瑞舒伐他汀協(xié)同治療對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子水平的影響*

袁樂永 李 艷

瑞舒伐他汀協(xié)同治療對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子水平的影響*

袁樂永 李 艷#

目的：觀察急性冠脈綜合征(ACS)患者應(yīng)用瑞舒伐他汀協(xié)同治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平變化。方法：住院ACS患者140例，分為不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP組，n=62)、急性非ST段抬高型心肌梗死組(NSTEMI組，n=35)及急性ST段抬高型心肌梗死組(STEMI組，n=43)；選擇同期體檢健康者作為對照組(健康對照組，n=50)。所有ACS患者從入院當(dāng)日開始行常規(guī)治療聯(lián)合瑞舒伐他汀治療2周。分別采用免疫比濁法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組ACS治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平，比較各組各指標(biāo)水平差異及治療前后變化。結(jié)果：治療前ACS各組血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均高于健康對照組(P<0.01)；治療2周后，ACS各組三項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯降低(P均<0.01)，且與健康對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：瑞舒伐他汀可能通過明顯降低血清炎性因子治療ACS。

急性冠脈綜合征；瑞舒伐他?。怀鬋反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-18

急性冠狀動脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣斑塊破裂或侵蝕繼發(fā)的完全或不完全阻塞性血栓形成，臨床上常分為急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)。有研究[1]報(bào)道，ACS患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-18(IL-18)等炎性因子水平是升高的，而且高水平炎性因子可能進(jìn)一步惡化ACS。因此控制和降低炎性因子水平成為臨床緩解和治療ACS的原則之一。瑞舒伐他汀除了降脂作用外，其抑制炎癥、改善內(nèi)皮功能等作用正在受到臨床的重視。本文分析不同類型ACS患者使用瑞舒伐他汀協(xié)同抗血小板治療2周后血清炎性因子hs-CRP、TNF-α及IL-18水平變化及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 對象與分組

2010-01—2014-02在本院住院并行冠狀動脈造影患者140例，均符合國際心臟病協(xié)會及世界衛(wèi)生組織(ISFC/WHO)ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除既往有明確心律失常、他汀類藥物過敏、嚴(yán)重瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、陳舊性心肌梗死、慢性心力衰竭、肺源性心臟病、糖尿病、自身免疫性及炎癥反應(yīng)性疾病、肝腎功能不全及惡性腫瘤患者。入院后經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)為ACS。其中男85例，女55例；年齡61-84歲，平均(76.5±11.2)歲；包括UAP 62例(UAP組)、NSTEMI 35例(NSTEMI組)，STEMI 43例(STEMI組)。同時(shí)選擇體檢健康者(行常規(guī)體檢檢查，不行冠脈造影)50例作為對照(健康對照組)，其中男30例，女20例；年齡60-82歲，平均(74.3±9.8)歲。健康對照組與ACS各組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。ACS各組的一般臨床資料見表1。

表1 各組一般臨床資料比較

1.2 治療方法

三組ACS患者入院后立即臥床休息、24h心電監(jiān)護(hù)，必要時(shí)進(jìn)行吸氧、鎮(zhèn)靜，常規(guī)給予抗凝、抗血小板聚集以及心肌基礎(chǔ)營養(yǎng)治療，同時(shí)加服瑞舒伐他汀片(瑞典阿斯利康制藥有限公司，J20090091，10mg/片)，1次/日，1片/次，持續(xù)兩周。

1.3 檢測方法

1.3.1 冠脈造影術(shù)：采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins方法[3]行選擇性左右冠狀動脈造影術(shù)，通過多體位投照確定冠狀動脈狹窄程度。ACS標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈至少一支管腔狹窄≥50%診斷為ACS，管腔狹窄<50%為正常[2]。

1.3.2 炎性指標(biāo)測定：所有患者均于入院當(dāng)日或次日清晨及治療2周后次日清晨空腹采取肘靜脈血，分離血清，-20℃保存，集中檢測。采用免疫比濁法測定hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α及IL-18(試劑盒由美國BD公司提供)。所有操作步驟均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。健康對照組平行檢測相同指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

方差分析顯示，ACS各組入院治療前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且STEMI組>NSTEMI組>UAP組。ACS各組治療2周后與治療前比較，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均明顯降低(P<0.01)，且與健康對照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

