腦苷肌肽聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死82例臨床評價

崔欣欣，翟雨佳，曹雪玲，舒 景，張鐵軍，武巧玲

（1．河北省正定縣人民醫(yī)院，河北 石家莊 050800； 2．河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017）

腦苷肌肽聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死82例臨床評價

崔欣欣1，翟雨佳1，曹雪玲1，舒 景1，張鐵軍2，武巧玲1

（1．河北省正定縣人民醫(yī)院，河北 石家莊 050800； 2．河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017）

目的探討腦苷肌肽聯(lián)合依達拉奉在急性腦梗死（ACI）治療中的協(xié)同作用。方法回顧性分析神經內科2013年1月至2014年6月收治的ACI患者157例，根據(jù)治療方案不同分為兩組，入院均給予吸氧、腦保護、脫水、控壓、抗凝等常規(guī)處理，依達拉奉組(75例)使用自由基清除劑依達拉奉，聯(lián)合組(82例)使用腦苷肌肽與依達拉奉，均治療14 d后，抽血檢測外周血C反應蛋白（CRP）與基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平，評定神經功能缺損（NIHSS）程度。結果治療14 d后，兩組患者外周血CRP，MMP-9水平，NIHSS評分均較治療前顯著下降（P＜0．05）；治療14 d后，聯(lián)合組CRP為（55．7±18．3）mg／L，MMP-9為（38．4±10．7）mg／L，NIHSS為（15．5±4．1）分，均顯著低于依達拉奉組的（72．0±20．9）mg／L，（47．2±13．1）mg／L，（17．9±4．6）分（P＜0．05）；兩組臨床療效構成差異有統(tǒng)計學意義（Z=2．016，P=0．044），聯(lián)合組總有效率為89．02%，顯著高于依達拉奉組的74．67%（P＜0．05）。結論腦苷肌肽與依達拉奉在ACI治療中作用協(xié)同，聯(lián)合使用較單用依達拉奉能進一步增強腦細胞保護，減輕腦組織缺血-再灌注損傷，提高臨床療效。

急性腦梗死；腦苷肌肽；依達拉奉；神經功能缺損評分；標志物

急性腦梗死（ACI）又稱缺血性腦卒中，是在動脈粥樣硬化基礎上出現(xiàn)腦部血液供應障礙，引起的腦組織缺血缺氧性疾病。腦梗死后缺血缺氧反應導致自由基大量生成，引起腦細胞膜脂質過氧化，自由基的過度形成及“瀑布式”的自由基級聯(lián)反應是造成腦組織缺血-再灌注損傷的重要病理環(huán)節(jié)[1]。依達拉奉為自由基清除劑，具有清除自由基與抑制過氧化反應的作用，能減輕腦梗死后腦細胞壞死與神經損傷。腦苷肌肽具有改善腦部血循環(huán)、激活神經營養(yǎng)因子、修復受損腦組織等多種生物學功效，臨床常用于腦癱及周圍神經病變的治療[2]。筆者將二者聯(lián)合用于急性腦梗死的臨床治療，以觀察其在急性腦梗死治療中的協(xié)同作用。

1 資料與方法

1．1 一般資料

回顧性分析我院神經內科2013年1月至2014年6月收治的 157例急性腦梗死患者。入組標準：年齡大于60歲；發(fā)病至入院時間小于 48 h；腦梗死經 CT或 MRI確診，首次發(fā)病。排除標準：復合型腦卒中；有明顯出血傾向、惡性腫瘤、近期應用抗凝藥物、精神疾病患者及過敏體質。依據(jù)中華醫(yī)學會神經病學分會《中國缺血性腦卒中診治指南2010》診斷[3]。157例患者中，男88例，女69例；年齡62～85歲，平均（76．4±6．2）歲；梗死部位在基底節(jié)區(qū)72例，腦葉41例，小腦28例，腦干16例；神經功能缺損（NIHSS）評分 21～36分，平均（28．9±5．7）分；Glasgow(GCS)昏迷評分8～18分，平均（12．3±2．7）分；合并高血壓 67例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)58例，糖尿病 26例。將 157例患者據(jù)治療方案不同分為依達拉奉組(Y組)和聯(lián)合組(L組)，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組患者一般臨床特征比較

1．2 方法

患者入院后予吸氧、腦保護、降低顱內壓、控制血壓（血糖）、營養(yǎng)神經、抗凝、脫水并維持水電解質平衡等常規(guī)處理，病程在6 h內入院者給予尿激酶溶栓治療。Y組在此基礎上應用依達拉奉注射液 (西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20120042，規(guī)格為每支20 mL)20 mL，加入0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日2次，連用14 d。L組應用腦苷肌肽注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準字H22025068，規(guī)格為每支2 mL)與依達拉奉注射液，腦苷肌肽注射液劑量為10 mL加入0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次，連用14 d。 1．3 觀察指標與療效判定標準[4]

