益生菌制劑對(duì)潰瘍型結(jié)腸炎患者血清炎性介質(zhì)的影響

作者單位:402260 重慶，重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科

趙純成，周　鋼，李遠(yuǎn)洪，張　林

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益生菌制劑對(duì)潰瘍型結(jié)腸炎患者血清炎性介質(zhì)的影響

作者單位:402260 重慶，重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科

趙純成，周鋼，李遠(yuǎn)洪，張林

[摘要]目的探討益生菌制劑對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者血清炎性因子IL-6、TNF-α及CRP水平的影響。方法60例UC患者僅接受美沙拉嗪或激素治療作為對(duì)照組；另60例UC患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌制劑治療，作為研究組。治療后2、4 w，檢測(cè)兩組血清IL-6、TNF-α、CRP水平，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果治療后2 w，兩組血清IL-6、TNF-α及CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；治療后4 w較治療前下降更為明顯(P<0.01)。治療后2 w，兩組血清IL-6、TNF-α及CRP水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；但在治療后4 w，研究組上述3指標(biāo)均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。結(jié)論益生菌制劑聯(lián)合應(yīng)用有助于抑制UC患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表達(dá)，從而控制炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]潰瘍型結(jié)腸炎；益生菌；IL-6；TNF-α；CRP

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種原因不明的直腸及結(jié)腸慢性非特異性炎性疾病，近年來(lái)發(fā)病率不斷增高，并且缺乏特效治療方法，病情反復(fù)發(fā)作，療程長(zhǎng)，給患者帶來(lái)巨大的痛苦。近年來(lái)，益生菌制劑對(duì)UC的治療價(jià)值逐漸受到重視，有助于緩解UC的癥狀，促進(jìn)腸黏膜愈合[1-3]。然而，目前益生菌對(duì)UC的作用機(jī)制仍不明確。為了探討益生菌對(duì)UC患者炎性介質(zhì)的調(diào)控作用，本研究分析了接受益生菌輔助治療的60例UC患者治療前后血清IL-6、TNF-α及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化。

1資料與方法

1.1病例資料及分組于2010年6月~2013年12月我院消化內(nèi)科就診的UC患者中選擇研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)UC診斷符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)UC處于活動(dòng)期；(3)接受同廠家、同劑量益生菌治療；(4)就診前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑；(5)治療及隨訪依從性好，病例數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他炎性疾病急性期；(2)伴惡性腫瘤或自身免疫性疾病。共有120例患者入選。按照患者門(mén)診號(hào)末位數(shù)字隨機(jī)分組，其中奇數(shù)者為研究組(n=60)，偶數(shù)者為對(duì)照組(n=60)。研究組男22例，女38例，年齡18~64(38.8±18.2)歲；輕中度UC 42例，重度UC 18例；病變以直腸為主22例，左半結(jié)腸為主32例，右半結(jié)腸為主6例；病程2~6個(gè)月。對(duì)照組20例，女40例，年齡20~65(40.2±20.8)歲；輕中度UC 40例，重度UC 20例；病變以直腸為主21例，左半結(jié)腸為主34例，右半結(jié)腸為主5例；病程1~6個(gè)月。兩組年齡、性別、病情程度均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方案對(duì)照組輕中度患者給予標(biāo)準(zhǔn)劑量美沙拉嗪(德國(guó)霍克大藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100261)治療；重度UC患者除給予標(biāo)準(zhǔn)劑量美沙拉嗪外，加用醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H51020776，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司)口服，1 mg/kg，1次/d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌(210 mg/粒，含活菌各5×107CFU/g，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105)口服，420 mg/次，3 次/d。兩組療程均在4 w以上。

