)是多發(fā)病、常見(jiàn)病，是由于慢性肺、胸廓疾病或肺血管病變所引起的肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而引起右心室外肥大、右心衰竭的心臟病。在左心衰竭時(shí)血漿N末端腦鈉肽前體(N-terminal fragment of brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)水平明顯增高，因此臨床多用于診斷左心衰竭或評(píng)估其預(yù)后。近年來(lái)，一些研究表明肺栓塞、慢性肺心病等患者血漿中NT-ProBNP水平亦升高，且其與肺動(dòng)脈高壓密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，肺心病患者血液處于高凝狀態(tài)，往往會(huì)形成肺動(dòng)脈血栓，這會(huì)加速肺心病的進(jìn)展[1]。血漿D-二聚體檢測(cè)是快速、特異的評(píng)價(jià)凝血-纖溶、血栓、栓塞狀態(tài)的有效指標(biāo)，也是一項(xiàng)鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的有效指標(biāo)，已被臨床用于血栓性疾病的診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷。本研究對(duì)54例慢性肺心病患者進(jìn)行血漿D-二聚體與血?dú)夥治霰O(jiān)測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2010年2月至2012年12月湖北省江陵縣人民醫(yī)院住院的慢性肺心病患者54例(A組)，其中男49例、女5例，年齡63～76歲，平均(67.0±3.4)歲。所有患者診斷均符合“慢性肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)”(2007年)[2]，并排除氣胸、肺栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征及肝腎功能不全等疾病。另外，選擇20例健康者作為B組，男16例、女4例，年齡在56～78歲，平均(65.0±4.3)歲。

1.2方法兩組受試者于清晨空腹12 h抽取5 mL靜脈血，A組入院治療2周后抽取5 mL靜脈血，所有標(biāo)本均以離心半徑17.5 cm，2000 r/min離心10 min，分離血清放置于冰箱中凍存，用雙抗體夾心免疫熒光法測(cè)定血漿NT-ProBNP、D-二聚體水平。同時(shí)，所有受試對(duì)象均于清晨空腹采集動(dòng)脈血1 mL(肝素抗凝)，用血?dú)夥治鰞x分析動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)與動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，采血前所有患者均停止吸氧1 h。

2結(jié)果

2.1各組NT-ProBNP、D-二聚體以及血?dú)夥治鰷y(cè)定結(jié)果比較A組治療前NT-ProBNP、D-二聚體、PaCO2水平顯著高于治療后和B組(P<0.01)，A組治療后高于B組(P<0.01)；A組治療前PaO2低于治療后和B組(P<0.01)，A組治療后低于B組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

組別例數(shù)NT-ProBNP(ng/L)治療前治療后tPD-二聚體(mg/L)治療前治療后tPPaCO2(mmHg)治療前治療后tPPaO2(mmHg)治療前治療后tPA組5419.2±4.113.1±3.58.32<0.0147.7±9.614.4±5.522.12<0.01214.5±15.8123.2±16.729.18<0.015.3±1.28.7±2.97.96<0.01B組205.8±1.26.8±2.925.8±12.215.4±5.8t14.339.1018.675.9548.2723.7912.246.59P<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

A組：慢性肺心病患者； B組：健康體檢者； NT-ProBNP：N末端腦鈉肽前體；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓； 1 mmHg=0.133 kPa

2.2A組治療前與治療后血漿NT-ProBNP水平、D-二聚體水平與PaCO2、PaO2的相關(guān)性分析A組治療前后血漿NT-ProBNP水平分別與PaCO2呈顯著正相關(guān)(r=0.756，0.675，P<0.05)；與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.742，-0.664，P<0.05)。A組治療前后血漿D-二聚體水平分別與PaCO2呈顯著正相關(guān)(r=0.724，0.642，P<0.05)；與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.721，-0.623，P<0.05)。

3討論

腦鈉肽主要是由左、右心室肌細(xì)胞分泌的一種肽類激素，它由32個(gè)氨基酸組成，而NT-ProBNP是由76個(gè)氨基酸構(gòu)成的無(wú)活性的氨基酸N端BNP原片段。Chang[3]和趙瑞剛等[4]研究顯示，NT-ProBNP是肺心病急性加重期病死率增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶水解作用下所產(chǎn)生的一種特異性降解的終末產(chǎn)物，如在外周血中檢測(cè)到其水平增加，則說(shuō)明血管內(nèi)可能有纖維蛋白形成與降解，因此它可以反映血管內(nèi)是否有血栓形成。正常情況下，血漿中D-二聚體水平很低，且前面提到D-二聚體可以反映血管內(nèi)是否有血栓形成，因此許多與微血栓形成有關(guān)的疾病都可引起血漿D-二聚體水平增高，再結(jié)合D-二聚體形成機(jī)制，可以推斷D-二聚體水平不僅可以作為判斷機(jī)體繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特有指標(biāo)，而且在血栓形成有關(guān)的疾病具有一定的早期快速診斷價(jià)值。肺心病患者由于肺部胸廓或肺動(dòng)脈的慢性病變引起肺循環(huán)阻力增高而導(dǎo)致缺氧、二氧化碳潴留以及酸中毒，引起血管內(nèi)皮損傷，血循環(huán)淤滯以及肺部炎癥，進(jìn)入肺血栓前期；此時(shí)血漿中D-二聚體將會(huì)逐漸升高[3]。

