達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征56例及對妊娠分娩結(jié)局的影響β

黃 濤，羅業(yè)琳，曾祥娥

(廣西壯族自治區(qū)梧州市紅會醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 梧州 543002)

達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征56例及對妊娠分娩結(jié)局的影響β

黃 濤，羅業(yè)琳，曾祥娥

(廣西壯族自治區(qū)梧州市紅會醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 梧州 543002)

目的觀察達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的療效以及對女性妊娠分娩結(jié)局的影響。方法選擇PCOS患者112例，采取隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對照組，對照組給予達(dá)英-35治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療，記錄兩組臨床療效。結(jié)果觀察組治療后黃體生成素為（7.01±2.13）mU/mL、黃體生成素/卵泡刺激素比值為（1.02±0.11）、胰島素抵抗指數(shù)為（2.23±0.06）；對照組治療后黃體生成素為（10.05±3.98）mU/mL、黃體生成素/卵泡刺激素比值為（1.75±0.49）、胰島素抵抗指數(shù)為（3.14±0.38）。觀察組治療后卵巢體積為（7.13±0.68）mL，竇卵細(xì)胞數(shù)目為（4.33±1.21）個，內(nèi)膜厚度為（9.96±1.95）mm；對照組治療后卵巢體積為（9.96±1.37）mL，竇卵細(xì)胞數(shù)目為（7.89±2.44）個，內(nèi)膜厚度為（7.32±1.49）mm。觀察組隨訪后排卵51例，妊娠成功45例，流產(chǎn)2例，新生兒死亡0例；對照組隨訪后排卵39例，妊娠成功21例，流產(chǎn)13例，新生兒死亡5例。組間對比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS，可有效改善患者內(nèi)分泌狀況，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，恢復(fù)卵泡成熟與排卵，提高患者妊娠成功率，降低流產(chǎn)率，值得臨床推廣。

達(dá)英-35；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；分娩結(jié)局

多囊卵巢綜合征(PCOS)屬于育齡期女性最常見的遺傳性異質(zhì)性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響女性的身心健康和生活質(zhì)量，主要特征是稀發(fā)排卵、雄激素過多和胰島素抵抗[1]。胰島素抵抗與高胰島素血癥屬于PCOS患者主要的病理生理性改變，因此積極地治療具有積極的臨床意義[2]。筆者觀察了達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年1月收治的PCOS患者112例，納入標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)持續(xù)性稀發(fā)排卵或者無排卵，具有高雄激素血癥體征，經(jīng)彩照檢查提示單側(cè)或者雙側(cè)卵巢出現(xiàn)10個以上直徑2～9 cm的卵泡或卵巢體積增大，經(jīng)上述2項(xiàng)即可確診[3]；年齡18～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心、肺功能不全；嚴(yán)重肝、腎功能不全；惡性腫瘤；庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等高雄激素血癥；近期應(yīng)用過激素治療或影響胰島素分泌的藥物；精神疾病。均自愿參加本臨床試驗(yàn)，并簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各56例。觀察組中，年齡23～37歲，平均（30.64±3.76）歲；不孕時間1～7年，平均病程（3.12±1.14）年。對照組中，年齡24～38歲，平均（30.22±3.81）歲；不孕時間1～6年，平均病程（3.03±1.09）年。兩組患者一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予達(dá)因-35片（德國Schering Gmbh＆Co.Produktions KG公司，藥品編碼為 031302073，藥品批號為 169A2，175C，177A，其中每片含環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg），自月經(jīng)5 d開始服藥，1片/日，連續(xù)服用21 d，停藥后月經(jīng)來潮，5 d開始進(jìn)行下1個治療周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予二甲雙胍片（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，藥品批號為 20131005，20131110，20140111，規(guī)格為每片0.5 g），每次500 mg，3次/日，餐后30 min服用。兩組均連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