1.3檢測(cè)指標(biāo)及方法分別于治療前及治療后2、4 w，清晨空腹抽取患者靜脈血5 ml，離心后取血清。IL-6和TNF-α的檢測(cè)采用瑞士哈美頓公司生產(chǎn)的FAME24/20全自動(dòng)酶免分析儀進(jìn)行ELISA定量分析，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Omega公司，參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；CRP檢測(cè)采用免疫比濁法，應(yīng)用日本日立H7060全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)的CRP測(cè)定試劑盒。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前兩組無(wú)論輕中度或重度患者，血清IL-6、TNF-α及CRP水平均無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療2 w后，兩組上述3指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05)，但兩組間無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療4 w后較治療前下降更為明顯(P<0.01)，但研究組均較對(duì)照組降低更顯著(P<0.05)。不同病情程度患者同組內(nèi)比較，治療前及治療后2 w、4 w，輕中度患者上述3指標(biāo)均分別低于重度患者(P<0.01)。其中治療前和治療后2 w，兩組間均無(wú)顯著差異(P>0.05)，但治療4 w后，研究組上述3指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

3討論

IL-6及TNF-α是重要的炎癥調(diào)控因子，在UC活動(dòng)期表達(dá)明顯增高，并且其升高程度與UC的炎癥程度相關(guān)[5]。CRP是一種重要的炎癥介質(zhì)，在眾多炎癥性疾病中表達(dá)增高，CRP水平與UC患者的臨床癥狀評(píng)分呈正相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，在輕中度UC患者中，IL-6、TNF-α及CRP水平較重癥UC患者低。經(jīng)治療后，患者的炎癥程度得到有效控制，IL-6、TNF-α、CRP水平亦隨之逐漸降低。重度UC患者經(jīng)治療后，上述指標(biāo)亦較治療前明顯降低。

美沙拉嗪是一種新型的5-氨基水楊酸制劑，是目前治療UC的一線用藥，能夠有效緩解UC患者的臨床癥狀和促進(jìn)黏膜愈合[7]。本研究在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用三聯(lián)益生菌制劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療2 w后，并未顯出優(yōu)勢(shì)。但在治療4 w后，上述炎性因子的表達(dá)均較對(duì)照組下降更為明顯，表明益生菌制劑聯(lián)合應(yīng)用有助于抑制炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表達(dá)，從而控制UC的炎癥反應(yīng)。益生菌制劑抑制炎性因子的機(jī)制目前仍不明確，可能與益生菌的下述功能有關(guān)。首先，益生菌維持腸道菌群平衡。目前研究表明，腸道菌群失調(diào)與UC的形成關(guān)系密切[8]，無(wú)論UC發(fā)作期或緩解期，腸道乳酸桿菌數(shù)量顯著減少，腸球菌數(shù)量增加[9]。本研究中所用三聯(lián)活菌制劑能夠有效補(bǔ)充缺失的正常菌群，維持腸道菌群平衡。其次，益生菌具有免疫調(diào)節(jié)作用。益生菌能夠抑制UC患者病變腸組織中促炎因子的表達(dá)，促進(jìn)Th1型免疫應(yīng)答，抑制Th2型免疫應(yīng)答[10]。另外，益生菌具有修復(fù)和保護(hù)腸道黏膜屏障作用。腸黏膜屏障功能損害與UC的發(fā)生密切相關(guān)[11]。益生菌有助于維持腸黏膜上皮細(xì)胞的完整性，降低其通透性，有助于維持腸黏膜屏障功能[12]。

表1　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α及CRP水平變化

注：與本組治療前比較，①P<0.05，②P<0.01；與同時(shí)間對(duì)照組比較，③P<0.05；與本組重度患者比較，④P<0.01；與相同病情程度對(duì)照組比較，⑤P<0.05

綜上所述，益生菌治療聯(lián)合應(yīng)用有助于抑制UC患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP的表達(dá)，從而控制炎癥反應(yīng)，增加療效。其作用機(jī)制仍有待于進(jìn)一步深入研究。

【參考文獻(xiàn)】

[1]麻繼臣，歐陽(yáng)文，王敏.益生菌對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎維持緩解的作用[J].中華消化雜志,2009(5):341-342.