本研究顯示，慢性肺心病患者治療2周后與治療前相比，血漿NT-ProBNP水平顯著降低、PaO2顯著增高以及PaCO2顯著降低，這可能是由于改善患者缺氧及糾正二氧化碳潴留狀況后，肺小血管通過(guò)調(diào)節(jié)而舒張、肺動(dòng)脈壓力由于舒張而降低，右心室負(fù)荷降低等導(dǎo)致血漿NT-ProBNP水平相應(yīng)降低。研究還發(fā)現(xiàn)，慢性肺心病患者治療前與治療后2周患者血漿NT-ProBNP水平與PaO2呈顯著負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明缺氧及二氧化碳潴留可能在慢性肺心病發(fā)展中起重要作用。這與黃耀寧和莫曉能[5]、楊俠等[6]、Mukhin等[7]得出的結(jié)果基本一致。

本研究結(jié)果還提示，肺心病患者動(dòng)脈血PaCO2與血漿D-二聚體水平呈正相關(guān)，PaO2與血漿D-二聚體水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，間接表明患者血漿D-二聚體水平的變化與機(jī)體缺氧及二氧化碳潴留有一定的關(guān)系。這與劉超峰[8]、張麗[9]得出的結(jié)果基本一致。其發(fā)生的可能機(jī)制為：慢性肺心病急性發(fā)作期的缺氧、高碳酸血癥以及酸中毒，機(jī)體多種細(xì)胞釋放多種炎性因子而引起肺毛細(xì)血管內(nèi)皮與肺泡上皮細(xì)胞受損，進(jìn)而引起組織纖溶酶原激活物大量分泌，纖溶酶原進(jìn)一步被激活而纖溶酶水平顯著升高，最終導(dǎo)致D-二聚體水平升高。再者由于機(jī)體處于高碳酸血癥、酸中毒、缺氧及感染的狀態(tài)下，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬及清除功能降低甚至喪失，進(jìn)而血液中的纖維蛋白、纖維溶酶及纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物、凝血酶及其他促凝物質(zhì)等物質(zhì)因得不到清除而升高；嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)偈箼C(jī)體彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，肺心病患者治療2周后血漿D-二聚體水平顯著低于治療前，且治療前后D-二聚體水平均顯著高于健康者,表明肺心病患者高凝狀態(tài)通過(guò)治療可以得到緩解，且相比健康者來(lái)說(shuō)，肺心病患者都存在一定程度的高凝狀態(tài)。

綜上所述，NT-ProBNP可作為判斷評(píng)價(jià)肺心病的指標(biāo)之一，早期監(jiān)測(cè)肺心病患者的D-二聚體水平對(duì)判定體內(nèi)有無(wú)肺小動(dòng)脈血栓形成及發(fā)生繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)具有一定的診斷價(jià)值，將來(lái)還可以探討D-二聚體對(duì)判定肺心病患者病情嚴(yán)重程度、療效觀察及預(yù)后是否具有較好的評(píng)估價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[9]張麗.慢性肺心病患者D-二聚體水平及其與血?dú)夥治龅南嚓P(guān)性研究[J].淮海醫(yī)藥，2012，30(4)：285-286.

Study on the Clinical Significance of Detection of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and D-dimer Levels in Patients with Chronic Pulmonary Heart Disease

LIDa-denga,WEIXiao-meib.

(a.DepartmentofGeneralSurgery,b.DepartmentofNursing,JianglingPeople′sHospital,Jiangling434100,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic value of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-ProBNP) and D-dimer levels in patients with chronic pulmonary heart disease.MethodsA total of 54 patients with chronic pulmonary heart disease treated in Jiangling People′s Hospital from Feb.2010 to Dec.2012 were selected as group A.Another 20 healthy persons were selected as the control group (group B).The plasma NT-ProBNP and D-dimer levels,as well as the arterial carbon dioxide partial pressure(PaCO2) and arterial oxygen partial pressure(PaO2) of the two groups before treatment and two weeks after treatment were compared.ResultsNT-ProBNP and D- dimer levels as well as PaCO2of group A before treatment were significantly higher than those after treatment and those of group B(P<0.01),and those of group A after treatment were significantly higher than those of group B(P<0.01);PaO2of group A before treatment was lower than that after treatment and that of group B(P<0.01),that of group A after treatment was lower than group B(P<0.01).In group A,the NT-proBNP and D-dimer levels were significantly positively correlated with PaCO2(P<0.05) and significantly negatively correlated with PaO2(P<0.05). ConclusionMonitoring on the NT-ProBNP and D-dimer levels in patients with chronic pulmonary heart disease contributes to the timely and effective control of the disease and improvement of the disease prognosis.Improving hypoxic conditions,ventilation and appropriate anticoagulant therapy are also needed to control the disease in clinical practice.

Key words:Chronic pulmonary heart diseas; N-terminal brain natriuretic peptide; D-dimer

收稿日期：2013-09-13修回日期：2014-05-17編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.01.075

中圖分類號(hào)：R563.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)01-0178-02