中西藥聯(lián)用對消化性潰瘍患者熱休克蛋白70表達的影響

李長軍，張 平

（武警湖北省總隊醫(yī)院消化內科，湖北 武漢 430061）

中西藥聯(lián)用對消化性潰瘍患者熱休克蛋白70表達的影響

李長軍，張 平

（武警湖北省總隊醫(yī)院消化內科，湖北 武漢 430061）

目的觀察3種證型消化性潰瘍患者中西藥聯(lián)用治療時熱休克蛋白70(HSP70)表達的變化。方法將59例活動期并幽門螺桿菌(HP)陽性患者分為脾胃虛弱型(A組)22例、肝胃不和型(B組)20例、胃絡瘀阻型(C組)17例，均在西藥基礎上加用對證中藥湯劑，6周后行胃鏡及HP復查；以酶聯(lián)免疫吸附分析方法(ELISA)對患者血清HSP70進行檢測。結果HP根除率與胃鏡療效，3組間無明顯差異（P=0.963，P=0.981）。HSP70含量，治療前3組間無明顯差異（F=0.077，P=0.926＞0.05)，治療后3組間有顯著性差異（F=17.82，P＜0.01），A組與B組間無明顯差異（P=0.242＞0.05），但均與C組有顯著性差異（P＜0.01）；各組治療前后比較，A組和B組顯著提高（t=-113.243，t=-38.067，P＜0.01），C組無明顯差異（t=-1.684，P=0.112＞0.05）。結論健脾益氣和疏肝理氣類中藥對HSP70表達促進作用與活血化瘀類中藥存在區(qū)別。

消化性潰瘍；中醫(yī)證型；中西醫(yī)結合療法；熱休克蛋白70

據(jù)統(tǒng)計，我國綜合醫(yī)院的中成藥70%由西醫(yī)醫(yī)師開出，但不按辨證施治原則，超適應證用藥等主要問題突出[1]，給合理用藥及醫(yī)療安全管理帶來很大不便。問題的主觀原因在于中西醫(yī)理論存在思維、觀念上的區(qū)別，重要的是中成藥說明書有很多缺項，尤其是普遍存在藥理毒理缺少研究的問題[2]等客觀因素。該狀況說明，目前中藥藥理學研究的多種思路和方法[3]，仍難以對不能系統(tǒng)掌握中醫(yī)辨證知識和中藥功效的西醫(yī)醫(yī)師準確對證用藥發(fā)揮有效的幫助作用。本研究中通過對不同證型消化性潰瘍患者采用相應對證中藥方劑與西藥合用治療，觀察該過程中熱休克蛋白70(HSP70)表達的變化并進行比較分析，對中藥藥理研究及管理提出建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月至2014年10月收治的活動期消化性潰瘍患者59例，均經(jīng)胃鏡檢查證實，同時符合以下條件：14C尿素呼氣試驗及快速尿素酶檢測幽門螺桿菌（HP）均陽性；4周內未接受抑酸、鉍劑及抗生素等藥物治療；潰瘍無可疑惡變或外科手術指征；能按時按量服藥及復查。59例患者中，男46例，女13例；年齡20～65歲；胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍47例。將所有患者分為3組，脾胃虛弱型（A組）22例，其中男17例，女 5例；年齡22～65歲；胃潰瘍5例，十二指腸潰瘍17例。肝胃不和型（B組）20例，其中男15例，女5例；年齡20～64歲；胃潰瘍3例，十二指腸潰瘍17例。胃絡瘀阻型(C組)17例，其中男14例，女3例；年齡23～65歲；胃潰瘍4例，十二指腸潰瘍13例。各組患者一般資料無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

3組均給予三聯(lián)療法治療，即阿莫西林膠囊（哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，批號41400212，規(guī)格為每粒0.5 g）1 000 mg/d；克拉霉素緩釋片（海南普利制藥股份有限責任公司，批號140773，規(guī)格為每片0.5 g）500 mg/d口服，2次/日，連服2周；泮托拉唑鈉腸溶微丸膠囊（湖北唯森制藥有限公司，批號20140405，規(guī)格為每粒20 mg）40 mg，2次/日，早、晚餐前 0.5 h服用，10 d后，20 mg，1次/日。A組加服自擬健脾益氣湯(由黨參20 g，炒白術、黃芪各15 g，炙甘草、茯苓各10 g等組方，煎藥機制作并裝袋，每袋100 mL，下同)，B組加服自擬自疏肝理氣湯(由柴胡、陳皮各15 g，香附10 g，枳殼12 g，炙甘草6 g等組方)，C組加服自擬活血化瘀湯（由丹參、赤芍各15 g，當歸、丹皮各10 g，白芨12 g等組方)，均200 mL/d，2次/日，前兩者飯前1 h服用，后者飯后1 h服用，每7 d停服1 d。6周后觀察療效。治療前后取胃竇及胃體黏膜組織各1塊做尿素酶試驗；空腹采肘靜脈血3 mL，室溫靜置1 h后離心取上清1 m裝EP管，-27℃冰箱保存。HSP70檢測按人熱休克蛋白70酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑說明操作，按測定的光密度值及稀釋倍數(shù)換算樣品濃度。

