中藥灌注治療炎性乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥的療效觀察

欒金紅，尹志偉，祝艷菊，車艷玲，張曉琳

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科，黑龍江 哈爾濱 150040）

乳頭溢液是女性乳腺疾病的重要癥狀之一。非生理性乳頭溢液發(fā)生率約為 10%［1-2］，文獻(xiàn)［3］報(bào)道約48%是由乳管擴(kuò)張伴炎癥引起。炎性乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥引起乳頭溢液的患者多采用口服藥物、手術(shù)治療。藥物作用于病變部位的藥量小，治療時(shí)間長(zhǎng)，治療效果不夠理想；手術(shù)治療給患者造成了手術(shù)創(chuàng)傷，增加了治療費(fèi)用和精神負(fù)擔(dān)。本研究意在探索中藥炎琥寧注射液灌注治療炎性乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2010年4月至2014年10月收治的乳頭溢液患者中篩選出炎性乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥患者32例，年齡18～58歲，平均39歲；均為女性；雙乳溢液14例，單乳溢液18例。均符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者積極配合治療，乳頭溢液，不伴有乳房腫塊、潰瘍、瘺道，病程在1個(gè)月以上者；②乳腺導(dǎo)管內(nèi)溢液細(xì)胞檢查可見大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞、炎性細(xì)胞；③乳腺導(dǎo)管造影片顯示：Ⅰ、Ⅱ級(jí)乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張、扭曲，管徑≥3 mm，導(dǎo)管邊緣清晰或部分邊緣模糊、毛糙。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①哺乳期或妊娠期乳頭溢液；②內(nèi)分泌疾病或長(zhǎng)期服用抗精神病藥物、抗高血壓藥物及治療胃病藥物所致乳頭溢液。

1.2 方法

1.2.1 儀器與方法 采用意大利GIOTTO全數(shù)字化乳腺攝影機(jī)。治療前，行乳腺導(dǎo)管內(nèi)溢液細(xì)胞學(xué)檢查；治療前、后行常規(guī)乳腺導(dǎo)管造影檢查。乳腺導(dǎo)管造影攝乳腺軸位（CC位）和側(cè)位（ML位）片；造影器械用2 mL注射器、5號(hào)平針頭、76%泛影葡胺0.5～1.0 mL。

1.2.2 治療方法 將32例患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，各16例（每組雙乳溢液7例，單乳溢液9例）。治療時(shí)，患者平臥，充分暴露患乳，常規(guī)消毒，鋪無菌孔巾，戴無菌手套，找到溢液乳孔，輕柔按摩乳房，盡量將溢液導(dǎo)管內(nèi)液體排出。溢液乳腺導(dǎo)管沖洗：將2%利多卡因注射液用0.9%生理鹽水稀釋成0.05%利多卡因鹽水，作為沖洗液備用。用2 mL注射器、5號(hào)平針頭將沖洗液緩慢注入溢液乳腺導(dǎo)管內(nèi)，患者有脹感時(shí)，停止注入，輕柔按摩乳房，將導(dǎo)管內(nèi)沖洗液排出。藥物灌注：治療組，灌注炎琥寧氯化鈉注射液0.5～1.0 mL，反復(fù)沖洗3次，最后一次將剩余藥物保留在乳腺導(dǎo)管內(nèi)，隔日1次，治療14 d。對(duì)照組，灌注4萬U慶大霉素，反復(fù)沖洗3次，最后一次將剩余藥物保留在乳腺導(dǎo)管內(nèi)，隔日1次，治療14 d。

治療組與對(duì)照組進(jìn)行14 d治療，記錄癥狀變化，1個(gè)月后行乳腺導(dǎo)管造影檢查，觀察乳腺導(dǎo)管變化情況。

1.2.3 觀察指標(biāo)及療效判定 觀察指標(biāo)：①乳頭有無溢液；②導(dǎo)管造影治療前后圖像對(duì)比，擴(kuò)張乳腺導(dǎo)管直徑縮小情況、管壁光滑程度。參照《乳管鏡下乳管內(nèi)病變圖譜》［4］和國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的乳衄病標(biāo)準(zhǔn)［5］判定療效。①治愈：乳頭無溢液，乳腺導(dǎo)管造影表現(xiàn)為正常乳管；②顯效：乳頭溢液減少、明顯減少或消失，擴(kuò)張導(dǎo)管直徑縮小約1/3；③有效：乳頭無溢液或溢液減少，擴(kuò)張導(dǎo)管直徑縮小不足1/3，管壁光滑；④無效：乳頭溢液較前不變化，導(dǎo)管造影表現(xiàn)較前無變化。總有效率=（治愈+顯效+有效）/治療人數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

