孟魯司特鈉輔助治療對嬰幼兒急性哮喘免疫學指標的影響

戈珍桃，王全粉

（河北省張家口市尚義縣醫(yī)院，河北 張家口 076700）

孟魯司特鈉輔助治療對嬰幼兒急性哮喘免疫學指標的影響

戈珍桃，王全粉

（河北省張家口市尚義縣醫(yī)院，河北 張家口 076700）

目的觀察孟魯司特鈉輔助治療幼兒期呼吸道合胞病毒感染（RSV）感染引發(fā)的急性哮喘的臨床療效，并探討對免疫學指標的影響。方法選取2012年7月至2014年6月收治的110例急性哮喘患兒，隨機單盲分為觀察組(54例)和對照組(56例)。對照組予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉咀嚼片，每晚1次，療程14 d，對比兩組患兒治療前及治療5 d后免疫學指標變化，治療14 d后判定臨床療效。結(jié)果治療后兩組免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）均較治療前顯著下降（P＜0.05），觀察組治療后上述指標水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組干擾素-β（IFN-β）、白細胞介素-12（IL-12）無明顯變化；治療7 d后，兩組總體臨床療效總體構(gòu)成無明顯差異（Z=-1.756，P=0.079）；觀察組總有效率為92.59%，高于對照組的85.71%，差異無統(tǒng)計學意義（β2=1.338，P=0.247）。結(jié)論孟魯司特鈉可增強 Th1介導(dǎo)的細胞免疫，抑制Th2的優(yōu)勢應(yīng)答，對RSV感染引發(fā)的急性哮喘患兒，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉可進一步提高臨床療效，值得臨床推廣。

急性哮喘；呼吸道合胞病毒；孟魯司特鈉；免疫指標；療效

急性哮喘是指直徑75～300 μm的細支氣管發(fā)生以免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的、以嗜酸性粒細胞(EOS)浸潤為主的、多種細胞因子及炎癥介質(zhì)參與的下呼吸道炎癥[1]。該病多發(fā)于0～3歲，呼吸道感染為主要誘因之一，80%以上因呼吸道合胞病毒（RSV）引起[2]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，目前多限于2歲以上兒童哮喘的治療[3]。研究證明，急性哮喘與支氣管哮喘均是以 Th2類細胞活性增高、Th1/Th2細胞失衡為主要特征的免疫反應(yīng)性疾病[4]。筆者觀察了孟魯司特鈉治療RSV感染所致急性哮喘的療效及對免疫學指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院兒科2013年至2014年3月收治的110例急性哮喘患兒，診斷參照《諸福棠實用兒科學》急性哮喘標準[5]。納入標準：月齡≥6個月；鼻咽分泌物經(jīng)疫熒光快速診斷為RSV感染；符合急性哮喘臨床表現(xiàn)。排除標準：近2周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、茶堿類藥物，先天性心臟病、心源性哮喘；異物吸入；對膽堿能藥物過敏。其中男63例，女47例；月齡6～29個月，平均（14.5±5.0）個月；入院伴、喘憋、咳嗽、哮鳴音、肺部羅音等哮喘典型癥狀；病程3～5 d；體溫38.7～40.5℃；伴Ⅰ型呼吸衰竭38例；一級親屬有過敏性病史特應(yīng)質(zhì)患兒49例。將患兒按照入院日期隨機單盲分為觀察組（54例）和對照組（56例）。兩組患兒一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒基礎(chǔ)信息對比情況

1.2 治療方法

兩組患兒均予氨溴索祛痰、氨茶堿解痙并吸氧支持，利巴韋林抗病毒，在此基礎(chǔ)上超聲霧化吸入腎上腺素注射液，合并細菌感染者予頭孢類藥物或阿莫西林抗炎。觀察組在上述基礎(chǔ)上，睡前加服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070068，規(guī)格為每片5 mg），每晚5 mg，連用14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

免疫學指標：于治療前、治療7 d后清晨空腹采靜脈血，采用日本HITACHI7170S型全自動生化分析儀測定血清總IgE（試劑盒購自深圳晶美公司），采用瑞典Phamacia公司Uni-CAP系統(tǒng)測定血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)；另取5 mL靜脈血，采用美國B＆D公司流式細胞儀及配套試劑盒測定患兒白細胞介素（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）水平（雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法）。臨床療效[6]：治愈為氣促、喘憋、咳嗽、肺部羅音等癥狀體征消失，呼吸頻率≤45次/分，心率≤130次/分，體溫正?！? d；顯效為癥狀體征基本消失，呼吸心率基本恢復(fù)正常，體溫正?！? d；有效為癥狀體征未完全消失，呼吸頻率、心率、體溫降低但未至正常；無效為癥狀、體征、體溫等無改善或加重。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)建庫采用 Epidata 3.1軟件，處理采用SPSS 19.0軟件，定量數(shù)據(jù)平均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用兩樣本 u檢驗；定性數(shù)據(jù)采用構(gòu)成比[例（%）]表示，采用 χ2檢驗，單項有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