1.3 中醫(yī)辨證分型及療效判定標準

根據(jù)《消化性潰瘍中醫(yī)診療共識意見》[4]中醫(yī)辨證分型標準：必備空腹痛重，得食痛減，舌淡胖、邊有齒痕主癥，兼具倦怠乏力，2項以上次癥為脾胃虛弱證；必備胃脘脹痛，情志不遂加重主癥，兼具脈弦等2項以上次癥為肝胃不和證；必備胃脘脹痛或刺痛，痛處不移，舌質紫暗或有瘀點、瘀斑，兼具口干不欲飲等2項以上次癥為胃絡瘀阻證。胃鏡療效判定標準：臨床痊愈為潰瘍及周圍炎癥全部消失；顯效為潰瘍消失，仍有明顯炎癥；有效為潰瘍面積縮小≥50%；無效為潰瘍面積縮?。?0%。6周后14C尿素呼氣試驗及快速尿素酶檢測陰性為HP根除。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1。

表1 3組患者臨床療效及HSP70水平比較

3 討論

中醫(yī)藥是治療消化性潰瘍的有效方法之一[5]。中西醫(yī)結合治療消化性潰瘍，可增強療效和減少復發(fā)，縮短療程，明顯優(yōu)于單純西藥治療[6]。本研究結果顯示，HP根除率、胃鏡下臨床痊愈率，各組均達80%以上，雖未與單用西藥對照，但也說明了中西藥物合用的療效優(yōu)勢。

熱休克蛋白是一類功能性相關蛋白質，在真核生物中廣泛存在，當細胞受到溫度升高、應激或其他壓力時表達就會增加，具有參與蛋白折疊、轉運、機體免疫和細胞凋亡等多種生理功能[7]。HSP70在細胞內分布最廣、含量最豐富，可維持細胞蛋白的穩(wěn)定性，提高細胞對應激原的耐受性，增強抗氧化作用[8]。本研究中脾胃虛弱型和肝胃不和型患者HSP70表達，治療后較治療前均顯著增強，推測較好的中西醫(yī)結合療效與HSP70的上述作用有關。胃絡瘀阻型患者HSP70治療前后無明顯變化，推測活血化瘀類中藥與上述兩類中藥在此作用機制上存在區(qū)別，可能與其改善循環(huán)、調節(jié)代謝失調和神經(jīng)血管營養(yǎng)[9]有關。許多臨床觀察和試驗研究提示[10]，某功效類方劑會影響疾病過程中多種因素因子，不同功效類方劑也會影響某種因素因子。本研究中觀察到健脾益氣與疏肝理氣類中藥對HSP70表達有近似的影響，說明其可能有些近似的組分在發(fā)揮類似作用。方劑組方選擇多類功效藥物時，對某些因素因子的影響可能無法確定為哪類功效類藥物的作用，故在對證基礎上盡量選用功效近似的藥物組方。同時，本研究結果中HP根除率明顯高于當前西藥三聯(lián)療法不超過80%的根除率[5]。因此，除對3類方劑HSP70影響差異的原因要進一步探討外，對其可能影響的其他因素也要予以觀察。

中藥治病在于以其偏性糾正疾病所表現(xiàn)出的偏盛偏衰，但目前廣泛運用的片劑、膠囊劑、注射劑等中成藥說明書作為西醫(yī)醫(yī)師運用主要依據(jù)，與性味偏性關聯(lián)的功效描述過于寬泛，有些簡單、模糊、混亂。片劑、膠囊姑且不論，就注射液的功能與主治而言，有“益氣養(yǎng)元，扶正祛邪，養(yǎng)心通脈，健脾利濕，用于心氣虛損、血脈瘀阻之心功能不全，脾虛濕困之肝炎”的描述；也有“活血化瘀，擴張血管，改善血液循環(huán)，用于腦血栓后遺癥等”的說明；有些除有上述類似描述外，尚有如“特異性興奮垂體-腎上腺皮質功能”藥理說明。說明書中既有中醫(yī)的證，也含西醫(yī)的病，還有一定的作用機制及藥理，西醫(yī)師不懂中醫(yī)病因病機和中藥性味功效術語及辨證，極有可能根據(jù)說明可治的病，或根據(jù)說明的作用機制及藥理，既不管病也不管證而按西醫(yī)病理和環(huán)節(jié)使用。西醫(yī)師用中成藥，不會去關注是否為經(jīng)方驗方、單方復方、成分組方，而更關心物質基礎、化學成分、藥理作用、相互作用等涉及指導用藥等項目。有學者對中藥藥理研究現(xiàn)狀與存在的問題進行了分析，并提出了解決相關問題的建議[11]，認為我國中藥藥理工作者做了很多工作，有的研究已進入到了分子生物學、基因領域，研究角度、層次與方法也多，但何以仍出現(xiàn)目前中成藥說明書的狀況，尤其是注射劑的狀況，說明中藥藥理研究滯后于臨床。