血清標志物：治療前與治療14 d后采集清晨靜脈血5 mL，采用美國Beckman全自動生化分析儀測定C反應蛋白（CRP，散射比濁法）與基質金屬蛋白酶-9（MMP-9，酶聯(lián)免疫吸附法)濃度，CRP試劑盒購自上海德靈診斷產品有限公司，MMP-9試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司?；救篘IHSS評分減少91% ～100%；顯著進步：NIHSS評分減少 46% ～90%；進步：NIHSS評分減少 18% ～45%；無變化：NIHSS評分減少在17%以下或增加在17%以內；惡化：NIHSS評分增加18%以上或死亡病例。以前三者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件進行分析，定量數(shù)據(jù)比較采用 u檢驗，定性數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗，臨床療效構成比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗，檢驗水準 α取雙側。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。治療過程中，L組有2例死于大面積腦梗死，Y組有5例，兩組各有1例死于腦干梗死；Y組有2例死于腦疝。治療14 d后，兩組臨床療效構成差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），L組總有效率顯著高于Y組（P＜0．05）。

表2 兩組患者神經損傷標志物與神經功能缺損評分比較（）

表2 兩組患者神經損傷標志物與神經功能缺損評分比較（）

注：死亡病例以末次監(jiān)測指標代替。

組別 CRP（mg／L） MMP-9(mg／L) NIHSS(分) P P治療前154．8±30．2 161．5±34．8 1．283 0．201治療14 d 55．7±18．3 72．0±20．9 5．178＜0．01 u值25．413 19．094 P L組Y組u值P值＜0．01＜0．01治療前114．7±27．5 121．4±25．2 1．593 0．113治療14 d 38．4±10．7 47．2±13．1 4．585＜0．01 u值23．415 22．625＜0．01＜0．01治療前29．8±5．2 28．4±5．8 1．587 0．115治療14 d 15．5±4．1 17．9±4．6 3．439＜0．01 u值19．555 12．284＜0．01＜0．01

表3 兩組患者療效比較[例（%）]

3 討論

改善梗死后局部微循環(huán)，減輕自由基的生成，恢復腦細胞的正常代謝在ACI治療中具有重要意義[5]。依達拉奉為自由基清除劑，主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，通過提供1個氫原子給脂性自由基或氧自由基，形成無氧化活性的依達拉奉自由基，減輕神經細胞的氧化損傷[6]。大鼠試驗表明，依達拉奉能下調梗死區(qū)Bax促凋亡蛋白表達發(fā)揮神經保護作用[7]。臨床研究表明，依達拉奉可明顯降低ACI患者動脈粥樣硬化相關因子血漿脂聯(lián)素水平，并升高具有信號轉導作用的溶血磷脂酸(LPA)水平，減輕缺血-再灌注損傷[8]。Meta分析表明，ACI患者早期應用依達拉奉合并總有效率為依達拉奉組的 3．89倍[95%CI (3．02，5．02)]，依達拉奉組不良反應是使用依達拉奉的2．08倍[95%CI(1．19，3．64)][9]。本研究中，Y組治療14 d后總有效率為74．67%。腦苷肌肽是由神經節(jié)苷脂、多肽、氨基酸等復合配方組成的復方制劑，是近些年應用于臨床的新型腦保護劑?；A醫(yī)學研究表明，神經節(jié)苷脂是神經細胞膜的組成成分，參與神經沖動的傳導，并可誘導骨髓基質細胞向神經細胞轉化[10]；同時也是一種興奮性氨基酸毒性的拮抗劑，可減低興奮性氨基酸的釋放，減輕細胞毒性腦水腫和神經細胞損傷[11]。天然活性多肽能激活神經細胞蛋白質變構，提高血液的載氧能力，加強葡萄糖氧代謝，為受損腦細胞的修復提供高效能量補充和營養(yǎng)支持[12]。臨床研究表明，腦苷肌肽治療 ACI 14 d后，觀察組神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平顯著低于對照組，臨床總有效率達91% ～95%[13]。本研究中，聯(lián)合應用腦苷肌肽與依達拉奉治療14 d后，L組NIHSS評分顯著低于Y組，而臨床痊愈比例與總有效率均高于Y組，說明2種不同作用的腦保護劑在ACI治療中作用協(xié)同，腦苷肌肽的使用進一步提高了臨床療效。

CRP和 MMP-9是反映 ACI發(fā)身后體內應激反應的標志物，其中，CRP為急性時相反應蛋白，其表達水平與動脈粥樣硬化及ACI的嚴重程度密切相關[14]。ACI后血漿中 CRP水平明顯上升；MMP-9是MMPs的重要家族成員，ACI患者血清MMP-9水平與梗死面積、神經功能缺損程度呈正相關[15]。兩組治療 14 d后，外周血CRP，MMP-9水平及神經功能缺損評分均較治療前顯著下降，說明2種治療方案對ACI后腦組織缺血-再灌注損傷均能發(fā)揮有效的保護作用，而L組CRP，MMP-9水平明顯低于Y組，說明腦苷肌肽的改善循環(huán)、修復損傷、營養(yǎng)供能作用進一步減輕了腦組織損傷，進而L組總有效率較Y組提高了14．35%。

綜上所述，腦苷肌肽與自由基清除劑依達拉奉在ACI治療中作用協(xié)同，二者聯(lián)用較單用依達拉奉能進一步增強腦細胞保護，減輕腦組織缺血-再灌注損傷，進而提高臨床療效。

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R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)21-0094-02

2015-06-17)