3 討論

急性哮喘的病原體絕大多數(shù)為RSV，其表面有G蛋白和F蛋白，G蛋白主要介導(dǎo)吸附，F(xiàn)蛋白主要介導(dǎo)胞膜融合及傳入，機體免疫細胞識別F蛋白后，可引發(fā)EOS的激活，EOS激活后可引起肥大細胞釋放組胺和趨化因子參與局部炎癥反應(yīng)，EOS脫顆粒后可產(chǎn)生ECP。ECP具有強力的細胞毒性和神經(jīng)毒性，引發(fā)氣道高反應(yīng)性；同時F蛋白可引發(fā)體內(nèi)單核細胞、巨噬細胞釋放大量細胞因子及黏附分子，如IFN-γ，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，IL-4，IL-10，引發(fā)肺小動脈痙攣、毛細支氣管黏膜下水腫、管壁內(nèi)分泌物增多[7]。急性哮喘免疫學發(fā)病機制存在免疫反應(yīng)異常，目前普遍認為 Th1功能下降，Th2優(yōu)勢應(yīng)答，Th1/Th2亞群細胞比例失衡是氣道炎癥和高反應(yīng)性發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵[8]。Th1/Th2失衡促使IgE增多，由IgE介導(dǎo)的速發(fā)反應(yīng)增強，另一方面促使IL-4，IL-5趨化EOS的浸潤，進一步激發(fā)和加重氣道高反應(yīng)[9]。目前，對急性哮喘的治療仍以抗病毒、解痙平喘、氧療等對癥療法為主，重癥患兒給予激素治療。

表2 兩組患兒免疫學指標比較（）

表2 兩組患兒免疫學指標比較（）

指標IgE（g/L）治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值觀察組（n=54）410.38±82.33 127.52±40.05 22.703＜0.001 450.29±85.32 158.80±48.46 21.830＜0.001 4.40±0.51 4.50±0.44 1.091 0.278 3.12±0.86 1.82±0.64 15.766＜0.001 28.86±7.27 17.25±4.62 9.905＜0.001 40.94±8.41 42.82±8.79 1.136 0.258對照組(n=56) 422.72±95.37 162.82±36.46 19.049＜0.001 434.17±92.46 196.72±54.57 16.551＜0.001 4.47±0.47 4.55±0.54 0.836 0.405 3.04±0.77 2.09±0.58 7.345＜0.001 27.26±6.65 21.41±4.93 5.288＜0.001 42.37±9.15 44.03±9.62 0.936 0.351 u值0.727 4.829 P值0.469＜0.001 ECP (βg/L) 0.951 3.857 0.344＜0.001 INF-β (pg/mL) 0.111 0.533 0.912 0.595 IL-4 (pg/mL) 0.513 2.316 0.609 0.022 IL-10 (pg/mL) 1.203 4.568 0.232＜0.001 IL-12 (pg/mL) 0.854 0.689 0.390 0.492

表3 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

Th1細胞主要通過分泌 IL-2，IFN-γ及 TNF-α等介導(dǎo)細胞免疫，并可抑制Th2細胞分化，Th2細胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-9，IL-10，IL-12等介導(dǎo)體液免疫。兩種T細胞亞群分泌的細胞因子又可相互抑制Th0細胞向?qū)Ψ降姆只?。在上述細胞因子中，IFN-γ，IL-4，IL-10，IL-12功能相對明確。IFN-γ有利于Th1分化而抑制Th2細胞分化，對清除病毒、抑制IL-4對B細胞的正向調(diào)節(jié)及減少免疫球蛋白向IgE方向的分化發(fā)揮關(guān)鍵作用。IL-4能促進 B細胞分化、增殖與活化，在促進 IgE合成，誘發(fā)IgE介導(dǎo)的速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)發(fā)揮關(guān)鍵作用[10]；IL-10能促使 Th0向Th2轉(zhuǎn)化，具有促進炎癥和抑制炎癥雙重作用[11]；IL-12是促進T細胞向Th1細胞分化的必需因子，能抑制 IgE的合成，降低EOS的浸潤和過敏原導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)，即抑制 Th2型免疫反應(yīng)[12]。

RSV急性哮喘患兒呼吸道分泌物中的檢出的半胱氨酰白三烯（CysLTs）、ECP濃度及尿中的白三烯E水平均高于正?；純篬13]。孟魯司特鈉是高選擇性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯與受體的結(jié)合，抑制血管通透性及氣道EOS的浸潤，起到緩解支氣管管腔狹窄，降低氣道高反應(yīng)性的作用，臨床常用于支氣管哮喘的治療。鑒于急性哮喘與哮喘的共同免疫學機制，有學者將孟魯司特鈉應(yīng)用于RSV感染急性哮喘的治療，并發(fā)現(xiàn)能下調(diào)患兒ECP，IL-8，NO水平[12]，降低喘息再次發(fā)作次數(shù)。本試驗結(jié)果顯示，觀察組IgE，ECP，IL-4，IL-10水平均明顯低于對照組，說明由細胞因子趨化、免疫球蛋白介導(dǎo)的炎性反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性改善程度明顯優(yōu)于對照組，在此基礎(chǔ)上觀察組較對照組總有效率提高了近7%，進一步證明孟魯司特鈉不僅適用于支氣管哮喘的治療，同樣適用于RSV感染引發(fā)的急性哮喘的治療。

綜上所述，孟魯司特鈉除具有可減輕血管通透性及氣道EOS浸潤功能外，還可增強Th1介導(dǎo)的細胞免疫，抑制 Th2的優(yōu)勢應(yīng)答，對RSV感染引發(fā)的急性哮喘患兒，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉可進一步提高臨床療效。

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R969.4；R974+.3

A

1006-4931(2015)19-0124-02

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2015-02-08)