右美托咪定用于高甲胎蛋白肝癌患者射頻消融術(shù)效果評價

項金慧

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201210）

右美托咪定用于高甲胎蛋白肝癌患者射頻消融術(shù)效果評價

項金慧

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201210）

目的考察右美托咪定在術(shù)前甲胎蛋白(AFP)高水平患者行肝臟腫瘤射頻消融術(shù)（RFA）的監(jiān)護(hù)麻醉效果。方法將52例原發(fā)性肝癌行肝臟腫瘤RFA患者，根據(jù)是否采用右美托咪定分為對照組25例，觀察組27例。結(jié)果兩組麻醉前的血壓、心率、清醒程度和T淋巴細(xì)胞亞群無明顯差異(P＞0.05)；麻醉后，與對照組比較，觀察組注藥后10 min（T1）和注藥后30 min（T2）的血壓和心率較低(P＜0.05)，其余時間點的血壓和心率無明顯差異，CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞和CD4+/CD8+顯著降低(P＜0.05)，兩組麻醉深度無顯著性差異(P＞0.05)。兩組經(jīng)RFA治療后無死亡病例，與對照組比較，觀察組術(shù)后的疼痛、惡心/嘔吐例數(shù)較少(P＜0.05)，麻醉滿意例數(shù)較多(P＜0.05)，治療時間和蘇醒時間較短(P＜0.05)，術(shù)后AFP較低(P＜0.05)。結(jié)論對于接受RFA治療的AFP高水平肝癌患者，應(yīng)用右美托咪定麻醉，安全性高，可顯著改善患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)，有利于預(yù)后。

右美托咪定；甲胎蛋白；肝臟腫瘤；射頻消融術(shù)；麻醉

與腫瘤切割手術(shù)不同，射頻消融術(shù)(RFA)原理在于激活體內(nèi)局部與整體的免疫系統(tǒng)，發(fā)揮抗腫瘤作用，因此患者自身的機(jī)體免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫功能對于RFA發(fā)揮療效至關(guān)重要[1-3]。甲胎蛋白(AFP)水平與肝癌患者的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，AFP越高，預(yù)后也越差，這與患者的免疫功能較低有關(guān)；另外，RFA創(chuàng)傷還可產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌變化，抑制免疫系統(tǒng)而影響預(yù)后；對于AFP水平較高的患者，盡可能降低手術(shù)對機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響、改善預(yù)后是腫瘤外科需解決的問題[4-5]。右美托咪定是選擇性較高的腎上腺素能受體激動劑，具有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和易喚醒的特點，同時對細(xì)胞免疫的影響較小，因此常作為微創(chuàng)手術(shù)的首選，也是RFA的常用麻醉藥[6]。右美托咪定對高水平 AFP肝癌患者的應(yīng)用在國內(nèi)研究較少。為此，筆者考察了右美托咪定在AFP高水平患者行RFA監(jiān)護(hù)麻醉的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年5月至2015年1月我院收治的52例原發(fā)性肝癌行肝臟腫瘤RFA的患者，患者術(shù)前外周血的AFP＞400 μg/L。排除合并心和腎嚴(yán)重功能障礙；預(yù)測生存期6個月以上；凝血功能障礙；上呼吸道感染；長期服用鎮(zhèn)靜藥或有精神病史或智力低下；甲狀腺功能亢進(jìn)；對本研究中受試藥物過敏。患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會同意。按是否用右美托咪定分為對照組25例和觀察組27例。兩組患者的一般情況見表1，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有受試者在麻醉前至少6 h禁食，4 h禁水。入室后連接多功能檢測儀，開放外周靜脈通道注射 0.9%氯化鈉注射液500 mL。對照組術(shù)前10 min靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號20120501，規(guī)格為每支1 mL∶5 mg）0.03 mg/kg，枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號 20110602，規(guī)格為每支 2 mL∶0.1 mg）1.0 μg/kg，再給予0.05 mg/(kg·h)咪達(dá)唑侖。觀察組術(shù)前 10 min靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號為15020532，規(guī)格為2 mL∶200 μg)0.5 μg/(kg·h)，10 min后給予1.0 μg/kg枸櫞酸芬太尼注射液，再注射0.5 μg/(kg·h)右美托咪定。所有患者均給予利多卡因注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批號20130202，規(guī)格為每支5 mL∶0.1 g）皮下行局部浸潤麻醉。在超聲引導(dǎo)下，以電極針刺入腫瘤深面，套管置入腫瘤組織，散開電極針，進(jìn)行消融，消融范圍包含整個腫瘤和0.5 cm安全邊界，每針射頻時間12 min，循環(huán)水溫＜30℃，功率＜150 W。腫瘤直徑較大時可位點穿刺射頻，穿刺點包扎固定，當(dāng)患者肢體明顯活動時追加枸櫞酸芬太尼注射液1.0 μg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

