地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌30例及對(duì)生育功能的影響

胡春艷，田燕妮，劉 晨，譚宏偉，賈 亮，劉添娣

（1.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710004；2.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061）

地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌30例及對(duì)生育功能的影響

胡春艷1，2，田燕妮2，劉 晨2，譚宏偉2，賈 亮2，劉添娣2

（1.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710004；2.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061）

目的觀察地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌的療效及對(duì)生育功能的影響。方法選擇2008年2月至2011年2月收治的早期子宮內(nèi)膜癌患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者口服醋酸甲地孕酮，觀察組患者采用地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切療法。結(jié)果觀察組總緩解率為83.33%，高于對(duì)照組的70.00%（P＜0.05）；術(shù)后1年，觀察組血清CA125水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為3.33%，顯著低于對(duì)照組的13.33%（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組術(shù)后2～4年成功受孕率、足月率顯著提高，流產(chǎn)率、早產(chǎn)率顯著降低（P＜0.05）；兩組患者惡心、體重增加及皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)(P＞0.05)。結(jié)論采用口服地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌，可顯著提高臨床療效，且復(fù)發(fā)率低，能最大限度保護(hù)患者的生育能力，預(yù)后較佳，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

地屈孕酮；宮腔鏡電切；早期子宮內(nèi)膜癌；臨床療效；生育功能

近年來(lái)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)[1]，超過(guò)70%的患者無(wú)生育史，對(duì)于這類患者，保留生育功能是亟待解決的問(wèn)題。采用激素聯(lián)合應(yīng)用宮腔鏡電切治療子宮內(nèi)膜癌，可保留患者的生育功能，且預(yù)后佳[2]。地屈孕酮是臨床常用的口服孕激素，能使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相[3]。筆者觀察了對(duì)早期子宮內(nèi)膜癌患者給予地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切療法的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年2月至2011年2月收治的早期子宮內(nèi)膜癌患者60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)及腫瘤科學(xué)分會(huì)制訂的子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；孕激素受體(PR)陽(yáng)性；血清糖鏈抗原125(CA125)＜35 U/mL；磁共振成像(MRI)檢查無(wú)宮頸受累及肌層浸潤(rùn)；免疫組化檢查提示孕激素受體陽(yáng)性；適齡且生育愿望強(qiáng)烈；排除子宮畸形或脫垂、月經(jīng)不規(guī)律，嚴(yán)重全身性疾病及肝、腎功能不全的患者。研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組30例中，年齡 22～29歲，平均（25.34±3.02）歲；對(duì)照組 30例中，年齡22～30歲，平均（26.12±4.41）歲。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服醋酸甲地孕酮分散片(西安德天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20040001，規(guī)格為每片40 mg)，每次80 mg，2次/日；觀察組采用地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切療法，采用10～12號(hào)擴(kuò)宮棒擴(kuò)宮，1.5%甘氨酸溶液以70 mmHg的壓力充盈子宮后導(dǎo)入10 mm電切鏡，以5 mm的電切割環(huán)，輸出功率為100 W，切割子宮內(nèi)膜病灶及病灶下 2～3 mm深度的子宮淺肌層；術(shù)后口 服 地 屈 孕 酮 （Abbott Biologicals B.V 公 司 ，注 冊(cè) 證 號(hào)H20090470，規(guī)格為每片10 mg），每次10 mg，3次/日。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束3個(gè)月后開(kāi)始行宮腔鏡下活檢、血清CA125檢查、婦科檢查，每3個(gè)月1次，記錄術(shù)后1年血清CA125水平及患者復(fù)發(fā)率情況；觀察并記錄與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)；1年后如患者完全緩解則鼓勵(lì)妊娠，記錄術(shù)后2～4年妊娠情況。療效采用世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤消退的情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，時(shí)間節(jié)點(diǎn)為術(shù)后化療30 d結(jié)束時(shí)。以患者腫瘤實(shí)體完全消失，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)新病灶發(fā)生，為完全緩解(CR)；腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小超過(guò)50%，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)無(wú)變化，為部分緩解（PR）；腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小不超過(guò)50%，增大不超過(guò) 25%，為無(wú)效（SD）；治療后腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前增大超過(guò)25%，為進(jìn)展（PD）。緩解=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表4。

表1 兩組患者療效比較[例（%），n=30]

表2 兩組患者隨訪期CA125水平及復(fù)發(fā)率比較（n=30）

表3 兩組患者妊娠情況比較[例（%），n=30]

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%），n=30]

