依托泊苷膠囊維持化療對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察

張會(huì)爽　沈立杰　陳文玲　王力軍　霍俊杰　李　曼

作者單位:054000 邢臺(tái)醫(yī)專第二附屬醫(yī)院

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依托泊苷膠囊維持化療對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察

張會(huì)爽沈立杰陳文玲王力軍霍俊杰李曼

作者單位:054000 邢臺(tái)醫(yī)專第二附屬醫(yī)院

【摘要】目的觀察依托泊苷膠囊維持化療對(duì)小細(xì)胞肺癌(SCLC)的療效及生活質(zhì)量的影響。方法60例SCLC患者經(jīng)EP方案化療(依托泊苷聯(lián)合順鉑)完全緩解后隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組給予口服依托泊苷膠囊每天75 mg/m2，1～10天，休息2周，直至疾病進(jìn)展；對(duì)照組停藥觀察，定期復(fù)查；出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)再采用EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中位無病生存期(DFS)分別為5個(gè)月和4個(gè)月 (P<0.01)。1年生存率分別為86.67%和80.00% (P>0.05)；2年生存率分別為33.33%和20.00% (P<0.05)。第12個(gè)月生存者KPS評(píng)分≥60分分別占96.15%和87.50% (P>0.05)；第18個(gè)月生存者KPS評(píng)分≥60分分別占76.90%和66.70% (P<0.05)。結(jié)論口服依托泊苷膠囊維持化療可延長小細(xì)胞肺癌患者的DFS及2年生存率，是一種安全有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】小細(xì)胞肺癌；依托泊苷膠囊；維持化療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:566～568)

小細(xì)胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)占全世界新發(fā)肺癌病例的15% ～20%，是1種高侵襲性惡性腫瘤[1-2]。盡管SCLC對(duì)放療和化療均較敏感，總有效率在80%左右，甚至有20%～80%的患者治療后可達(dá)到完全緩解，但SCLC惡性程度高，具有很高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，遠(yuǎn)期效果較差[3-4]。為了進(jìn)一步提高SCLC患者的遠(yuǎn)期療效，延長生存期，我們針對(duì)SCLC完全緩解后，給予依托泊苷膠囊單藥維持治療，取得了較好的療效，推遲了SCLC的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長了生存期。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2011年7月-2013年8月經(jīng)病理學(xué)檢查確診的、首次診治的SCLC患者共60例，入組條件：①病理確診為小細(xì)胞肺癌；②經(jīng)化療和(或)放療后達(dá)完全緩解(CR)；③年齡35～70歲；④KPS評(píng)分≥60分；⑤預(yù)計(jì)生存期≥12周；⑥心臟及肝腎功能無明顯異常。排除條件：①合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(心腦血管疾病、腎衰竭等)；②合并嚴(yán)重傳染性疾病。信封法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各 30例(表1)。

表1　小細(xì)胞肺癌患者的臨床病理參數(shù)特征(例，%)

1.2治療方法

實(shí)驗(yàn)組給予口服依托泊苷膠囊，劑量每天75 mg/m2，1～10天，休息2周，無明顯不良反應(yīng)可長期維持直至疾病再次進(jìn)展，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)再采用EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療；治療期間每月復(fù)查血腫瘤標(biāo)記物。對(duì)照組定期復(fù)查隨訪，至少3個(gè)月復(fù)查評(píng)估 1次，或患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)復(fù)查骨掃描、腦CT或MR等檢查。

1.3療效及生活質(zhì)量觀察

所有患者隨訪24個(gè)月。腫瘤療效評(píng)價(jià)療效應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)[5]，具體分為：①完全緩解(CR)：所有靶病灶消失；②部分緩解(PR)：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少縮小30%；③穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；④進(jìn)展(PD):靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%， 或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。臨床有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。

遠(yuǎn)期療效采用無病生存期(disease frce survival，DFS)和2年生存期進(jìn)行評(píng)價(jià)。生活質(zhì)量按Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。藥物不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0軟件，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；PFS和2年生存期采用Kaplan-Meier法作圖，組間差異應(yīng)用log rank檢驗(yàn)；生存率差異顯著性檢測(cè)和生活質(zhì)量差異顯著性檢測(cè)均采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1臨床療效

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中位無病生存時(shí)間(PFS)分別為5個(gè)月和4個(gè)月 (P<0.01)(圖1)。1年生存率分別為86.67%(26/30)和80.00%(24/30)(P>0.05)；2年生存率分別為33.33%(10/30)和20.00%(6/30)(P<0.05)，見圖2。

圖1　依托泊苷膠囊維持化療組與對(duì)照組無病

圖2　依托泊苷膠囊維持化療組與對(duì)照組總生存期對(duì)比分析

2.2生存質(zhì)量

第12個(gè)月KPS評(píng)分≥60分者分別占96.15%(25/26)和87.50% (21/24)(P>0.05)。第18個(gè)月KPS評(píng)分≥60分者分別占76.90% (10/13) 和66.70%(6/9)，P<0.05。