采用化學(xué)發(fā)光法測定患者治療黃體生成素、黃體生成素/卵泡刺激素比值，測定空腹胰島素水平并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。采用超聲檢測患者卵巢體積、竇卵細(xì)胞數(shù)目以及內(nèi)膜厚度。記錄患者妊娠和分娩結(jié)局情況，包括排卵率、妊娠成功率、流產(chǎn)率以及新生兒死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者體內(nèi)激素濃度和胰島素抵抗指數(shù)比較（，n=56）

表1 兩組患者體內(nèi)激素濃度和胰島素抵抗指數(shù)比較（，n=56）

注：與本組治療前比較，βP＜0.05；與對照組治療后比較，t=5.039 6，10.877 9，17.701 3，βP＜0.05。

黃體生成素（mU/mL） 黃體生成素/卵泡刺激素比值 胰島素抵抗指數(shù)組別觀察組對照組治療前16.76±6.27 17.02±6.19治療后7.01±2.13ββ10.05±3.98β治療前2.51±0.82 2.49±0.83治療后1.02±0.11ββ1.75±0.49β治療前4.45±0.67 4.51±0.69治療后2.23±0.06ββ3.14±0.38β

表2 兩組患者卵巢和子宮情況變化比較（，n=56）

表2 兩組患者卵巢和子宮情況變化比較（，n=56）

注：與本組治療前比較，βP＜0.05；與對照組治療后比較，t=13.846 4，9.781 6，8.050 2，βP＜0.05。

組別 卵巢體積（mL） 竇卵細(xì)胞數(shù)目(個) 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療后9.96±1.95ββ7.32±1.49β觀察組對照組治療前14.45±1.97 14.52±2.01治療后7.13±0.68ββ9.96±1.37β治療前14.28±4.56 15.01±4.61治療后4.33±1.21ββ7.89±2.44β治療前5.54±1.02 5.51±1.03

表3 兩組患者妊娠和分娩結(jié)局比較[例（%），n=56]

3 討論

部分PCOS患者在就醫(yī)無果后出現(xiàn)焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，嚴(yán)重的可能自殺[4]。目前，PCOS患者的病因尚不明確，主要認(rèn)為與糖代謝異常、生殖功能障礙所造成的胰島素抵抗相關(guān)，過多的胰島素會增加促黃體生成素的釋放，促進(jìn)雄激素分泌增多，使體內(nèi)游離睪酮增加，加重了下丘腦-垂體-卵軸的調(diào)節(jié)異常。50% ～70%的PCOS患者存在高胰島素血癥與胰島素抵抗，因此近期治療的目的是促進(jìn)排卵并調(diào)節(jié)女性月經(jīng)周期，遠(yuǎn)期的治療原則則是防止并發(fā)癥發(fā)生[5-6]。

達(dá)英-35為炔雌醇環(huán)丙孕酮片，含有炔雌醇35 μg、醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，屬于短效避孕藥物，能有效地抑制垂體促黃體生成素的分泌增多，降低卵巢生成雄激素；可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生性激素結(jié)合球蛋白，能減少游離睪酮的釋放，同時降低體內(nèi)5α-還原酶活性，讓睪酮在人體皮膚組織中向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化降低，阻斷在體內(nèi)的惡性循環(huán)，從而改善患者高雄激素血癥；還能避免不規(guī)則陰道出血、水腫和體重增加等不良反應(yīng)的增多，應(yīng)用更安全[7-8]。二甲雙胍屬雙胍類降糖藥物，能通過增加患者骨骼肌與外周組織對葡萄糖的攝取和利用，加速無氧酵解，減少體內(nèi)肝糖原的異生；有效抑制并延緩胃腸的葡萄糖吸收，從而改善患者胰島素抵抗與高胰島素血癥；還能直接作用于卵巢和垂體胰島素受體，引發(fā)卵巢與腎上腺細(xì)胞色素P450C17a活性，降低了雄激素合成，讓患者體內(nèi)促黃體生成素和卵泡刺激素的分泌恢復(fù)正常，使得排卵周期與妊娠逐步恢復(fù)，目前已成為治療 PCOS的常用藥物[9-10]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可彌補(bǔ)單藥應(yīng)用不足，糾正體內(nèi)高雄激素血癥，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，增加胰島素的敏感程度和體內(nèi)睪酮代謝清除率，因此能有效地改善患者內(nèi)分泌代謝紊亂與臨床表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后黃體生成素、黃體生成素/卵泡刺激素比值、胰島素抵抗指數(shù)改善明顯優(yōu)于對照組，說明達(dá)因 -35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可改善患者激素水平，減輕胰島素抵抗程度；觀察組治療后卵巢體積、竇卵細(xì)胞數(shù)目、內(nèi)膜厚度改善均優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療方案可有效縮小卵巢體積，改善多囊性變；隨訪觀察組妊娠和分娩結(jié)局優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合方案能改善患者妊娠結(jié)局，促進(jìn)患者受孕并順利分娩。

