手術(shù)治療原發(fā)性肝癌患者生存率的影響因素分析

王　鋼　趙利鋒　雷　達(dá)　楊彥偉

作者單位:721008 陜西省寶雞市中心醫(yī)院

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手術(shù)治療原發(fā)性肝癌患者生存率的影響因素分析

王鋼趙利鋒雷達(dá)楊彥偉

作者單位:721008 陜西省寶雞市中心醫(yī)院

【摘要】目的探討原發(fā)性肝癌(PLC)手術(shù)治療后生存率的影響因素。方法選取行肝癌手術(shù)切除治療的PLC患者186例，隨訪患者生存率，統(tǒng)計(jì)影響患者預(yù)后的主要因素。結(jié)果186例患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間為7～84個(gè)月，中位隨訪時(shí)間41.5個(gè)月；隨訪生存時(shí)間8～92個(gè)月，中位生存期為51.2個(gè)月；患者1年、3年及5年總生存率分別為83.4%、68.4%及38.7%；患者1年、3年及5年無復(fù)發(fā)生存率分別為65.5%、32.6%及20.5%。肝硬化、腫瘤大小≥5 cm、術(shù)前甲胎蛋白水平>400 ng/mL、甲胎蛋白術(shù)前術(shù)后變化、血管侵犯、輔助治療方式及PLC家族史是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。肝硬化、血管侵犯及甲胎蛋白術(shù)前術(shù)后變化是影響PLC患者治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。結(jié)論P(yáng)LC術(shù)后生存率的影響因素較多，臨床應(yīng)綜合考慮，對(duì)于高?；颊邞?yīng)定期隨訪，及早診斷和治療，以改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌；手術(shù)；生存率；因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:606～608)

原發(fā)性肝癌(primary liver carcinoma，PLC)為國(guó)內(nèi)外臨床常見惡性腫瘤，其全球發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。在我國(guó)，PLC的發(fā)病率約為80/100萬，其死亡率僅次于肺癌，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全[1-2]。目前，PLC的臨床治療多以手術(shù)治療為主，肝癌切除術(shù)是提高PLC患者整體生活質(zhì)量的重要方法之一。但大多數(shù)PLC患者往往伴有乙肝病史，存在不同程度的肝功能異常，且待PLC確診后病情發(fā)展迅速，手術(shù)根治切除率較低，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[3]。我院對(duì)186例PLC患者進(jìn)行了手術(shù)切除，現(xiàn)對(duì)其臨床治療及隨訪結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，旨在探討影響PLC手術(shù)治療預(yù)后的因素，為PLC 的臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2007年1月-2014年1月行肝癌手術(shù)切除治療的186例PLC患者的臨床資料。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：①所有患者均符合2001年全國(guó)肝癌協(xié)會(huì)制定的PLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)；②均為首次發(fā)病者，術(shù)前未接受微創(chuàng)及保守治療，術(shù)后病理診斷均為PLC，包括肝細(xì)胞性肝癌166例、膽管細(xì)胞性肝癌12例及混合性肝癌8例。病例排除標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：①合并心血管疾病、內(nèi)分泌疾病等基礎(chǔ)疾病者；②肝功能嚴(yán)重異?；蚩梢婞S疸及腹水者；③癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；④合并其他腫瘤者。186例中男性112例，女性74例，年齡29～79歲，平均年齡(55.3±11.2)歲；腫瘤大小1.8～13.6 cm，平均(7.3±5.2)cm；肝功能Child分級(jí)：A級(jí)141例，B級(jí)45例；手術(shù)切除類型：半肝切除者39例(左肝切除22例，右肝切除17例)，肝葉切除者99例(右后葉切除39例，右前葉切除30例，左內(nèi)葉切除13例，左外葉切除17例)，肝段切除者28例(Ⅴ段4例，Ⅵ段5例，Ⅶ段4例，Ⅷ段5例，Ⅴ+Ⅵ段3例，Ⅵ+Ⅶ段4例，Ⅶ+Ⅷ段3例)，局部切除20例。