收集患者麻醉前(T0)，注藥后 10 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)和手術(shù)結(jié)束時(T4)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)和Ramsay評分。記錄T0，T1，T4的T淋巴細(xì)胞亞群水平，手術(shù)前和手術(shù)后第3天的AFP水平、手術(shù)麻醉滿意度和術(shù)后不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件處理。計數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗；計量資料以表示，行 t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者圍術(shù)期血壓、心率和麻醉深度比較()

表2 兩組患者圍術(shù)期血壓、心率和麻醉深度比較()

項目MAP(mmHg) HR(次/分) Ramsay評分(分)時間T0 T1 T2 T3 T4 T0 T1 T2 T3 T4 T0 T1 T2 T3 T4對照組(n=25) 85.6±5.7 82.4±6.8 81.6±5.9 81.9±6.6 83.5±6.3 87.2±6.7 83.6±6.3 83.1±5.9 85.3±6.4 85.9±6.0 2.0±0.0 3.3±0.3 3.2±0.4 2.5±0.5 2.6±0.3觀察組(n=27) 86.0±4.9 78.5±5.7 78.0±6.2 80.7±6.7 82.1±7.6 86.6±5.4 80.0±5.8 80.0±4.8 83.5±5.9 84.6±6.2 2.0±0.0 3.2±0.2 3.1±0.2 2.4±0.3 2.5±0.4 t值0.3 2.2 2.1 0.6 0.7 0.4 2.1 2.1 1.1 0.8 1.4 1.2 0.9 1.0 P＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表3 兩組患者圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

表3 兩組患者圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群水平比較()

項目CD3+細(xì)胞(%) CD4+細(xì)胞(%) CD4+/CD8+時間T0 T1 T4 T0 T1 T4 T0 T1 T4對照組(n=25) 68.5±6.2 64.5±5.7 62.2±6.6 46.3±4.6 43.6±4.6 38.2±5.7 1.6±0.5 1.2±0.6 1.2±0.5觀察組(n=27) 67.9±5.8 67.8±4.9 67.2±5.6 47.2±5.5 47.2±6.9 47.6±5.4 1.6±0.8 1.6±0.7 1.6±0.5 t值0.4 2.1 3.0 0.6 2.2 6.1 0.0 2.2 2.9 P＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表4 兩組患者術(shù)后情況比較

3 討論

AFP是酸性糖蛋白，由胎兒肝細(xì)胞和卵黃囊合成，成人水平較低，當(dāng)肝癌患者AFP水平較高時，提示病情嚴(yán)重、預(yù)后不良，且患者也因肝功能降低而伴有不同程度和種類的內(nèi)科疾病，再加上手術(shù)麻醉難度較大，如何使麻醉起效快、蘇醒早，抑制手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)并減少并發(fā)癥發(fā)生，是腫瘤外科急需解決的課題[7-8]。