綜上所述，達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可有效改善患者內(nèi)分泌狀況，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，恢復(fù)患者卵泡成熟與排卵，提高患者妊娠成功率，降低流產(chǎn)率，值得臨床推廣。

[1]岳愛珍，張秋香.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征并不孕療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26(11)：1111-1113.

[2]陶 ，劉 偉，毛家亮，等.二甲雙胍短期治療對多囊卵巢綜合征患者心理異常和代謝特征的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(3)：211-215.

[3]冉再東.炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍緩釋片聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效[J].中國婦幼保健，2011，26(22)：3 443-3 445.

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Diane-35 Combined with Metformin on Pregnancy and Delivery Outcomes of Polycystic Ovary Syndrome Patients in 56 Cases

Huang Tao,Luo Yelin,Zeng Xiang′e
(Wu Zhou Red Cross Hospital of Guangxi,Wu Zhou,Guangxi,China 543002)

Objective Discussion of the Diane-35 and the curative effect of metformin in the treatment of PCOS and influence the outcome of the pregnancy childbirth to women.Methods Choose our hospital treatment of 112 cases of patients with PCOS to random number table method was divided into observation group and control group,control group given Diane-35treatment,the observation group in the control group based on the joint of metformin the treatment,two groups of clinical curative effect.Results Observation group after treatment luteinizing hormone(7.01±2.13)mU/mL,luteinizing hormone and follicle estrogen ratio(1.02±0.11),insulin resistance index(2.23±0.06);The control group after treatment luteinizing hormone(10.05±3.98)mU/mL,luteinizing hormone and follicle estrogen ratio (1.75±0.49),insulin resistance index (3.14±0.38),comparing differences between groups was statistically significant (P＜0.05).Observation group after treatment of ovarian volume(7.13±0.68)mL,sinus egg number(4.33±1.21),endometrial thickness(9.96±1.95)mm;The control group after treatment of ovarian volume(9.96±1.37)mL,sinus egg number(7.89±2.44),endometrial thickness(7.32±1.49)mm,comparing differences between groups was statistically significant(P＜0.05).Observation group follow-up after ovulation 51 cases,45 cases of successful pregnancy,abortion in 2 cases,neonatal death case 0;The control group after the follow-up 39 cases,ovulation pregnancy success 21 cases,13 cases of abortion,neonatal death in 5 cases,comparing differences between groups was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Diane-35 and metformin treatment of patients with PCOS can effectively improve the endocrine situation,promote the growth of endometrium,and recovery in patients with ovarian follicles maturity and ovulation,and improve the success rate of patients with pregnancy,reduces the abortion rate,is worth popularizing in clinical use.

diane-35;metformin;polycystic ovary syndrome（PCOS）;pregnancy and delivery outcomes

R969.4；R984

A

1006-4931(2015)19-0029-02

黃濤（1983-），女，廣西梧州人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)榕R床婦產(chǎn)科，（電子信箱）huangtao961＠126.com。

2015-01-27)

β廣西壯族自治區(qū)梧州市科技局立項(xiàng)，項(xiàng)目編號：20130226。