圖1 女，35歲 圖1a治療前，右乳Ⅰ、Ⅱ級(jí)導(dǎo)管擴(kuò)張 圖1b治療后，擴(kuò)張導(dǎo)管恢復(fù)正常 圖2 女，47歲 圖2a 治療前，左乳普遍導(dǎo)管擴(kuò)張 圖2b 治療后，Ⅰ級(jí)導(dǎo)管略擴(kuò)張 圖3 女，28歲 圖3a 治療前，左乳導(dǎo)管普遍擴(kuò)張 圖3b 治療后，Ⅰ、Ⅱ級(jí)導(dǎo)管略變細(xì) 圖4 女，42歲 圖4a 治療前，右乳Ⅰ級(jí)導(dǎo)管擴(kuò)張 圖4b 治療后，右乳擴(kuò)張導(dǎo)管無變化

治療組：①治愈5例，乳頭溢液消失，擴(kuò)張的乳腺導(dǎo)管恢復(fù)正常（圖1）；②顯效7例，2例乳頭溢液消失，3例明顯減少，2例減少，7例擴(kuò)張的乳管直徑均縮小約1/3以上（圖2）；③有效3例，1例明顯減少，2例減少，3例擴(kuò)張乳腺導(dǎo)管變細(xì)不足乳管直徑的1/3（圖3）；④無效1例，溢液無減少，擴(kuò)張的乳腺導(dǎo)管管徑無變細(xì)（圖4）。

對(duì)照組：①治愈2例，乳頭溢液消失，擴(kuò)張的乳管恢復(fù)正常；②顯效3例，1例乳頭溢液消失，1例明顯減少，1例減少，3例擴(kuò)張的乳腺導(dǎo)管直徑均縮小約1/3；③有效4例，1例乳頭溢液消失，2例明顯減少，1例減少，4例擴(kuò)張乳腺導(dǎo)管變細(xì)不足乳管直徑的1/3；④無效7例，溢液無減少，擴(kuò)張乳腺導(dǎo)管管徑無變細(xì)。

治療后總有效率比較：治療組93.75%（15/16），對(duì)照組 56.25%（9/16），2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.000，P=0.037）。

3 討論

乳頭溢液是乳腺疾病重要的臨床表現(xiàn)，多由內(nèi)分泌失調(diào)、炎癥、增生病變、良惡性腫瘤等引起［6-7］。乳頭溢液分為非生理性溢液和病理性溢液［8-9］，非生理性乳頭溢液中約48%是由乳管擴(kuò)張伴炎癥引起［3］。乳管擴(kuò)張伴炎癥，病因尚未明確，可能是一種退行性改變，由于鱗狀上皮伸入導(dǎo)管內(nèi)壁，造成角化鱗屑的堵塞，部分導(dǎo)管擴(kuò)張，導(dǎo)管內(nèi)淤積的脂質(zhì)分解侵蝕管壁，引起管壁毛細(xì)血管損害及通透性增加，出現(xiàn)溢液性分泌物，同時(shí)脂質(zhì)分解后脂肪酸形成結(jié)晶，刺激導(dǎo)管壁，引起管壁和管周炎癥［10-11］。

乳腺導(dǎo)管造影易操作、無創(chuàng)，是目前乳頭溢液最常用、最有效的檢查方法［12-14］，可為導(dǎo)管內(nèi)疾病的藥物灌注治療提供重要診斷依據(jù)，還應(yīng)結(jié)合溢液細(xì)胞學(xué)涂片檢查，除外導(dǎo)管內(nèi)良惡性腫瘤等病變，以避免誤診誤治［14-15］。

目前，學(xué)者［16-17］認(rèn)為對(duì)乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥的治療以非手術(shù)，治療安全、有效為研究方向。導(dǎo)管內(nèi)灌注沖洗治療，局部用藥，藥物直接作用于病變部位，治療效果好，安全可靠，簡(jiǎn)便易行，費(fèi)用低，避免了全身用藥帶來的不良反應(yīng)，也避免了手術(shù)帶給患者的創(chuàng)傷和經(jīng)濟(jì)、精神負(fù)擔(dān)。

慶大霉素是一種針對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌藥物，它與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，殺滅細(xì)菌，抑制炎癥反應(yīng)；但有損傷第八對(duì)腦神經(jīng)（聽神經(jīng)）、腎功能，使白細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。

炎琥寧氯化鈉注射液屬于純中藥制劑，炎琥寧灌注沖洗可以降低毛細(xì)血管及腺上皮通透性，使腺體分泌減少、停止，具有抗炎、抑菌、鎮(zhèn)靜的作用，不良反應(yīng)小、刺激小。同時(shí)液體的灌注對(duì)導(dǎo)管和腺泡產(chǎn)生壓力，可能對(duì)乳頭溢液的減少也起到一定作用。炎琥寧代替慶大霉素灌注治療炎性乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥，避免了慶大霉素的不良反應(yīng)，具有臨床推廣價(jià)值。

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