右美托咪定是α2受體拮抗劑，應(yīng)用于肝癌患者接受RFA的麻醉，具有多方面的優(yōu)勢[9-12]：鎮(zhèn)靜效果明確，半衰期約6 min，使患者可盡早喚醒，具有良好的降壓作用，對呼吸無明顯影響；術(shù)后不會引起惡心嘔吐等不良反應(yīng)，對傷害性刺激應(yīng)激具有良好抑制作用；還具有抗焦慮和抑制交感神經(jīng)的作用，對肝癌患者的憂郁情緒具有明顯的安撫效果。本研究結(jié)果顯示，肝癌患者行 RFA時，手術(shù)和麻醉因素使得機(jī)體的細(xì)胞免疫處于抑制狀態(tài)，給予右美托咪定可明顯改善肝癌患者T淋巴細(xì)胞亞群，減輕圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能抑制，利于預(yù)后。這與右美托咪定通過降低圍術(shù)期血糖、血漿皮質(zhì)醇、腎上腺素和去甲腎上腺素水平達(dá)到降低炎性和應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。另外，右美托咪定可間接降低AFP。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，右美托咪定可在RFA降低AFP的基礎(chǔ)上再次降低AFP水平，但是否與右美托咪定改善細(xì)胞免疫有關(guān)，作用機(jī)制尚不明確。

但本研究也有局限與不足：1)右美托咪定的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果與劑量的線性關(guān)系并不明顯，達(dá)到一定劑量后鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果不明顯，而患者的個體差異性較大時，右美托咪定給藥劑量0.5 μg/(kg·h)或稍大劑量達(dá)不到麻醉效果，仍需聯(lián)合芬太尼類藥物予以彌補(bǔ)麻醉效果，好的一面在于右美托咪定稍高劑量不會產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，但右美托咪定對RFA圍術(shù)期的細(xì)胞免疫的效應(yīng)可能會降低，因其麻醉效果與改善細(xì)胞免疫線性相關(guān)[13-14]。2)本研究隨訪時間較短，雖術(shù)后接受右美托咪定的對照組AFP顯著降低，細(xì)胞免疫顯著改善，CD4+/CD8+降低提示免疫功能降低，患者預(yù)后不良，而肝癌患者術(shù)后長期效果對于右美托咪定應(yīng)用的評估具有重要意義，延長隨訪時間有遠(yuǎn)期價值。

綜上所述，對于肝癌接受RFA治療的AFP高水平患者，接受右美托咪定麻醉，安全性高，可顯著改善患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)，有利于預(yù)后。

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The Application of Dexmedetomidine in High Levels of Alpha-Fetoprotein Patients Who Underwent Liver Tumor Radio Frequency Ablation

Xiang Jinhui
(Shanghai Shuguang Hospital,Shanghai,China 201210)

Objective To investigate the application of dexmedetomidine(Dex)in high levels of alpha-fetoprotein(AFP)patients who underwent liver tumor radio frequency ablation.Methods 52 cases were divided into 2 groups depending on whether use of Dex：25 cases in the control group,27 cases in the observation group.Results Before anesthesia,blood pressure,heart rate,alertness and T lymphocyte subsets in 2 groups had no differences(P＞0.05).After anesthesia,compared with the control group,blood pressure and heart rate of T1 and T2 in the observation group had decreased(P＜0.05).The rest of the time points,blood pressure and heart rate in 2 groups had no difference.CD3+cells,CD4+cells and CD4+/CD8+had significantly decreased(P＜0.05).The anesthesia depth of 2 groups had no significant differences(P＞0.05).There had no deaths after operation.Compared with the control group,the cases of pain,nausea/vomiting after operation had decreased(P＜0.05),the cases of satisfaction had increased(P＜0.05),treatment time and recovery time had decreased(P＜0.05),AFP had decreased in the observation group(P＜0.05).Conclusion Hepatocellular carcinoma patients with higher RFA undergo liver tumor radio frequency ablation should accept Dex anesthesia,which is safe and significantly be good for cellular immune status and prognosis.

dexmedetomidine;AFP;hepatocellular carcinoma;radio frequency ablation;anesthesia

R969.4；R971+.2

A

1006-4931(2015)19-0007-03

2015-03-13；

2015-04-04)