筆者贊同諸多學者解決問題的建議[11]，但認為宏觀管理缺陷問題亟需解決。在此，站在西醫(yī)師角度對中藥藥理研究管理提出如下建議：一是藥品審批和監(jiān)督部門要有強制性措施。中藥藥理研究固然是一個龐大的系統(tǒng)工程，但對大多數(shù)中成藥而言，既然運用已久，不求其說明如西藥藥物學那樣內容完備，但應立足現(xiàn)有逐步完備其內容。二是要加強衛(wèi)生和科技管理部門的指導性。當前研究過多、分散，合力不強，單方、經(jīng)方、驗方，一方多理、同方異理、異方同理的現(xiàn)象突出，不同方劑臨床觀察多，熱衷于作與現(xiàn)代醫(yī)學和生物科學領域最新發(fā)現(xiàn)相關因子的符合性、驗證性研究多，即使結果科學真實，對某一類中藥或某一方劑機理研究也片面而不系統(tǒng)。衛(wèi)生和科技管理部門對此應加強研究的指導作用，尤其要尊重院校、科研院所在研究范圍、角度、方法、層次上的指導意見，盡力避免不必要的重復和反復。三是要加強多層次縱橫向協(xié)作。應當有一個超越衛(wèi)生和科技部門的規(guī)劃層面進行頂層全盤規(guī)劃，從單味到復方，從傳統(tǒng)經(jīng)方到驗方組方的研究方向與課題設置要科學論證并從嚴審批。該工作要協(xié)調好不同學科、多種技術的有機融合，要做好院校、科研院所、藥品企業(yè)、醫(yī)療機構的層次合作。建議參照有學者提出的中藥研究方法框架[12-13]，在組織上作好現(xiàn)代醫(yī)學、生命科學、生物化學、信息科學、儀器設備研制間的有序學科與技術分工，共同做好中藥微觀作用的系列研究，并有機構及時進行評價、認定、歸納共識及轉化工作，提高結果成果效率效益。

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Expression of Heat Shock Protein 70 in Three Types of Peptic Ulcer Syndrome Treated by Chinese and Western M edicine Combination

Li Changjun,Zhang Ping
(Department of Internal Medicine,Hubei Province General Hospital of China People′s Armed Police Corps,Wuhan,Hubei,China 430061)

Objective To observe the expression of heat shock protein 70 (HSP70)in three types of peptic ulcer(PU)syndromes treated by Chinese and Western medicine.M ethods 59 cases of active and Helicobacter pylori(HP)positive patients,including 22 cases of spleen deficiency(group A),20 cases of liver stomach disharmony(group B),and 17 cases of gastric stasis(group C),were all treated with western medicine combined with symptomatic traditional Chinese medicine decoction.The endoscopy and HP were reviewed 6 weeks after treatment;the ELISA method was used to detect serum HSP70.Results The eradication rate of HP and gastroscope curative effect of the three groups had no obvious difference(P=0.963,P=0.981).The content of HSP70 of the three groups before treatment had no significant difference(F=0.077,P=0.926＞0.05);after treatment,the differences of the three groups were statistically significant(F=17.82,P＜0.01),with no significant difference between group A and B (P=0.242＞0.05),but significant difference with group C (P＜0.01);compared with before treatment,group A and B group increased significantly(t=-113.243, t=-38.067,P＜0.01),with no significant difference in group C (t=-1.684,P=0.112＞0.05).Conclusion The traditional Chinese medicine of the type of strengthening spleen and benefiting qi,and discharging liver and regulating qi have different effect on the promotion of the expression of HSP70 with the type of promoting blood circulation and removing blood stasis.

peptic ulcer;TCM syndrome;integrative medicine;heat shock protein 70

R285.5；R286

A

1006-4931(2015)19-0011-03

李長軍（1964-），男，湖北省公安縣人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事醫(yī)療管理與消化系統(tǒng)疾病診療工作，(電話)027-50743012。

2015-04-03)