3 討 論

ACS的病理生理基礎(chǔ)是動脈硬化，動脈粥樣硬化斑塊不僅是簡單的脂質(zhì)沉積，還是一種全身動脈隱匿進(jìn)展的慢性炎癥反應(yīng)[4,5]。hs-CRP是一種炎癥反應(yīng)急性時(shí)相蛋白，其水平升高已經(jīng)成為獨(dú)立于年齡、糖尿病、高血壓、膽固醇等傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的心血管事件獨(dú)立預(yù)測因子[6]。還有研究[7,8]報(bào)道，血清hs-CRP水平升高與ACS嚴(yán)重程度正相關(guān)。TNF-α主要由活化的單核巨噬細(xì)胞合成，可以直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管炎癥反應(yīng)，最終引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等增殖。機(jī)體為了參與血管修復(fù)，生長因子及趨化因子等細(xì)胞因子大量合成，最終促進(jìn)動脈粥樣硬化與斑塊的形成[9]。高水平IL-18是ACS發(fā)生的重要因素之一，也主要由活化的單核巨噬細(xì)胞合成。研究[10]發(fā)現(xiàn)，高水平IL-18不僅可使ACS患者動脈粥樣硬化發(fā)展更快，還可使粥樣硬化斑塊變得極其不穩(wěn)定或引起斑塊破裂。本研究顯示，各組ACS患者治療前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均明顯高于對照組，其中以STEMI組水平最高，NSTEMI組次之，UAP組較低，表明ACS患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平與疾病嚴(yán)重程度緊密相關(guān)。同時(shí)提示這些指標(biāo)測值水平也許可以作為ACS患者危險(xiǎn)分層的重要血清學(xué)依據(jù)。

表2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α與IL-18水平比較

注：與健康對照組比較：1)P<0.01；與UAP組治療前比較，2)P<0.05；與NSTEMI組治療前比較，3)P<0.05；與同組治療前比較，4)P<0.01

瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效的他汀類降脂藥物，不僅是目前降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的有效藥物，還具有升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的效應(yīng)[11,12]。近年的觀察研究還表明瑞舒伐他汀能通過抑制平滑肌細(xì)胞增生、血小板凝聚、炎癥反應(yīng)及改善內(nèi)皮功能等來保護(hù)心血管[13]；更對ACS患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)有明顯抑制效果[14,15]。本研究顯示，ACS各組患者在瑞舒伐他汀治療2周后，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平較各組治療前均明顯降低，進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論。瑞舒伐他汀抗炎機(jī)制可能是：(1)通過抑制單核細(xì)胞對內(nèi)皮的黏附及跨膜遷徙和增殖，減輕炎性細(xì)胞的浸潤，降低巨噬細(xì)胞組織因子活性，減少炎性介質(zhì)的生成和釋放；(2)通過降低高膽固醇患者循環(huán)單核細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，使白細(xì)胞向炎癥區(qū)域浸潤減少，減輕組織損傷，從而降低炎性因子的表達(dá)。

綜上所述，不同類型的ACS患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上早期應(yīng)用瑞舒伐他汀，均可顯著降低其炎性因子水平。

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本文第一作者簡介：

袁樂永(1987-)，男，漢族，博士研究生，主要研究方向?yàn)楣谛牟〉陌l(fā)病機(jī)制

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The Inflammatory Factors Change in Patients with Acute Coronary Syndrome after Clinical Rosuvastatin Calcium Therapy

YUAN Le-yong, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, 430060, China;#Corrseponding author

Objective: To observe the levels of high-sensitive C-reaction protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-18 (IL-18) in the acute coronary syndrome (ACS) patients before and after rosuvastatin calcium treatment.Method: The 140 cases of hospitalized patients with ACS were divided into three groups, unstable angina pectoris (UAP group,n=62), non-ST-elevation acute myocardial infarction (NSTEMI group,n=35) and ST-elevation acute myocardial infarction (STEMI group,n=43). Meanwhile, healthy people treated as the control group (healthy control group,n=50). All ACS patients admitted to routine therapy combined with rosuvastatin treatment for two weeks. The levels of hs-CRP,TNF-α and IL-18 were detected and analysed before and after treatment using immunoassay nephelometry and enzyme-linked immunosorbent assays.Results: After 2 weeks treatment, the levels of hs-CRP,TNF-α and IL-18 of ACS groups decreased significantly compared with before treatment (P<0.01) and the levels of them in each group before treatment was higher than the healthy control group (P<0.01). There were no significant difference of inflammatory factors level among the four groups after treatment (P>0.05).Conclusion: Rosuvastatin calcium may obviously reduce the serum inflammatory levels to treat ACS.

Acute coronary syndrome; Rosuvastatin Calcium; High-sensitive C-reaction protein; Tumor necrosis factor-α; Interleukin-18

國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(財(cái)社[2010]305號)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430060；#

，E-mail: yanlitf1120@163.com

本文2014-07-09收到，2015-03-16修回

R446.11+2

A

1005-1740(2015)02-0034-04