淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度對(duì)Ⅲ期大腸癌患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效果

沈世紅　許　斌

作者單位:244000 安徽省銅陵市立醫(yī)院

?

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度對(duì)Ⅲ期大腸癌患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效果

沈世紅許斌

作者單位:244000 安徽省銅陵市立醫(yī)院

【摘要】目的探討淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度(LNR)對(duì)Ⅲ期大腸癌患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)效果。方法將進(jìn)行根治性切除手術(shù)的55例Ⅲ期大腸癌患者依據(jù)LNR分為2組:低LNR組(LNR<0.167)和高LNR組(LNR≥0.167)；分析LNR與大腸癌術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果低LNR組(29例，52.7%)中未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者19例(65.5%)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者10例(34.5%)；高LNR組(26例,47.3%)中未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者11例(42.3%)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者15例(57.7%)。高LNR組較低LNR組的大腸癌患者更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；在發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者中，肝轉(zhuǎn)移有15例，肺轉(zhuǎn)移有6例，骨及多臟器轉(zhuǎn)移有4例。多因素分析結(jié)果表明LNR、腫瘤類型及分化程度均是影響大腸癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立相關(guān)因素(RR：1.999；CI%：1.101～4.092；P=0.029)。結(jié)論LNR與大腸癌術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移構(gòu)成獨(dú)立相關(guān)，可與腫瘤類型、分化程度等作為評(píng)估大腸癌術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度；大腸癌；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:553～555)

大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，具有很高的發(fā)病率。多項(xiàng)研究表明，大腸癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。多項(xiàng)研究表明無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌患者的5年總生存率為80%～90%，而存在轉(zhuǎn)移的患者5年的生存率僅僅為60%～68%[1]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度(LNR)表示的是陽性淋巴結(jié)數(shù)占檢出淋巴結(jié)總數(shù)(ELN)的比例。Berger等[2]研究表明LNR與結(jié)直腸癌患者無病生存率及5年總生存率密切相關(guān)，而且表明LNR是大腸癌的獨(dú)立預(yù)后因素。而近年來，國內(nèi)外對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度的研究愈加深入，發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度與預(yù)后的關(guān)系密切[3-6]。但是以LNR為指標(biāo)衡量大腸癌的預(yù)后在國內(nèi)很少報(bào)道。本研究通過分析55例大腸癌患者的臨床資料，探討LNR與大腸癌術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移的關(guān)系，分析LNR及其他臨床病理因素與大腸癌患者預(yù)后之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集2011年1月-2014年1月在我院進(jìn)行根治性切除手術(shù)的55例術(shù)后病理診斷為Ⅲ期大腸癌患者的臨床資料和隨訪資料。55例中男性34例，女性21例，年齡25～80歲，平均年齡(54±2.5)歲。隨訪時(shí)間為48個(gè)月，隨訪率為98.5%。隨訪截至?xí)r間為患者術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、死亡或者觀察結(jié)束時(shí)間。

1.2研究內(nèi)容

統(tǒng)計(jì)全部Ⅲ期大腸癌患者的淋巴結(jié)病理檢查數(shù)目和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目，計(jì)算LNR(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目/淋巴結(jié)病理檢查數(shù)目)。依據(jù)LNR分為2組:低LNR組(LNR<0.167)和高LNR組(LNR≥0.167)；分析比較2組預(yù)后的差異，探討LNR病理因素對(duì)Ⅲ期大腸癌預(yù)后的影響，分析LNR與大腸癌術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系。將患者按照術(shù)后有無遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移將患者分為非轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組，研究患者性別、發(fā)病年齡、腫瘤最大徑、大體分型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素與大腸癌預(yù)后的關(guān)系，篩選出結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料組間比較，Logistic回歸模型進(jìn)行多因素相關(guān)分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1低LNR組和高LNR組的病理因素比較

