不同水平25 羥維生素D 與老年糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT 的相關(guān)性

劉 溯，楊宇紅，曹東華，何 茜，趙怡君

(上海同仁醫(yī)院 老年科，上海，200336)

糖尿病患者較易發(fā)生血管性并發(fā)癥，動(dòng)脈粥樣硬化是血管病變的主要成因，其中頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚是動(dòng)脈硬化的主要指征［1］，IMT 可作為AS 的預(yù)測(cè)因子［2］。近年來(lái)由于維生素D 在非骨骼方面的作用被認(rèn)為是激素類物質(zhì)［3］，活性維生素D 對(duì)胰島B 細(xì)胞具有保護(hù)作用［4］，是維持正常胰島素分泌和糖耐量所必需的物質(zhì)，且可緩解炎性反應(yīng)，減少動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，降低心血管疾病發(fā)生，血清25 羥維生素D3［25(OH)D3］濃度與2 型糖尿病患者增加的血管并發(fā)癥事件風(fēng)險(xiǎn)也逐漸被關(guān)注。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2012年5月—2013年12月在本院老年科住院患者136例，病情穩(wěn)定，年齡75～90歲，平均年齡(82.62±3.42)歲，其中男97例，女39例，所有入選患者均符合1999年WHO T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入院后經(jīng)體格檢查，心電圖、超聲心動(dòng)圖、頭顱CT、胸片、肝、腎功能等特殊和實(shí)驗(yàn)室檢查，除外可明確引起25(OH)D3缺乏的疾病及藥物，且均無(wú)嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎并發(fā)癥。

1.2 研究方法

以問(wèn)診方式收集所有入試者的臨床基本信息，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓及飲食、運(yùn)動(dòng)等情況，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

抽取清晨空腹靜脈血10 mL，測(cè)25(OH)D3、FPG、胰島素、血脂、糖化血紅蛋白、空腹胰島素等。所有血標(biāo)本測(cè)定一批完成，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供，操作步驟按說(shuō)明書(shū)指示，采用羅氏cobase 60 和羅氏ISE900D2400P800 免疫及生化測(cè)定分析儀分析。采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定25(OH)D3水平，按所測(cè)血清25(OH)D3的濃度的四分位數(shù)分成Q1～Q4 共4 個(gè)組，Q1≤15.5 nmol/L，Q2為15.6～23.7nmol/L，Q3為23.8～34.3nmol/L，Q4≥34.4 nmol/L。

胰島敏感指數(shù)(IAI)=1/(FPG ×FINS)，胰島β 細(xì)胞分泌功能(HOMA－β)=(20 ×FINS)/(FPG－3.5)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－ IR)=(FPG×FINS)/22.5，其中FPG 代表空腹血糖，F(xiàn)INS 表示空腹胰島素［5］。應(yīng)用多普勒彩超、由專人負(fù)責(zé)，根據(jù)福岡AS 研究［6］把頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)壁作為唯一的測(cè)量點(diǎn)，測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT，取其平均值作為頸AS 的指標(biāo)。

2 結(jié)果

按25(OH)D3水平將136例患者分成4組，4組年齡、BMI、FPG、AIcHb、日間及夜間平均收縮壓(ASBP)、平均舒張壓(MDBP)、膽固醇(Tc)、甘油三酯(Tg)、低密度脂蛋白(LDL)相比均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。4組IAI、HOMA?β 隨25(OH)D3水平降低也降低，而HOMA-IR 與之相反。4組CIMT 與25(OH)D3水平呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表2。

