鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病的安全性及療效

劉向紅，郎玉潔

(山東省濟南市兒童醫(yī)院 新生兒科，山東 濟南，250022)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由于新生兒圍產(chǎn)期缺氧窒息所導(dǎo)致的大腦缺氧缺血而引起腦損傷，嚴重者可導(dǎo)致腦組織部分萎縮及壞死。臨床主要表現(xiàn)為意識障礙、驚厥發(fā)生，并伴有不同程度的肌張力降低、反射異常。有關(guān)數(shù)據(jù)［1－2］顯示，中國新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)生率約占全部新生兒疾病的16%以上，且呈逐年增高趨勢。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠下頜腺體內(nèi)提取的鼠神經(jīng)生長因子，其主要作用是修復(fù)壞死神經(jīng)元、營養(yǎng)周圍神經(jīng)，改善患兒肌張力、驚厥狀態(tài)以及意識障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。為了更好地了解鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果以及安全性，作者通過對既往文獻的研究分析，配合臨床實踐，對本院80例新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行了實驗研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月—2014年5月本院新生兒科收治并確診為缺氧缺血性腦病的新生兒80例，采用隨機數(shù)字表平均分為2組。實驗組40例，其中男21例，女19例，平均胎齡(38.1±1.2)周;對照組40例，其中男22例，女18例，平均胎齡(38.4±0.9)周。納入標(biāo)準:參照《新生兒腦病診斷依據(jù)》(參照國內(nèi)診斷標(biāo)準)［3］，患兒監(jiān)護人同意參與本次研究，并簽署知情同意書;本次研究由當(dāng)?shù)貍惱硇〗M全程監(jiān)督。排除標(biāo)準:參照《新生兒醫(yī)療注意事項指南》［4］，排除肝、肺嚴重器質(zhì)病變;患原發(fā)性心臟病;患兒監(jiān)護人不同意參與本次研究;未簽署知情同意書。

1.2 方法

2組患兒入院后，給予氧療、平衡水電解質(zhì)酸堿平衡，對照組采用常規(guī)治療，包括抗驚厥藥物［(苯巴比妥鈉，負荷量20 mg/kg，維持量5 mg/kg·d)］、控制顱內(nèi)壓升高藥物(靜脈推注20%甘露醇試劑每次2～3 mL/kg，1 次/6～8 h，應(yīng)用2～3 d);實驗組40例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子，20 μg/支，以3 mL 生理鹽水溶解，隔日1 支，10 支為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間，包括肌張力、驚厥、意識及反射的恢復(fù)時間;2組患兒行為神經(jīng)評估得分，包括治療第7、14 及28 天的行為神經(jīng)評估得分(總分為40 分，分值越高說明患兒腦損害程度越低);2組患兒智力、心理發(fā)育評估得分，包括治療后4 個月以及6 個月的神經(jīng)、心理發(fā)育評估得分(采用Bayler 嬰兒發(fā)育量表對心理運動發(fā)育指數(shù)與智力發(fā)育指數(shù)進行判定，指數(shù)越高說明腦損傷恢復(fù)程度越好)。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間比較

治療后，實驗組各項臨床癥狀恢復(fù)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間情況 d

2.2 2組患兒行為神經(jīng)(NBNA)評分比較

2組患兒經(jīng)治療后，行為神經(jīng)評估得分均有所升高，且實驗組治療第7 及14 天行為神經(jīng)評估得分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患兒治療期間行為神經(jīng)評估得分情況

2.3 2組患兒智力、心理發(fā)育評分比較

治療后，2組患兒智力、心理發(fā)育評估得分均有所提高，且治療后第4 個月、第6 個月，實驗組智力發(fā)育評估得分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后第4 個月、第6 個月，實驗組心理發(fā)育評估得分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

本實驗中，2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間比較:治療后，實驗組各項臨床癥狀(包括肌張力、驚厥、意識、反射)恢復(fù)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。黃坤美等［5］對90例新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行了相關(guān)藥物治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)鼠神經(jīng)生長因子治療后，患兒肌張力恢復(fù)時間、驚厥發(fā)作、意識障礙恢復(fù)以及反射反應(yīng)恢復(fù)時間，顯著縮短，說明鼠神經(jīng)生長因子對新生兒腦病具有優(yōu)質(zhì)的治療效果，這一結(jié)果與本實驗的結(jié)果一致，進一步認證了鼠神經(jīng)生長因子的作用效果。2組患兒行為神經(jīng)(NBNA)評分比較:2組患兒經(jīng)治療，行為神經(jīng)評估得分均有所升高，且實驗組治療第7 天及第14 天行為神經(jīng)評估得分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。王國華等［6］對新生兒缺氧缺血性腦病患兒進行了鼠神經(jīng)生長因子的注射治療，治療期間對比了患兒行為神經(jīng)的活性，評估等分顯示，經(jīng)鼠神經(jīng)生長因子治療后的患兒，其行為神經(jīng)活性逐日回升，且生長速度顯著超過其他藥物治療的患兒，當(dāng)一個療程結(jié)束后，患兒的行動神經(jīng)評估得分基本恢復(fù)正常，說明鼠神經(jīng)生長因子對患兒神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)作用力強而有效，與本次實驗結(jié)果一致。

表3 2組患兒治療后第4 個月及第6 個月智力、心理發(fā)育評估得分情況

2組患兒智力、心理發(fā)育評分比較:治療后，2組患兒智力、心理發(fā)育評估得分均有所提高，且治療后第4 個月、第6 個月實驗組智力發(fā)育評估得分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后第4 個月、第6 個月，實驗組心理發(fā)育評估得分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。曹霞等［7］對接受鼠神經(jīng)生長因子治療的缺氧缺血性腦病新生兒進行了長期的回訪觀察，并記錄了患兒的智力發(fā)育水平及心理發(fā)育水平，專家整理分析后發(fā)現(xiàn)，90%接受鼠神經(jīng)生長因子治療的患兒智力水平及心理水平與健康水平持平，僅有10%的患兒智力水平低于正常值，但與接受其他藥物治療后的患兒比較，智力水平顯著升高，說明鼠神經(jīng)生長因子對缺氧缺血性腦病的新生兒的治療效果顯著，可有效改善患兒智力發(fā)育及心理發(fā)育水平，使更多患兒逐步恢復(fù)正常生活，且治療后患兒并無嚴重不良反應(yīng)，安全性較強。

［1］席康明，姜開軍.鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，5:490.

［2］楊蕾，姜泓.鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病保護作用的臨床研究［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，36:6669.

［3］Kamo A，Tominaga M，Taneda K，et al.Neurotropin inhibits the increase in intraepidermal nerve density in the acetone－treated dry－ skinmouse model［J］.Clinical and experimental dermatology，2013，38(6):665.

［4］李光珍.鼠神經(jīng)生長因子治療高原新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察［J］.中國誤診學(xué)雜志，2011，29:7109.

［5］黃坤美，黃永輝，連文喜，等.鼠神經(jīng)生長因子治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究［J］.臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，3:338.

［6］王國華，嚴超英，武輝.外源性神經(jīng)生長因子治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察及探討治療時間窗［J］.中國婦幼保健，2013，5:642.

［7］曹霞，何素蓉，劉艷，等.神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，20:2323.