小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效分析

項(xiàng)燕

小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效分析

項(xiàng)燕

目的探討小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。方法106例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各53例。對(duì)照組診斷性刮宮后給予去氧孕烯炔雌醇治療,觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量米非司酮治療。治療3個(gè)療程后比較兩組臨床療效、子宮內(nèi)膜厚度、血清性激素變化。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),觀察組促卵泡生成素、黃體生成素、雌二醇、孕酮水平和子宮內(nèi)膜厚度明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論

米非司酮；去氧孕烯炔雌醇；圍絕經(jīng)期；功能失調(diào)性子宮出血；療效

功能失調(diào)性子宮出血是臨床常見(jiàn)的婦科疾病之一,主要發(fā)病人群是圍絕經(jīng)期婦女,其發(fā)病機(jī)制為卵巢功能衰退引起下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常進(jìn)而導(dǎo)致子宮異常出血、月經(jīng)周期紊亂等癥狀[1,2]。常用治療方法包括藥物及手術(shù)治療,傳統(tǒng)的性激素長(zhǎng)期應(yīng)用有一定副作用,刮宮治療容易復(fù)發(fā),而且有導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險(xiǎn),子宮內(nèi)膜電切與子宮切除創(chuàng)傷大,嚴(yán)重影響患者的身心健康。尋找一種療效確切、安全可靠、低復(fù)發(fā)的保守治療方法一直是婦科醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)。本科應(yīng)用小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月～2013年6月在本院就診的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者106例,年齡40～55歲,平均年齡(47.5±3.4)歲。均有不同程度的經(jīng)量過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)周期紊亂等臨床表現(xiàn),經(jīng)B超、刮宮病理檢查確診,符合圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將106例患者隨機(jī)分為兩組,觀察組53例,年齡40～53歲,平均年齡46.9±3.8)歲；病程3～32個(gè)月,平均病程 (15.2±6.3)個(gè)月；子宮內(nèi)膜厚度6～13 mm,平均子宮內(nèi)膜厚度(9.4±3.0)mm。對(duì)照組53例,年齡41～55歲,平均年齡(47.5±4.3)歲；病程3～36個(gè)月,平均病程 (16.8±7.1)個(gè)月；子宮內(nèi)膜厚度6～15 mm,平均子宮內(nèi)膜厚度(9.8±3.3)mm。兩組患者年齡、病程和子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗感染及抗貧血治療。對(duì)照組給予去氧孕烯炔雌醇片(荷蘭歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn))治療,于診刮術(shù)后第3天開(kāi)始口服去氧孕烯炔雌醇片,1次/d,1片/次(每片含去氧孕烯0.15 mg與炔雌醇30 μg),連服21 d為1個(gè)療程,停藥后患者產(chǎn)生撤退性出血現(xiàn)象,第5天開(kāi)始第2個(gè)療程,共3個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上給予小劑量米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,于診刮術(shù)后第3天開(kāi)始口服米非司酮10 mg/次,1次/d,1個(gè)月為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者癥狀、體征改善情況及臨床療效,B超檢查測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度,空腹抽血采用放射免疫法測(cè)定性激素水平,包括促卵泡生成素、黃體生成素、雌二醇、孕酮。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后絕經(jīng)、有紅稀發(fā)、經(jīng)量少或月經(jīng)恢復(fù)正常且維持3個(gè)月以上；有效：治療后月經(jīng)量、月經(jīng)周期恢復(fù)正常但不能維持3個(gè)月；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)改善,或因出現(xiàn)突破性出血而改用其他方法治療?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組顯效33例,有效15例,無(wú)效5例,總有效率為90.6％；觀察組顯效42例,有效10例,無(wú)效1例,總有效率為98.1％,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.563,P＜0.05)。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療3個(gè)療程結(jié)束后,觀察組子宮內(nèi)膜厚度明顯小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前血清性激素水平比較 治療后觀察組血清4項(xiàng)性激素水平較治療前明顯下降(P＜0.01)；對(duì)照組治療后黃體生成素略有下降,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),其余各指標(biāo)較治療前明顯下降(P＜0.05)。觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化(±s,mm)

表1 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化(±s,mm)

注：治療后兩組比較,P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 53 9.8±3.3 5.0±1.1觀察組 53 9.4±3.0 3.9±0.7

表2 兩組治療前血清性激素水平比較(±s)

表2 兩組治療前血清性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 促卵泡生成素(U/L)黃體生成素(U/L) 雌二醇(pmol/L) 孕酮(nmol/L)對(duì)照組 53 治療前 12.45±3.47 9.44±2.95 389.44±87.41 3.94±0.78治療后 8.04±2.68a 8.38±2.57 193.5±54.28a 2.45±0.39a觀察組 53 治療前 12.69±3.75 9.56±3.04 392.46±88.13 3.98±0.81治療后 5.63±2.30ab 5.95±2.07ab 134.25±46.72ab 1.43±0.35ab

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療一直是臨床非常棘手的問(wèn)題,尋找一種更有效、安全、低復(fù)發(fā)的治療方法勢(shì)在必行。米非司酮具有較強(qiáng)的抗孕激素作用和一定的抗糖皮質(zhì)激素作用,其使子宮內(nèi)膜萎縮,對(duì)下丘腦、垂體、卵巢、子宮均有影響。研究表明米非司酮可能通過(guò)上調(diào)顆粒細(xì)胞表面Fas、Caspase-3蛋白的表達(dá)并誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞發(fā)生凋亡,抑制卵泡發(fā)育,導(dǎo)致閉經(jīng)[3]。去氧孕烯炔雌醇是由去氧孕烯和炔雌醇組成的復(fù)方口服避孕藥,具有很強(qiáng)的孕激素受體親和力,能有效抑制孕激素作用,使子宮內(nèi)膜萎縮,從而減少經(jīng)量[4,5],且由于與性激素球蛋白結(jié)合的能力非常弱,且不良反應(yīng)輕微。因此,二者聯(lián)合使用可達(dá)到協(xié)同作用。

本科在傳統(tǒng)診斷性刮宮基礎(chǔ)上,使用小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血能夠有效提高總有效率,治療3個(gè)療程后患者性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度明顯下降,但觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

綜上所述,小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血能夠調(diào)整血清激素水平,有效止血,抑制子宮內(nèi)膜增生,且無(wú)明顯不良反應(yīng),是治療圍絕經(jīng)期功血的理想保守性治療方法。

[1]丁淑華.淺談急性功能失調(diào)性子宮出血的臨床表現(xiàn)與診斷.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版),2013,13(13):179-180,

[2]孫燕,袁媛. 功能失調(diào)性子宮出血的相關(guān)分子機(jī)制的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(10):1481-1483.

[3]喬林,陳波,徐克惠,等. 米非司酮對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞中Caspase-3蛋白表達(dá)的影響.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,43(4):517-519.

[4]王雪梅,徐克惠,喬林,等. 米非司酮對(duì)體外大鼠卵巢顆粒細(xì)胞Fas表達(dá)影響的研究.生殖與避孕,2011,31(4):266-269.

[5]鄒宏兵,鄭江紅,胡玉峰,等. 去氧孕烯炔雌醇片對(duì)功能失調(diào)性子宮出血及月經(jīng)周期控制的療效探討.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(12):51-53.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.104

2014-10-27]

110011 沈陽(yáng)市沈河區(qū)婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科

與單獨(dú)應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇比較,小劑量米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血效果更顯著,值得臨床推廣應(yīng)用。