奧施康定治療老年晚期胰腺癌中重度癌痛的療效及安全性

萬　紅　王曉娟　黃雪蘭　車　婷(武漢市普愛醫(yī)院，湖北　武漢　430033)

奧施康定治療老年晚期胰腺癌中重度癌痛的療效及安全性

萬紅王曉娟黃雪蘭車婷
(武漢市普愛醫(yī)院，湖北武漢430033)

〔摘要〕目的探討老年晚期胰腺癌應(yīng)用奧施康定對患者疼痛的療效及安全性。方法選擇78例老年晚期胰腺癌患者，隨機(jī)分為兩組，其中觀察組予以奧施康定治療，對照組予以常規(guī)疼痛控制措施治療，觀察兩組患者不同時(shí)間段疼痛情況、止痛效果、止痛相關(guān)指標(biāo)、體力狀況穩(wěn)定情況，并進(jìn)行安全性評定。結(jié)果與對照組比較，觀察組在治療后4 w、8 w、12 w的NRS評分、起效時(shí)間、日均用藥量、最高日用量以及不良反應(yīng)發(fā)生率均降低明顯，疼痛緩解率、鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間、體力穩(wěn)定率則升高明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在老年晚期胰腺癌患者中應(yīng)用奧施康定可有效緩解疼痛，穩(wěn)定患者的體力，且安全性較佳，具有臨床推廣價(jià)值。

〔關(guān)鍵詞〕胰腺癌;奧施康定

第一作者:萬紅(1969-)，女，主管醫(yī)師，主要從事腫瘤研究。

對于晚期胰腺癌患者而言，約有60％～90％的患者由于癌腫侵及內(nèi)臟神經(jīng)而出現(xiàn)腹部及背腰部的劇烈疼痛〔1，2〕，尤其是對于老年患者，對藥物的耐受性較差，但對于痛覺的敏感性亦較高，以致癌性疼痛成為困擾老年晚期胰腺癌患者的主要癥狀〔3〕。如何進(jìn)行合理、規(guī)范化的止痛治療是現(xiàn)今研究的重點(diǎn)之一。目前，臨床上使用較多的羥考酮屬于半合成阿片類受體激動劑，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的2倍，適用于中重度癌痛患者〔2〕，但鎮(zhèn)痛時(shí)間短。奧施康定是半合成的純阿片受體激動劑，具有即釋和控釋雙重作用，服藥后1 h內(nèi)其即釋成分即發(fā)揮止痛作用，鎮(zhèn)痛效果可延續(xù)達(dá)12 h之久〔3〕。我科自2013年以來將奧施康定應(yīng)用于臨床，效果甚佳。

1　資料與方法

1.1研究對象診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥50歲;②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且按照TNM分期屬于Ⅲ～Ⅳ期;③患者認(rèn)知功能正常，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他原因?qū)е碌奶弁?②有嚴(yán)重精神疾患;③有藥物和(或)酒精依賴史;④對于奧施康定出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。自2013年4月至2014年4月，在我院倫理委員會批準(zhǔn)下，將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的我科收治的78例老年晚期胰腺癌患者作為研究對象。男46例，女32例;年齡52～78歲，平均(65.3±2.9)歲;胰腺癌部位:胰頭癌48例，胰體癌12例，全胰腺癌10例，胰尾癌8例;胰腺癌分期:Ⅲ期58例，Ⅳ期20 例;癌癥轉(zhuǎn)移情況:腹腔轉(zhuǎn)移38例，肝臟轉(zhuǎn)移22例，肺轉(zhuǎn)移18 例;疼痛情況:根據(jù)疼痛的數(shù)字分級法(NRS)評分進(jìn)行判定，中度疼痛36例，重度疼痛42例。

1.2分組將所有患者分為兩組，其中觀察組予以奧施康定進(jìn)行治療，對照組予以常規(guī)疼痛控制，每組39例。兩組性別、年齡、胰腺癌部位、分期、轉(zhuǎn)移情況以及疼痛程度比較無差異，可比性良好。