[2]Sanders ME,Guarner F,Guerrant R,et al.An update on the use and investigation of probiotics in health and disease[J].Gut,2013,62(5):787-796.

[3]De Greef E,Vandenplas Y,Hauser B,et al.Probiotics and IBD[J].Acta Gastroenterol Belg,2013,76(1):15-19.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年·廣州)[J].胃腸病學(xué),2012,17(12):763-781.

[5]Fonseca-Camarillo GC,Villeda-Ramirez MA,Sanchez-Munoz F,et al.IL-6 and TNF-αlpha gene expression in the rectal mucosal of patients with chronic idiopathic ulcerative colitis and controls[J].Rev Gastroenterol Mex,2009,74(4):334-340.

[6]Rodgers AD,Cummins AG.CRP correlates with clinical score in ulcerative colitis but not in Crohn's disease[J].Dig Dis Sci,2007,52(9):2063-2068.

[7]Probert CS,Dignass AU,Lindgren S,et al.Combined oral and rectal mesalazine for the treatment of mild-to-moderately active ulcerative colitis:rapid symptom resolution and improvements in quality of life[J].J Crohns Colitis,2014,8(3):200-207.

[8]Bellavia M,Tomasello G,Romeo M,et al.Gut microbiota imbalance and chaperoning system malfunction are central to ulcerative colitis pathogenesis and can be counteracted with specifically designed probiotics:a working hypothesis[J].Med Microbiol Immunol,2013,202(6):393-406.

[9]崔熠，夏敏，張潔，等.潰瘍性結(jié)腸炎患者及其親屬的糞便菌群研究[J].中華消化雜志,2008,28(11):767-768.

[10]Bai AP,Ouyang Q,Xiao XR,et al.Probiotics modulate inflammatory cytokine secretion from inflamed mucosa in active ulcerative colitis[J].Int J Clin Pract,2006,60(3):284-288.

[11]莊肇朦，呂賓.潰瘍性結(jié)腸炎腸黏膜屏障損傷及其相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展[J].胃腸病學(xué),2012,17(8):506-508.

[12]Persborn M,Gerritsen J,Wallon C,et al.The effects of probiotics on barrier function and mucosal pouch microbiota during maintenance treatment for severe pouchitis in patients with ulcerative colitis[J].Aliment Pharmacol Ther,2013,38(7):772-783.

Effects of probiotic preparation on serum inflammatory mediators of patients with ulcerative colitis

Zhao Chuncheng,Zhou Gang,Li Yuanhong,Zhang LinDigestion Department of Internal Medicine,Central Hospital of Jiangjin District,Jiangjin,Chongqing,402260,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of probiotic preparation on serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients with ulcerative colitis(UC).MethodsTotal 120 patients with UC were selected and divided randomly into the control group and research group(n=60,respectively).The control group was provided with only mesalazine or hormone therapy,and the research group was provided withBifidobacterium,Lactobacillusacidophilus,andEnterococcustriple viable capsules based on the treatment of control group.After treatment for two and four weeks,the serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP were examined and comparative analysis was made.ResultsAfter treatment for two weeks,the serum levels of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients in both groups decreased significantly(P<0.05);after treatment for four weeks,the serum levels of above factors decreased more significantly than those before the treatment(P<0.01).After treatment for two weeks,the serum levels of IL-6,TNF-α and CRP had no significant difference between the two groups(P>0.05),but treatment for four weeks,the levels of above factors of the research group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionThe combined application of probiotic preparation can inhibit the expression level of inflammatory factors IL-6,TNF-α and CRP of patients with UC,so as to control the inflammatory reaction.

[Key words]ulcerative colitis;probiotics;IL-6;TNF-α;CRP

(收稿日期:2014-08-25)

文章編號(hào)1004-0188(2015)01-0027-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.01.010

中圖分類號(hào)R 656.62

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A