辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死96例

陳玉芹，陳建權(quán)，孔令希，劉春梅，陳文剛，溫會(huì)新

（河北省玉田縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 064100）

辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死96例

陳玉芹，陳建權(quán)，孔令希，劉春梅，陳文剛，溫會(huì)新

（河北省玉田縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 064100）

目的觀(guān)察辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的療效及安全性。方法選取2013年1月至2014年3月收治的191例腦梗死患者，隨機(jī)分為觀(guān)察組（96例）和對(duì)照組（95例）。觀(guān)察組采用辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療，對(duì)照組僅采用阿司匹林治療。結(jié)果兩組患者治療1年后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均較急性期結(jié)束時(shí)明顯降低，觀(guān)察組急性期結(jié)束時(shí)為(11.14±1.25)分，治療12個(gè)月后為(4.99±1.38)分（u=32.362，P＜0.001）；對(duì)照組分別為(10.88±1.44)分和(7.88±0.98)分（u=16.787，P＜0.001），觀(guān)察組治療后 NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（u=16.700，P＜0.001）；觀(guān)察組 12個(gè)月內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率為 10.42%，明顯低于對(duì)照組的21.05%（β2=4.080，P=0.043），腦梗死復(fù)發(fā)嚴(yán)重程度輕于對(duì)照組（Z=-2.032，P=0.042）；觀(guān)察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為1.04%，對(duì)照組為1.05%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。結(jié)論患者腦梗死發(fā)生后，應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療方案較單用阿司匹林可進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，降低腦梗死復(fù)發(fā)率，同時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方法。

辛伐他汀；阿司匹林；腦梗死；神經(jīng)功能缺損評(píng)分；復(fù)發(fā)

腦梗死（cerebral infarction）又稱(chēng)缺血性腦卒中，病死率約為10%，致殘率高達(dá)50%，且高達(dá)40%的患者會(huì)再次發(fā)生梗死[1]。目前，抗凝療法作為治療腦梗死和防范其復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)療法已在臨床廣泛應(yīng)用，而調(diào)脂療法的療效尚未得到公認(rèn)。故筆者對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療，并觀(guān)察效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年3月收治的191例腦梗死患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：按照第7版《神經(jīng)病學(xué)》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；均為首次發(fā)病，且在參與本研究前未接受其他任何相關(guān)治療；急性期治療結(jié)束后神經(jīng)功能缺損評(píng)分不低于10分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病、其他原發(fā)性腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等可能對(duì)治療造成影響的疾?。蝗朐簳r(shí)即處于臨終狀態(tài)；合并原發(fā)性精神異常；在參與本研究前有他汀類(lèi)藥物或阿司匹林應(yīng)用史；他汀類(lèi)藥物或阿司匹林應(yīng)用禁忌證；中途退出或失訪(fǎng)?；颊呋蚱浼覍賹?duì)本研究均知情同意；本研究已報(bào)我院倫理學(xué)委員會(huì)討論通過(guò)并批準(zhǔn)，所有入選患者對(duì)本研究可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)及收益均已知悉。其中男115例，女76例；年齡47～72歲，平均(59.78±7.03)歲；入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分為14～20分，平均(16.92±2.00)分；急性期結(jié)束時(shí)NIHSS評(píng)分為8～13分，平均(11.03±1.35)分；腦梗死類(lèi)型為腦血栓形成104例，腦栓塞70例，腔隙性腦梗死17例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀(guān)察組（96例）和對(duì)照組（95例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均接受戒煙戒酒、控制血壓、降低血糖、治療心臟病、治療頸動(dòng)脈狹窄病變、進(jìn)食低鈉高鉀飲食和新鮮水果蔬菜、控制體重等常規(guī)治療，并按照第5版《康復(fù)醫(yī)學(xué)》[3]所列腦梗死患者恢復(fù)早期、恢復(fù)中期康復(fù)治療方法進(jìn)行康復(fù)治療。對(duì)照組采用阿司匹林片（商品名拜阿司匹靈，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格每片0.1 g）抗血小板治療，口服，每次100 mg，1次/日，長(zhǎng)期服用。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片（商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130068，規(guī)格每片20 mg）治療，口服，每次20 mg，1次/日，長(zhǎng)期服用。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

腦梗死后遺癥改善情況通過(guò)急性期結(jié)束時(shí)和治療12個(gè)月后NIHSS評(píng)分[4]情況進(jìn)行比較;腦卒中復(fù)發(fā)情況采用電話(huà)隨訪(fǎng)，了解12個(gè)月內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)次數(shù)及嚴(yán)重程度。觀(guān)察辛伐他汀和阿司匹林的常見(jiàn)藥品不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、肝功能損害、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)：輕度，出現(xiàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)，但癥狀輕微，未進(jìn)行處理即自行消失；中度，服藥期間出現(xiàn)中等程度的不良反應(yīng)，需進(jìn)行對(duì)癥處理方可好轉(zhuǎn)，但無(wú)需停藥；重度，服藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或雖出現(xiàn)中等程度的不良反應(yīng)但對(duì)癥處理無(wú)效，必須停藥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。觀(guān)察組患者發(fā)生輕度惡心、嘔吐1例（1.04%），對(duì)照組發(fā)生輕度上腹部不適1例（1.05%），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（fisher，P=1.000）。