1.3治療措施觀察組:根據(jù)患者有無使用鎮(zhèn)痛劑情況，予以不同的止痛劑量，其中已使用過阿片類鎮(zhèn)痛劑患者，可根據(jù)已服用的嗎啡劑量減半予以奧施康定〔生產(chǎn)廠家:萌蒂(中國)制藥有限公司，批號: J20110014〕，其后根據(jù)患者的疼痛情況酌情予以藥物，若患者24 h內(nèi)NRS疼痛評分未降低至3分以下且出現(xiàn)爆發(fā)痛3次以上者，次日的劑量增加25％～50％，若疼痛控制后仍處于中重度疼痛者，劑量再增加50％，最大不超過60 mg/次;未使用過鎮(zhèn)痛劑者，中等疼痛予以10 mg/12 h，整片吞服，重度者予20 mg/12 h。對照組:根據(jù)患者的疼痛程度采用常規(guī)的三階梯用藥原則〔2〕，即由鎮(zhèn)痛作用較弱的非阿片類鎮(zhèn)痛劑開始，若疼痛未緩解，加用弱阿片類鎮(zhèn)痛劑如可卡因等，若患者仍感疼痛劇烈、無法耐受、予以強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛劑如哌替啶、嗎啡等，直至疼痛緩解。

1.4觀察指標(biāo)采用NRS疼痛評分在治療4、8、12 w進(jìn)行疼痛程度的比較，該評分以0～10分進(jìn)行評定，0分表示無痛，7～10分表示重度疼痛。在治療第12周時(shí)主要根據(jù)NRS減輕的百分?jǐn)?shù)判定止痛效果，其中完全緩解為NRS減輕100.00％，部分緩解為50％～99％，輕微緩解為25％～49％，無效為25％以下，根據(jù)公式計(jì)算有效率。

兩組患者止痛相關(guān)指標(biāo)比較:包括鎮(zhèn)痛起效時(shí)間、持續(xù)時(shí)間以及用藥量(包括日均用量、最高日用量)。

兩組患者體力狀況評分比較:治療前、后采用卡氏標(biāo)準(zhǔn)(KPS)進(jìn)行評定，依次分為明顯改善、改善、穩(wěn)定、降低以及明顯降低，其中評分提高20分以上者為明顯改善，評分減少20分以上為明顯降低，根據(jù)(明顯改善+改善) /病例數(shù)進(jìn)行體力穩(wěn)定率評定。

安全性評定:主要根據(jù)治療前后的基本生命體征以及生化指標(biāo)進(jìn)行評定，同時(shí)依據(jù)不良反應(yīng)與藥物的相關(guān)性進(jìn)行有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定的評定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)措施采用SPSS17.0軟件行t或χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者疼痛改善情況比較與對照組比較，觀察組治療后4、8、12 w的NRS評分均降低明顯(表1)，疼痛緩解率則升高明顯(100％ vs 87.18％) (P＜0.05)。觀察組完全緩解9例，部分緩解21例，輕微緩解9例，無效0例;對照組分別為3、20、11、5例。

表1　兩組患者NRS評分比較(n=39，±s，分)

表1　兩組患者NRS評分比較(n=39，±s，分)

與觀察組比較: 1) P＜0.05;下表同

組別　　治療后4 w　　治療后8 w　　治療后12 w觀察組　1.92±0.21　 1.76±0.32　 1.42±0.33對照組　4.22±0.411)　4.01±0.761)　5.78±0.661)

2.2兩組患者鎮(zhèn)痛相關(guān)指標(biāo)比較與對照組比較，觀察組患者的起效時(shí)間、日均用藥量以及最高日用量均降低明顯，而持續(xù)時(shí)間則增加明顯(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組患者鎮(zhèn)痛相關(guān)指標(biāo)比較(n=39，±s)

表2　兩組患者鎮(zhèn)痛相關(guān)指標(biāo)比較(n=39，±s)

組別　　起效時(shí)間(min)持續(xù)時(shí)間(h)用藥量(mg)日均用量　　最高日用量觀察組　61.52±7.22 12.41±0.22　 57.82±9.22　 240.77±43.12對照組78.24±9.411)9.13±1.271)87.32±9.971)321.45±41.681)

2.3兩組患者體力狀況評分比較與對照組體力穩(wěn)定率76.92％(明顯改善2例，改善12例，穩(wěn)定16例，降低6例，明顯降低3例)比較，觀察組體力穩(wěn)定率為100.00％ (明顯改善7例，改善14例，穩(wěn)定18例)，升高明顯(P＜0.05)。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者共發(fā)生不良反應(yīng)10例(25.64％)，其中便秘5例，惡心嘔吐3例，頭暈1例，皮膚瘙癢1例;對照組共發(fā)生不良反應(yīng)16例(41.02％)，其中惡心嘔吐7例，便秘5例，排尿困難2例，嗜睡1例，皮膚瘙癢1例，與對照組比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率降低明顯(P＜0.05)。