表1 4組患者一般資料比較

表2 4組胰島敏感指數(shù)、胰島抵抗指數(shù)與CIMF 的關(guān)系

3 討論

糖尿病人群中動(dòng)脈粥樣硬化癥(AS)的患病率較高，發(fā)病年齡較輕，病情進(jìn)展較快，病情較重、病死率高，其主要病理變化為動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣硬化和纖維化;動(dòng)脈中層變性、纖維化和鈣化［7］。頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(CIMT)是反映AS 的可靠早期指標(biāo)［8］，并可以作為早期反映全身AS 的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo)，及作為AS 發(fā)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)和臨床心腦血管事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)［2］，也作為預(yù)示2 型糖尿病大血管病變的重要因子［9］。有研究［10］發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與動(dòng)脈硬化有關(guān)，25(OH)D3與IMT 和頸動(dòng)脈斑塊的最大厚度呈負(fù)相關(guān)。本研究亦發(fā)現(xiàn)在排除年齡、BMI、血糖、血壓、血脂等因素后，老年2型糖尿病患者的25(OH)D3水平與CIMT 有較強(qiáng)的相關(guān)性，CIMT 與25(OH)D3水平呈負(fù)相關(guān)。糖尿病發(fā)病的基本環(huán)節(jié)和特征是胰島素分泌不足和胰島抵抗，近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)揭示維生素D 對(duì)胰島β 細(xì)胞及IR 的影響［11］，維生素D 對(duì)此二者均有調(diào)節(jié)作用［11］。維生素D 缺乏時(shí)導(dǎo)致鈣離子濃度降低胰島B 細(xì)胞功能紊亂，胰島素分泌減少［12］;另一方面，胰島素抵抗(IR)是糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制之一，并伴隨著糖尿病發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程［13－14］。臨床研究［15－16］顯示，IR 程度與AS 呈正相關(guān)，IR 是AS 的主要危險(xiǎn)因素。本研究提示25(OH)D3水平與胰島素分泌水平呈正比，與IR 程度、頸動(dòng)脈IMT 呈負(fù)相關(guān)，提示在排除其他因素后，維生素D 缺乏，尤其是嚴(yán)重缺乏時(shí)可能是直接通過(guò)IR 加速了AS 的發(fā)生發(fā)展，IR 可引起包括高血壓、高血糖、高血脂等一系列生物學(xué)事件，而這些事件最終可通過(guò)引起動(dòng)脈粥樣硬化而促發(fā)心腦血管事件［17］。目前國(guó)外眾多臨床研究［18－19］均證實(shí)維生素D 水平與動(dòng)脈粥樣硬化存在負(fù)相關(guān)。多項(xiàng)針對(duì)維生素D 與2 型糖尿病大血管病變的研究［20］提示，2 型糖尿病合并大血管病變者25(OH)D3水平偏低，認(rèn)為糖尿病大血管病變與維生素D 缺乏有關(guān)［20］;本實(shí)驗(yàn)觀察到在Q1～Q4組中隨著25(OH)D3濃度降低，頸動(dòng)脈IMT 厚度有增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

［1］胡耀敏，田浩明，劉瑞，等.血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與2 型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究［J］.四川大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2004，(5):2.

［2］Gaman S A，Balakhonova T V，sinisyn V E，et al.Structural and functional changes of coronary and carotid arteriesin patients with ischemic heart disease［J］.Ter ARKH，2005，77(4):15.

［3］崔健，陳虹，黃秉仁.維生素D 的研究進(jìn)展［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2011，42(2):95.

［4］周智廣，廖嵐，李霞.維生素D 對(duì)LADA 患者胰島B 細(xì)胞功能的影響［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21(4):34.

［5］李光偉，潘孝仁，Stephen Lillija，等.檢測(cè)人群胰島素敏感性的一項(xiàng)新指數(shù)［J］.中華內(nèi)科雜志，1993，32(10):656.

［6］Sawayama Y，Shimizu C，Maeda N，et al.Effectsof probucol and pravaslatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic hypercholesterolemia.Fukuoka Atherosclerosis Trial(FAST)［J］.J Am Coll Cardiol，2002，39(4):610.

［7］呂海莉，王彥輝，劉寬芝，等.炎癥因子與2 型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，4(27):370.

［8］胡一大.無(wú)癥狀成年人心血管病危險(xiǎn)評(píng)估中國(guó)專家共識(shí)［J］.中國(guó)心血管雜志，2013，41(10):822.

［9］Turner R，Cull C.Holman R:United Kingdom Prospective Diabetes Study 17:a 9-year update of a randomized，controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus［J］.Ann Intern Med，1996，124(1 Pt 2):136.

［10］A Carrelli A L，Walker M D，Lowe H，et al.Vitamin D deficiency is associated with subclinical carotid atherosclerosis:the Northern Manhattan study［J］.Strock，2011，42:2240.

［11］Palomer X，Gonzalez-Clemente J M，et al.Role of vitamin D in the patho genesis of type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes Obes Metab，2007，10(3):185.

［12］Cigolini M，Iagulli M P，Miconi V，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D3concentrations and prevalence of cardiovascular disease among type 2 diabetic patients［J］.Diabetic Care，2006，29(3):722.

［13］賈偉平.胰島素抵抗在2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2009，8(3):233.

［14］徐婧姿，王顏剛，王欒，等.初診中青年男性糖尿病病人維生素D 的水平及意義［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，48(3):241.

［15］Abraham W T.Preventing cardiovascular mellitus［J］.Am J Med，2004，116(SUPPL 5A):39.

［16］羅敏.胰島抵抗與動(dòng)脈粥樣硬化［J］.中華內(nèi)科雜志，2002，41(9):636.

［17］Keman W N，Inzucchi S E，Viscili C M，et al.Insulin resistance and risk for stroke［J］.Neurology，2002，59(6):809.

［18］Michos E D，Melamed M I.Vitamin d and cardiovascular disease risk［J］.Curr Opin Clin NutrMetab Care，2008，11(1):7.

［19］Reis J P，von Muhlen D，Michos E D，et al.Serum vitamin D，parathyroid homone levels，and carotid atherosclerosis［J］.Athherosclerosis，2009，207(2):585.

［20］姚維，張振建，錢進(jìn)，等.血清25-羥維生素D 濃度與2型糖尿病并發(fā)冠心病的關(guān)系［J］.臨床薈萃雜志，2013，(1):7.