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性。絕大多數(shù)年輕子宮內(nèi)膜癌患者為雌激素依賴型，患者長(zhǎng)期在無(wú)孕激素拮抗情況下使用雌激素致使子宮內(nèi)膜增生，最終引起癌變[5-6]。內(nèi)膜癌絕大多數(shù)為腺癌，對(duì)放射治療不敏感，因此治療仍以手術(shù)為主，輔助放射治療、化學(xué)治療及其他藥物等綜合治療。宮腔鏡電切術(shù)目前已廣泛應(yīng)用于臨床，宮腔鏡可直接觀察宮頸管及宮腔情況，發(fā)現(xiàn)病灶準(zhǔn)確取活檢，提供病變范圍及宮頸管是否累及等情況，創(chuàng)傷小、出血量少、安全性高，能降低子宮內(nèi)膜的損傷，最大限度保護(hù)患者的生育功能[7]。孕激素是子宮內(nèi)膜癌應(yīng)用最廣泛的激素治療藥物，能直接作用于子宮內(nèi)膜，改變其分泌期，促進(jìn)凋亡，抑制腫瘤生長(zhǎng)。地屈孕酮為口服孕激素，抑制子宮內(nèi)膜增生，降低其癌變的風(fēng)險(xiǎn)[8]。目前，地屈孕酮已廣泛應(yīng)用于內(nèi)源性孕激素不足的各種疾病，臨床療效佳，且無(wú)雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用，不產(chǎn)熱，對(duì)脂代謝無(wú)影響[9]。

CA125是一種膜抗原，來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在正常組織中不存在，疾病狀態(tài)下廣泛存在于來(lái)自間皮細(xì)胞組織及米勒管上皮的腫瘤細(xì)胞表面，是子宮內(nèi)膜癌很有意義的腫瘤標(biāo)志物?；颊哐錍A125可用于病情檢測(cè)和療效評(píng)估，敏感性較高[10]。正常狀態(tài)下，CA125血清含量低于35 U/mL，如升高應(yīng)予以重視。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)早期的子宮內(nèi)膜癌患者采用地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切治療方案能提高臨床療效，治療結(jié)束后1年內(nèi)患者的 CA125表達(dá)水平低于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低；治療結(jié)束2～4年觀察患者的妊娠情況，成功妊娠及足月生產(chǎn)率均高于對(duì)照組，早產(chǎn)及流產(chǎn)率低于對(duì)照組；且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，采用地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切療法治療早期子宮內(nèi)膜癌，能顯著提高臨床療效，且復(fù)發(fā)率低，能最大限度保護(hù)患者的生育能力，預(yù)后較佳，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

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Dydrogesterone Combined with Hysteroscopic for Treating Early Endometrial Carcinoma and Its Influence on Reproductive Function in 30 Cases

Hu Chunyan1,2,Tian Yanni2,Liu Chen2,Tan Hongwei2,Jia Liang2,Liu Tiandi2
（1.The Second Hospital Affiliated to Xi′an Jiaotong University,Xi′an,Shaanxi,China 710004; 2.Northwest Women and Children′s Hospital,Xi′an,Shanxi,China 710061）

Objective To observe the effect of dydrogesterone combined with hysteroscopic in treating early endometrial carcinoma,and its influence on reproductive function.Methods 60 cases of early endometrial carcinoma patients from February 2010 to February 2010 were randomly divided into the observation group and the control group,30 cases in each group.The control group received megestrol acetate therapy,the observation group received dydrogesterone combined with hysteroscopic.The clinical efficacies of the two groups were compared,and the intraoperative complications were recorded;the serum CA125(carbohydrate antigen 125)level,the recurrence rate and pregnancy postoperative 2-4 years were recorded;the adverse reactions were observed during treatment.Results The total remission rate of the observation group was 83.33%,which was higher than 70.00% of the control group(P＜0.05);the serum CA125 level of the observation group was significantly lower than that of control group;the recurrence rate of the observation group was 13.33%,which was significantly lower than 3.33% of control group(P＜0.05);and two,the difference was statistically significant(P＜0.05).Compared with the control group,the successful pregnancy rate and term rate of the observation group were significantly increased,and the abortion rate and preterm birth rate of the observation group were significantly lower(P＜0.05);the adverse reactions such as nausea,weight gain and skin rashes and others had no statistically significant difference between the two group(P＞0.05).Conclusion Dydrogesterone combined with hysteroscopic in treating early endometrial carcinoma can improve the efficacy with lower recurrence rate,can maximum limit to protect the patient′s fertility,the prognosis is good,and is worth of clinical promotion.

progesterone;hysteroscopic;early endometrial carcinoma;clinical curative effect;reproductive function

R969.4；R977.1+2

A

1006-4931(2015)19-0102-02

胡春艷（1972-），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)閶D科腫瘤的防治，（電子信箱）1311711209＠qq.com。

2015-03-28)