3　討論

胰腺癌一旦發(fā)現(xiàn)多屬于中晚期，患者的5年生存率僅為5％～10％〔2〕，已有研究證實(shí)，在本病的進(jìn)展期中，75％的患者出現(xiàn)不同程度的疼痛，其中30％左右的患者甚或出現(xiàn)重度疼痛，從而導(dǎo)致患者不僅在軀體上，而且在心理上遭受較大的刺激，導(dǎo)致生活質(zhì)量受到明顯影響〔4〕。但是由于老年人群的特殊性，使得醫(yī)務(wù)人員在對其進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療的顧慮較大，從而在一定程度上導(dǎo)致老年晚期胰腺癌患者無法得到充分的鎮(zhèn)痛。因此，探索有效的鎮(zhèn)痛措施，對于老年晚期胰腺癌的治療尤為重要。治療癌痛應(yīng)以持續(xù)有效的消除癌痛、限制藥物的不良反應(yīng)、將癌痛及其治療帶來的心理負(fù)擔(dān)及對社會、家庭造成的影響降到最低以及改善生存質(zhì)量、延長生存時(shí)間為目的。

世界衛(wèi)生組織(WHO)已將疼痛控制列為治療癌癥的第三種措施〔5〕，由于良好的鎮(zhèn)痛不僅可提高患者的生活質(zhì)量，而且可有效延長生存時(shí)間，而藥物鎮(zhèn)痛是治療癌性疼痛的主要措施。臨床多采用阿片類藥物進(jìn)行癌性疼痛的干預(yù)，奧施康定作用類似嗎啡，其活性成分是羥考酮，是具有即釋和控釋雙重作用的劑型，其有效劑量的38％為即釋型，62％為緩釋型，屬于一種半合成的新型強(qiáng)阿片類受體純激動劑，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的2倍，且鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)，其以即釋和緩釋雙重釋放為特點(diǎn)，故具有起效迅速、持續(xù)時(shí)間較久等優(yōu)勢〔6，7〕，使得該藥自研發(fā)之后多用于癌性疼痛的干預(yù)之中。本研究亦發(fā)現(xiàn)，對于老年胰腺癌晚期疼痛患者而言，奧施康定具有持久且穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果。

由于該藥不會產(chǎn)生蓄積效應(yīng)，故而對于腎功能影響較小〔8〕，長期應(yīng)用未見代謝產(chǎn)物的蓄積，不良反應(yīng)如便秘、惡心等較少，且惡心嘔吐多出現(xiàn)在用藥初期，隨著用藥時(shí)間的延長，上述癥狀逐漸減輕，直至消失〔9〕。大臨床試驗(yàn)表明，精神依賴在使用這些藥物治療慢性疼痛的癌癥病人中極少發(fā)生，故而有文獻(xiàn)認(rèn)為該藥的不良反應(yīng)具有可預(yù)見性，可通過調(diào)整個(gè)體化初始劑量，在最大限度上進(jìn)行疼痛控制〔10〕。阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用及不良反應(yīng)主要通過υ、δ、κ 3種阿片受體介導(dǎo)完成，其中υ受體是目前使用的大多數(shù)阿片類藥物的主要作用受體，也是發(fā)揮包括鎮(zhèn)痛作用及不良反應(yīng)的關(guān)鍵性靶位因素。阿片受體是7次跨(細(xì)胞)膜結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，受體編碼基因是阿片類藥物遺傳差異的主要候選基因，其常見不良反應(yīng)包括便秘、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐及鎮(zhèn)靜等副作用。本研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率降低明顯。可見，奧施康定可改善老年胰腺癌晚期患者的生活質(zhì)量，安全性較佳。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，對于老年患者實(shí)施較好的鎮(zhèn)痛措施，不僅有助于治療的順利進(jìn)行，而且可促使患者更好地配合護(hù)理工作，增強(qiáng)患者治療信心，在一定程度上減少醫(yī)患、護(hù)患糾紛的發(fā)生。綜上，在老年晚期胰腺癌患者中應(yīng)用奧施康定可有效緩解疼痛，穩(wěn)定患者的體力，且安全性較佳，具有臨床推廣價(jià)值。

4　參考文獻(xiàn)

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〔2014-10-29修回〕

(編輯徐杰)

·消化、呼吸系統(tǒng)疾病·

〔中圖分類號〕R57

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4581-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.074