1.2方法

回顧性分析186例患者的臨床特征(血管侵犯、肝硬化程度、甲胎蛋白水平、家族史)、治療方式(手術(shù)方法、輔助治療等)及預(yù)后，統(tǒng)計(jì)影響患者治療預(yù)后的主要因素。其中，血管侵犯以影像學(xué)診斷或術(shù)后病理診斷發(fā)現(xiàn)門靜脈或肝靜脈見癌栓為診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝硬化程度以術(shù)后病理檢查結(jié)果為依據(jù)；甲胎蛋白水平400 ng/mL為臨界值，同時(shí)統(tǒng)計(jì)術(shù)前術(shù)后甲胎蛋白的變化；手術(shù)治療方法以手術(shù)切除程度為依據(jù)，分為半肝切除，肝葉切除，肝段切除及局部切除；輔助治療包括術(shù)中應(yīng)用氟尿嘧啶植入劑(5-FU)植入治療、術(shù)后行預(yù)防性經(jīng)股動(dòng)脈肝動(dòng)脈栓塞化療(transcath-eter hepatic chem-embolization，TACE)或兩者聯(lián)合治療等。

1.3隨訪

隨訪至2014年8月，采取電話隨訪或入戶隨訪的形式統(tǒng)計(jì)患者的存活率等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)輸入Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以百分?jǐn)?shù)的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)。單因素組間的差異采用Kaplan-Meier分析；多因素組間的差異采用Logistic回歸分析；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1隨訪

186例患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間為7～84個(gè)月，中位隨訪時(shí)間41.5個(gè)月。其中，84例已死亡，死亡原因?yàn)槟[瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨訪生存時(shí)間8～92個(gè)月，中位生存期為51.2個(gè)月?；颊?年、3年及5年總生存率分別為83.4%、68.4%及38.7%；患者1年、3年及5年無復(fù)發(fā)生存率分別為65.5%、32.6%及20.5%。

表1　186例PLC患者預(yù)后單因素分析

2.2預(yù)后影響因素分析

由表1可知，肝硬化、腫瘤大小≥5 cm、術(shù)前甲胎蛋白水平>400 ng/mL、甲胎蛋白術(shù)前術(shù)后變化、血管侵犯、輔助治療方式及PLC家族史是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果表明，肝硬化、血管侵犯及甲胎蛋白術(shù)前術(shù)后變化是影響PLC患者治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)，見表2。

表2　預(yù)后多因素Logistic回歸分析

3討論

PLC的臨床治療方法較多，目前仍以手術(shù)切除為主要治療方案。由于肝癌發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者初次確診時(shí)即已發(fā)展為中晚期，導(dǎo)致患者5年生存率低，為40%～50%，5年復(fù)發(fā)率>60%，而術(shù)后復(fù)發(fā)是影響患者生存率的重要影響因素之一[5-6]。本文中，186例患者術(shù)后1年、3年及5年總生存率分別為83.4%、68.4%及38.7%；患者1年、3年及5年無復(fù)發(fā)生存率分別為65.5%、32.6%及20.5%；術(shù)后5年生存率與文獻(xiàn)[7]報(bào)道基本一致。

