復(fù)方氨基酸注射液1540例不良反應(yīng)的綜合分析

李 明，馬丹華，馮丹宇，孫 駿*江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，南京 000；中國藥科大學(xué)，南京98

復(fù)方氨基酸注射液1540例不良反應(yīng)的綜合分析

李 明1，馬丹華1，馮丹宇2，孫 駿1*
1江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，南京 210002；2中國藥科大學(xué)，南京211198

目的：探究復(fù)方氨基酸注射液引起不良反應(yīng)（ADR）的一般規(guī)律和特點(diǎn)，為安全用藥提供參考。方法：對2012～2014年江蘇省內(nèi)上報(bào)的1540例復(fù)方氨基酸注射液ADR報(bào)告中的患者年齡、性別、原患疾病、用藥原因、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：復(fù)方氨基酸注射液引起的ADR在大于60歲年齡段構(gòu)成比高，且在用藥半小時(shí)內(nèi)發(fā)生多。ADR累及機(jī)體的多個(gè)器官和系統(tǒng)，以胃腸道構(gòu)成比最高。結(jié)論：未顯示基本藥物的風(fēng)險(xiǎn)增高，臨床應(yīng)加強(qiáng)該藥合理用藥的管理。

復(fù)方氨基酸；不良反應(yīng)；分析

氨基酸是蛋白質(zhì)的基本組成單位，而蛋白質(zhì)是構(gòu)成人體組織和生理活性物質(zhì)的主要成分，是維持生命的基本物質(zhì)。復(fù)方氨基酸注射液是臨床最常用的腸外營養(yǎng)藥，檢索國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站，國產(chǎn)品種共有批準(zhǔn)文號515個(gè)，進(jìn)口品種批準(zhǔn)文號1個(gè)。為了解我省復(fù)方氨基酸注射液不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)和影響因素，對江蘇省2012～2014年復(fù)方氨基酸不良反應(yīng)報(bào)告表進(jìn)行了匯總和分析。

1 資料與方法

復(fù)方氨基酸制劑一般由氨基酸、糖、電解質(zhì)、微量元素、維生素及pH值調(diào)整劑等配制而成。從二次世界大戰(zhàn)應(yīng)用于傷病急救開始，目前已在臨床廣泛應(yīng)用。根據(jù)病人不同的生理需求先后研制了營養(yǎng)型復(fù)方氨基酸、肝病用氨基酸、腎病用氨基酸、代血漿用氨基酸等多類復(fù)方氨基酸制劑。

本研究在江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫以懷疑藥品選擇“復(fù)方氨基酸注射液”，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間選擇 “2012年1月1日至2014年12月31日”，評價(jià)結(jié)果選擇“可能”、“很可能”或“肯定”，檢索出復(fù)方氨基酸注射液不良反應(yīng)報(bào)告表。

運(yùn)用Excel對患者性別、年齡、原患疾病、用藥原因等資料進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

檢索得到有效不良反應(yīng)報(bào)告表1540份，其中2012年457份，2013年479份，2014年604份。

2.1 性別與年齡

在1540例不良反應(yīng)報(bào)告中，男、女分別為696例、844例，各占45.19%和54.81%。年齡分布：1～20歲86例（5.59%），21～40歲225例（14.61%），41～60歲477例（30.97%），＞60歲752例（48.83%）。

2.2 原患疾病

在1540例中，原患疾病占首位的是惡性腫瘤，共有473例（占30.71%）。其次是消化系統(tǒng)疾病，如急性腸炎、腸梗阻、胃炎等，共有268例 （占17.40%）。再次是肝膽疾病，如膽結(jié)石、肝硬化、急性胰腺炎等，共有173例（占11.23%）。另外，外傷、術(shù)后、妊娠期及產(chǎn)后的能量補(bǔ)充也都占有一定比例。

不良反應(yīng)對原患疾病的影響：使病程延長的有18例（占1.17%），加重病情的有8例（占0.52%），不明顯的有1514例（占98.31%）。

2.3 再次使用可疑藥品是否出現(xiàn)同樣反應(yīng)

對報(bào)告表中“再次使用可疑藥是否出現(xiàn)同樣反應(yīng)”選項(xiàng)，共有234份報(bào)告（占15.19%）選擇再次使用該懷疑藥品，其中116例出現(xiàn)同樣不良反應(yīng)，86例不明，32例未再出現(xiàn)。