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分改善情況比較（，分）

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分改善情況比較（，分）

組別觀(guān)察組（n=96）對(duì)照組（n=95）u值P值急性期結(jié)束時(shí)11.14±1.25 10.88±1.44 1.332 0.289治療12個(gè)月后4.99±1.38 7.88±0.98 16.700＜0.001 u值32.362 16.787 P值＜0.001＜0.001

表3 兩組患者12個(gè)月內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死是臨床常見(jiàn)疾病，依據(jù)局部腦組織發(fā)生缺血壞死的機(jī)制分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死3種類(lèi)型。其中，腦血栓形成主要由腦部動(dòng)脈粥樣硬化所致；腦栓塞是由于各種栓子進(jìn)入顱內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)致血管腔急性閉塞或嚴(yán)重狹窄所致，以心源性為主，非心源性栓塞則以頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落為主；腔隙性腦梗死則是大腦半球或腦干深部小穿通動(dòng)脈閉塞所致[5]。腦梗死與動(dòng)脈血栓形成的關(guān)系十分密切，動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是導(dǎo)致腦梗死的高危因素之一。動(dòng)脈粥樣硬化形成與血小板密切相關(guān)，血小板可與動(dòng)脈血管內(nèi)皮下組織作用而被激活，從而發(fā)生黏附、聚集并最終形成附壁血栓。阿司匹林低濃度下能不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶活性，從而減少血栓素A2產(chǎn)生，抑制血小板聚集，減少血栓形成[6]。倪桂蓮等[7]發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用阿司匹林治療老年急性腦梗死患者的有效率高達(dá)89.85%，證明了其良好療效。

近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者開(kāi)始支持動(dòng)脈粥樣硬化的“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)”，即長(zhǎng)期高血脂患者體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇可通過(guò)損傷的內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)膜，并氧化成低密度脂蛋白固醇，并被巨噬細(xì)胞吞噬從而形成泡沫細(xì)胞，由泡沫細(xì)胞組成動(dòng)脈粥樣硬化最早期的病變脂紋。辛伐他汀是他汀類(lèi)調(diào)血脂藥物，可通過(guò)抑制羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶起到調(diào)血脂作用。人體膽固醇主要由肝合成，HMG-CoA在HMG-CoA還原酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸是膽固醇合成過(guò)程中的關(guān)鍵步驟，他汀類(lèi)藥物與HMG-CoA的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，其與HMG-CoA還原酶的親和力則較HMG-CoA高數(shù)千倍，因此可起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。在血膽固醇降低后，機(jī)體通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)使肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體代謝增強(qiáng)，從而使血漿LDL濃度降低，起到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種慢性炎癥反應(yīng)的過(guò)程，辛伐他汀具有獨(dú)立的減輕炎癥反應(yīng)的功效。Komukai等[8]發(fā)現(xiàn)，服用辛伐他汀可有效降低患者C-反應(yīng)蛋白水平。目前，已有一些研究結(jié)果支持他汀類(lèi)藥物對(duì)腦梗死患者具有治療作用。如吳懇等[9]采用辛伐他汀治療腦梗死患者，使其腫瘤壞死因子-α和C-反應(yīng)蛋白水平均明顯下降；陳霓紅等[10]采用阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者進(jìn)行了12個(gè)月的治療，不僅使患者的LDL水平和膽固醇水平顯著降低，而且減輕了患者因動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚，并降低了患者的腦梗死復(fù)發(fā)率。

本研究結(jié)果表明，觀(guān)察組患者治療后NIHSS評(píng)分、12個(gè)月內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明腦梗死后應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療較單用阿司匹林可進(jìn)一步促進(jìn)患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，降低患者腦梗死復(fù)發(fā)率，同時(shí)無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方法。但本研究未采用雙盲法，且為樣本較小的單中心研究，尚待進(jìn)一步研究。

[1]趙紅梅，劉文華，王筱萌，等.復(fù)發(fā)性腦梗死的危險(xiǎn)因素及病因?qū)W分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(1)：42-45.

[2]賈建平，陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：175-188.

[3]黃曉琳，燕鐵斌.康復(fù)醫(yī)學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：151-160.

[4]Goldstein LB，Bertels C，Davis JN.Interrater reliability of the NIH stroke scale[J].Arch Neurol，1989，46(6)：660-662.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153.

[6]郎艷松，秘紅英，劉紅利，等.通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化早期血管外膜滋養(yǎng)血管新生的干預(yù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2015，31(1)：71-76.

[7]倪桂蓮，林翔東，徐素琴.不同劑量阿司匹林治療老年急性腦梗死的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22(6)：15-16.

[8]Komukai K，Kubo T，Kitabata H，et al.Effect of atorvastatin therapy on fibrous cap thickness in coronary atherosclerotic plaque as assessed by optical coherence tomography：the EASY-FIT study[J].J Am Coll Cardiol，2014，64(21)：2 207-2 217.

[9]吳 懇，李光杰，張 勇.通心絡(luò)、辛伐他汀對(duì)老年急性腦梗死患者TNF-β、hs-CRP和血脂的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30(23)：3 451-3 452.

[10]陳霓紅，周俊山，蔣伏平，等.阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及復(fù)發(fā)率的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26(2)：127-129.

R969.4；R972+.6；R973+.2

A

1006-4931(2015)19-0131-02

陳玉芹（1964-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病的診斷治療工作，（電子信箱）changjia0521＠163.com。

2015-03-13)