2.3不良反應(yīng)

觀察組主要不良反應(yīng)有：白細(xì)胞減少8例(26.67%)，均為0～Ⅱ度；血小板減少2例(6.67%)，均為0～Ⅱ度；惡心6例(20.00%)，均為0～Ⅰ度；腹瀉1例(3.33%)，為Ⅰ度；頭暈3例(10.00%)，未經(jīng)特殊處理自行緩解；便秘3例(10.00%)，口服緩瀉劑后緩解。

3討論

小細(xì)胞肺癌是1種高度侵襲性惡性腫瘤，具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，如腫瘤倍增時(shí)間短、生長比率高、易發(fā)生全身轉(zhuǎn)移等[6]。雖然小細(xì)胞肺癌對(duì)放化療較敏感，但是其繼發(fā)性耐藥發(fā)生率高，極易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，中位總體生存期(overall survival,OS)較短。局限期患者的中位OS約為15～20個(gè)月，廣泛期患者的中位OS為8～13個(gè)月[7-8]。盡管放療、化療等綜合治療不斷取得進(jìn)步，小細(xì)胞肺癌的臨床預(yù)后一直較差，其在臨床治療上仍然面臨諸多挑戰(zhàn)[9]。

探索SCLC完全緩解后安全有效的維持治療方法，對(duì)于延長SCLC患者的總生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量具有重要意義。Lee SM等[10]研究沙利度胺在小細(xì)胞肺癌EC方案化療后維持治療的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組中位OS為10.1個(gè)月，而安慰劑治療組中位OS為10.5個(gè)月，聯(lián)合治療沒有改善患者的生存期。Sharma N等[11]的一項(xiàng)關(guān)于索拉菲尼聯(lián)合EP化療方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌并作為維持治療的綜合治療療效的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療并未提高有效率，并增加了治療的毒性反應(yīng)。然而國內(nèi)學(xué)者劉萍[12]研究發(fā)現(xiàn)，依托泊苷膠囊聯(lián)合沙利度胺作為廣泛期小細(xì)胞肺癌維持治療，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.6個(gè)月，對(duì)照組中位PFS為4.2個(gè)月，聯(lián)合治療組改善了PFS，療效優(yōu)于對(duì)照組；高立偉等[13]研究依托泊苷注射液維持化療對(duì)完全緩解的小細(xì)胞肺癌的療效影響，發(fā)現(xiàn)依托泊苷注射液維持化療可延長完全緩解的小細(xì)胞肺癌患者的無病生存期及2年生存率。鑒于上述研究背景，我們采用依托泊苷膠囊單藥維持化療治療小細(xì)胞肺癌，發(fā)現(xiàn)依托泊苷膠囊單藥維持化療顯著延長了患者的無病生存期，并改善了小細(xì)胞肺癌患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量。

本研究表明依托泊苷膠囊維持化療在不降低患者生存質(zhì)量的情況下，能明顯延長完全緩解的SCLC患者無疾病生存時(shí)間(PFS)，提高2年生存率，改善生活質(zhì)量。依托泊苷膠囊是1種比較安全的口服化療藥物，口服給藥方便，門診給藥即可，副反應(yīng)輕微，療效顯著，費(fèi)用低廉，且在一定程度上提高SCLC的治療效果。

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(編輯：吳小紅)

Observation of the Efficacy of Etoposide Capsule Maitenance Therapy for Small Cell Lung Cancer

ZHANGHuishuang，SHENLijie，CHENWenling，etal.TheSecondAffiliatedHospitalofXingtaiMedicalCollege，Xingtai,054000

【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy of etoposide capsule maintenance chemotherapy for small cell lung cancer(SCLC).Methods60 patients with SCLC after EP regimen (etoposide and cisplatin) were randomly divided into 2 groups.The experiment group received etoposide 75 mg/m2/d orally，1～10 d,with an interval of 2 weeks until disease progression;and the control group received medical observation and regular review,until recurrence or metastasis were given the EP regimen,second line,or save chemotherapy and(or)radiotherapy.ResultsThe disease-free survival (DFS) in the experiment group and the control group were 5 months and 4 months,respectively(P<0.01).The 1-year survival rates were 86.67% and 80.00% (P>0.05),respectively.The 2-year survival rates were 33.33% and 20.00% (P<0.05),respectively.The rates of KPS ≥ 60 in 12 months were 96.15% and 87.50% (P>0.05);the rates of KPS ≥ 60 in 18 months were 76.90% and 66.70% (P<0.05).ConclusionThe etoposide maintenance chemotherapy can prolong DFS and 2-year survival rate of patients with SCLC，it is a safe and effective treatment for SCLC.

【Key words】Small cell lung cancer (SCLC);Etoposide;Maintenance chemotherapy

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-27)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0566-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.030