影響PLC術(shù)后預(yù)后的因素較多，必須給予綜合考慮。本組資料中，肝硬化、腫瘤大小≥5 cm、術(shù)前甲胎蛋白水平>400 ng/mL、甲胎蛋白術(shù)前術(shù)后變化、血管侵犯、輔助治療方式及PLC家族史是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)，與文獻(xiàn)[8]研究結(jié)果基本一致。肝硬化是肝癌形成的眾多危險(xiǎn)因素之一，有慢性肝病史的肝癌患者其手術(shù)治療效果往往較差，肝硬化還可對(duì)巨大肝癌患者的后期生存產(chǎn)生較大影響，肝硬化的程度是影響PLC患者行肝癌根治術(shù)后生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文回歸分析也表明，肝硬化是影響PLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。腫瘤的形成是一個(gè)漸進(jìn)的過程，腫瘤大小反映了腫瘤的生長(zhǎng)過程，腫瘤體積越大，其病理分級(jí)往往越高，腫瘤的分化程度就越低，患者的預(yù)后也就更差[9]。本文研究表明對(duì)于腫瘤大小<5 cm的小肝癌，其5年生存率為55.2%，腫瘤大小≥5 cm的PLC患者5年生存率只有23.3%，腫瘤大小為影響患者預(yù)后的主要因素之一。提示PLC應(yīng)早期診斷并接受科學(xué)的治療，以提高小肝癌的手術(shù)比例，對(duì)于改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。血清甲胎蛋白水平可作為肝癌篩查的重要依據(jù)，其水平的高低可能與肝癌的惡變程度有關(guān)；PLC患者術(shù)后如見甲胎蛋白升高，則提示存在病灶轉(zhuǎn)移的可能；甲胎蛋白水平的變化與PLC患者預(yù)后有較大關(guān)聯(lián)[10]。本文研究表明，當(dāng)患者血清甲胎蛋白水平>400 ng/mL時(shí)，其5年生存率僅為25.4%，低于血清甲胎蛋白水平≤400 ng/mL的患者(P<0.05)，血清甲胎蛋白水平成為影響患者預(yù)后的重要因素?；貧w分析也表明，甲胎蛋白術(shù)前術(shù)后變化是影響PLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。血管侵犯是影響PLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，肝癌血管的特殊性可導(dǎo)致癌細(xì)胞侵及門靜脈及肝靜脈血管，當(dāng)影像學(xué)診斷或術(shù)后病理診斷發(fā)現(xiàn)門靜脈或肝靜脈癌栓時(shí)，提示有癌細(xì)胞肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的可能[11-12]。PLC家族史影響患者的預(yù)后，有PLC家族史者其肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，是導(dǎo)致預(yù)后較差的重要原因[13]。本組資料中，22例有PLC家族史者其5年生產(chǎn)率為30.2%，低于無家族史的患者(43.5%，P<0.05)，表明PLC家族史是影響患者預(yù)后的重要因素之一，但不是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，本文研究還表明，輔助治療方式也可對(duì)PLC患者的預(yù)后產(chǎn)生較大影響，術(shù)中植入5-FU聯(lián)合預(yù)防性TACE術(shù)可提高患者的5年生存率，對(duì)于PLC患者的輔助治療有一定的指導(dǎo)價(jià)值。

綜合上述研究，PLC術(shù)后影響因素較多，肝硬化、血管侵犯及甲胎蛋白術(shù)前術(shù)后變化是影響PLC患者手術(shù)治療預(yù)后主要因素。臨床應(yīng)綜合考慮，對(duì)于高?；颊邞?yīng)定期隨訪，及早診斷和治療，以改善患者的預(yù)后。

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(編輯：甘艷)

Analysis of Factors Affecting Survival Rate of Operation for Primary Liver Carcinoma

WANGGang,ZHAOLifeng,LEIDa,etal.TheCenterHospitalofBaoji,Baoji,721008

【Abstract】ObjectiveTo explore the factors affecting survival rate of operation for primary liver carcinoma(PLC).Methods186 cases of patients with PLC treated by operation resection were chosen for the study,survival rate and the main factors affecting the prognosis were analyzed during the follow-up.Results186 patients received followed up,the follow-up time was 7～84 months,and the median follow-up time was 41.5 months.The follow-up survival time was 8～92 months,the median survival time was 51.2 months.The 1-,3-and 5-year overall survival rates were 83.4%,68.4% and 38.7%,and the 1-,3-and 5-year relapse free survival rates were 65.5%,32.6% and 20.5%.Liver cirrhosis,tumor size(≥5 cm),preoperative alpha fetoprotein level (>400 ng/mL),alpha fetoprotein (AFP)preoperative and postoperative changes,vascular invasion,auxiliary treatment and family history of PLC were risk factors affecting prognosis (allP<0.05).Cirrhosis of the liver,vascular invasion and AFP preoperative and postoperative changes were the independent prognostic factors for patients with PLC (allP<0.05).ConclusionThere are many factors affecting the postoperative survival rate of PLC patients,all factors should be considered in clinical.For high-risk patients,the follow-up should be conducted regularly,and early diagnosis and treatment can improve the prognosis of the patients.

【Key words】Primary liver cancer(PLC);Operation;Survival rate;Factors

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-20)

中圖分類號(hào)：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0606-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.043