2.4 合并用藥情況

在1540例中，單獨(dú)用藥1356例（占88.05%），合并用藥184例（占11.95%）。合并用藥中，合并用丙氨酰谷氨酰胺最多，共79例，見表1。

表1 合用藥品情況

2.5 不良反應(yīng)報(bào)告涉及品種和嚴(yán)重程度

在1540例ADR報(bào)告中，涉及復(fù)方氨基酸注射液品種20個(gè)。見表2。

表2 發(fā)生ADR的復(fù)方氨基酸注射液品種

根據(jù)報(bào)告類型統(tǒng)計(jì)，新的不良反應(yīng)報(bào)告有530份（占總數(shù)34.42%）；根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告有51份（占3.31%）。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

在1540例中，ADR發(fā)生時(shí)間最短的為用藥后1 min，最長的為用藥后13天。不良反應(yīng)發(fā)生在輸液當(dāng)天的有1407例（占91.36%），其中有492例是發(fā)生在輸液后的30 min內(nèi)（占31.95%）。見表3。

2.7 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

在1540例中，ADR涉及多系統(tǒng)/器官損害，其中消化系統(tǒng)損害發(fā)生率最高，最多見的臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐。見表4。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

表4 ADR累及系統(tǒng)/器官分布

2.8 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸

在1540例中，轉(zhuǎn)歸分別為好轉(zhuǎn)968例 （占62.86%）；痊愈569例（占36.95%）；未好轉(zhuǎn)2例（占0.13%）；死亡1例（占0.06%）。

3 討 論

3.1 報(bào)告數(shù)量呈增長趨勢，但從嚴(yán)重病例構(gòu)成比未見基本藥物風(fēng)險(xiǎn)增高

從檢索結(jié)果可見，復(fù)方氨基酸注射液的不良反應(yīng)報(bào)告表數(shù)量逐年增長，這與全省不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量的總體趨勢基本一致。由表2可見，涉及復(fù)方氨基酸18AA的報(bào)告表數(shù)量最多，這可能與該藥品被收載于《2012年國家基本藥品目錄》有關(guān)。復(fù)方氨基酸18AA的嚴(yán)重病例構(gòu)成比（2.90%）低于其他復(fù)方氨基酸注射液（3.46%），提示并未因?yàn)榱腥雵一舅幬锬夸浂褂迷撍幤返娘L(fēng)險(xiǎn)增加。

3.2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致

從表3知，不良反應(yīng)大多發(fā)生在用藥后30 min，這與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致[1-2]。對于60歲以上老人的構(gòu)成比最高，以及用藥后30分鐘內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)構(gòu)成比高的原因，在上述文獻(xiàn)均有分析。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，20～40歲男性患者數(shù)不到女性的一半，40歲以后比例逐步接近，結(jié)合原患疾病和不良反應(yīng)描述的分析，可能為女性在生育階段因流產(chǎn)或產(chǎn)后使用氨基酸，導(dǎo)致該年齡段女性使用復(fù)方氨基酸的人數(shù)多于男性，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)較多。

3.3 不良反應(yīng)累及的器官系統(tǒng)以消化系統(tǒng)為主

統(tǒng)計(jì)顯示消化系統(tǒng)損害的構(gòu)成比最高（36.81%）。關(guān)于不良反應(yīng)累及的器官系統(tǒng)，不同文獻(xiàn)報(bào)道存在差異，謝奕如等[3]統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，全身性損害構(gòu)成比最高，都娟等[4]認(rèn)為，變態(tài)反應(yīng)構(gòu)成比最高，這可能與不同統(tǒng)計(jì)人員對不良反應(yīng)的分類標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。本文結(jié)合原患疾病的分析，消化系統(tǒng)損害構(gòu)成比高的原因可能與以下因素有關(guān)：患者的原患疾病以腫瘤最多，消化系統(tǒng)腫瘤患者原有惡心、嘔吐等癥狀，原患疾病的原有病狀與藥品不良反應(yīng)導(dǎo)致的消化系統(tǒng)反應(yīng)在臨床上不易區(qū)分；腫瘤患者接受化療或放療多數(shù)會出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)，雖然本次統(tǒng)計(jì)顯示1540份報(bào)告中單獨(dú)用藥占88.05%，但考慮臨床用藥現(xiàn)實(shí)狀況，以及患者的原患疾病，可能大部分報(bào)告表只由填寫人員上報(bào)了懷疑藥品，因此不能排除其它藥品（如放療、化療藥）導(dǎo)致的消化系統(tǒng)反應(yīng)；另外，輸入復(fù)方氨基酸的速度過快或者劑量偏高時(shí)，血液中其含量迅速增加，從而刺激胃腸道黏膜的迷走神經(jīng)感受器，反饋給下丘腦的嘔吐中樞，引起惡心、嘔吐[5]；復(fù)方氨基酸作為外源性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后引起組織胺釋放并選擇性地作用在腸道平滑肌的H1受體，會引起腸痙攣[6]。

3.4 應(yīng)加強(qiáng)對臨床用藥安全性的管理

雖然1540份報(bào)告顯示不良反應(yīng)對原患疾病影響不明顯占98.31%、轉(zhuǎn)歸為 “好轉(zhuǎn)”或 “痊愈”占

99.81%，但從原患疾病統(tǒng)計(jì)可見，部分上呼吸道感染、發(fā)熱、糖尿病、高血壓、感冒的患者被處方以復(fù)方氨基酸，其臨床合理性值得商榷。有過敏性疾病和藥物過敏史的患者更易發(fā)生藥物變態(tài)反應(yīng)[7]，但本次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)15.19%的患者在使用復(fù)方氨基酸出現(xiàn)不良反應(yīng)后，再次使用可疑藥品又出現(xiàn)不良反應(yīng)，可見臨床對此現(xiàn)象未給予重視。

因?yàn)椴涣挤磻?yīng)報(bào)告表提供的信息有限，且目前我國沒有官方的藥品說明書數(shù)據(jù)庫，所以對患者使用復(fù)方氨基酸注射液是否符合說明書規(guī)定，品種選擇是否適當(dāng)較難準(zhǔn)確認(rèn)定。對此，希望臨床對安全、合理用藥加以重視。

[1] 何芳芳.139例復(fù)方氨基酸注射注不良反應(yīng)分析 [J].海峽藥學(xué)，2013，25（12）：214-5.

[2] 李峰梅.復(fù)方氨基酸注射液121例不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥，2014，7（12）：85.

[3] 謝奕如，蔡德，林 燕，等.194例復(fù)議氨基酸注射液不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析 [J].藥物流行病學(xué)雜志，2011，20（4）：192-4.

[4] 都 娟，彭榮珍.復(fù)議氨基酸注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2004，4（2）：16-117.

[5] 李細(xì)維.輸復(fù)方氨基酸出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因分析及護(hù)理[J].河北中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，6（5）：862-3.

[6] 成秋香，徐根發(fā).靜滴復(fù)方氨基酸致劇烈腹痛一例報(bào)告[J].中華護(hù)理雜志，1991，26（8）：372.

[7] 李世蔭，周勁松.藥物變態(tài)反應(yīng)好發(fā)因素的臨床研究——病人因素[J].藥物流行病學(xué)雜志，1997，6（2）：75.

Analysis of Adverse Reaction Caused by Compound Amino Acid Injections

LI Ming1,MA Dan-hua1,FENG Dan-yu2,SUN Jun1*
1Center for ADR monitoring of Jiangsu,Nanjing 210002;2China Pharmaceutical University,Nanjing 211198

Ob jective:To study the characteristics of adverse drug reactions (ADR)induced by compound amino acid injections and provide a reference for the safe use of drugs.Methods:A total of 1540 ADR cases of compound amino acid injections in Jiangsu Province during 2012-2014 were collected and analyzed on age,gender,disease,occurrence times of ADR,clinical manifestations,etc.Results:The constituent ratio of age over 60 was the highest.The onset of ADRs was usually within 30 min after injection.ADR involved multiple organs and systems in the body and the ratio of gastrointestinal tract involvementwasthe highest.Conclusion:The risk ofessentialdrugsisnotincreased,while the management of rational drug use should be strengthened.

Compound amino acid;Adverse drug reaction;Analysis

R969.3

A

1673-7806（2015）06-590-03

李明，男，副主任藥師 E-mail:526540057@qq.com

*通訊作者孫駿，女，主任藥師 E-mail:574278909@qq.com

2015-09-05

2015-10-29