低LNR組(29例，52.7%)中，未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者19例(65.5%)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者10例(34.5%)；高LNR組(26例,47.3%)中，未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者11例(42.3%)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者15例(57.7%)。高LNR組較低LNR組的大腸癌患者更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。高LNR組和低LNR組在性別、腫瘤位置、腫瘤大小、化療方案等臨床因素方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在年齡、大體類型和分化程度方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

2.2遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的病理因素比較

非轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組在性別、年齡、腫瘤位置、腫瘤大小、化療方案等臨床因素方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在腫瘤大體類型、分化程度、檢出淋巴結(jié)總數(shù)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。由表2可知，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的中、低分化程度占比為76.7%，而非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組為52%；具有明顯的差異。

2.3影響大腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病理因素的Logistic回歸分析

從單因素統(tǒng)計(jì)結(jié)果和臨床出發(fā)，將年齡、腫瘤位置、大體類型、分化程度、LNR等因素帶入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示大體類型、分化程度和LNR是影響結(jié)直腸癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立相關(guān)因素，高LNR是影響結(jié)直腸癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(RR：1.999；CI%：1.101～4.092，P=0.029)；見表3。

表1　低LNR組和高LNR組的病理因素比較(例，%)

表2　遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的病理因素比較(例，%)

表3　影響大腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病理因素的Logistic回歸分析

3討論

LNR與惡性腫瘤預(yù)后之間的聯(lián)系首先是在胃癌中發(fā)現(xiàn)的[7]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況是對(duì)大腸癌進(jìn)行臨床病理分期、確立術(shù)后輔助治療方案、預(yù)測(cè)患者預(yù)后的主要依據(jù)?，F(xiàn)今，評(píng)價(jià)大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況依然普遍依據(jù)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目，因而LNR亦受到關(guān)注。盡管目前LNR的劃分標(biāo)準(zhǔn)尚不一致，但包括上述研究在內(nèi)的研究均表明，LNR與患者預(yù)后顯著相關(guān)，且隨著LNR的降低，患者預(yù)后顯著改善[8]。

本研究結(jié)果顯示，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組在腫瘤大體類型、分化程度、檢出淋巴結(jié)總數(shù)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度方面具有明顯的差異；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的分化程度普遍較高，而非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組則正好相反。本文的單因素和多因素分析結(jié)果均表明：腫瘤分化程度與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，低、中分化腫瘤比高分化腫瘤更易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Merkel等的研究也表明外生性腫瘤的腸壁浸潤、淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移比率較低，并且腫瘤分化程度與發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系[9]。

本研究結(jié)果顯示，高LNR組和低LNR組在年齡、大體類型和分化程度方面也具有明顯的差異，高LNR組與低LNR組相比，其大腸癌患者更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。淋巴轉(zhuǎn)移作為結(jié)腸癌常見的轉(zhuǎn)移途徑，通常最先發(fā)生轉(zhuǎn)移，而且細(xì)胞浸潤淋巴系統(tǒng)的同時(shí)也會(huì)極大地侵襲血管系統(tǒng)，因此淋巴結(jié)受累將更容易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果還表明在預(yù)測(cè)大腸癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面，LNR對(duì)預(yù)后的判斷更為準(zhǔn)確。因素分析結(jié)果表明，與癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移獨(dú)立相關(guān)危險(xiǎn)因素依次遞減為：分化程度< LNR< 大體類型。這一結(jié)論與國內(nèi)外的研究結(jié)果較為一致，即分化程度越低的腫瘤越容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[10]。

綜上所述，LNR與大腸癌術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移構(gòu)成獨(dú)立相關(guān)，對(duì)大腸癌具有良好的預(yù)后價(jià)值，臨床上可考慮可與腫瘤類型、分化程度等作為評(píng)估大腸癌術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)，以作為確定術(shù)后輔助治療方案、判斷大腸癌患者預(yù)后的重要補(bǔ)充。

參考文獻(xiàn)

[1]Jemal A,Siegel R,Ward E.Cancer statistics,2008〔J〕.CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96.

[2]Berger AC,Sigurdson ER,Levoyer T,et al.Colon cancer s-

urvival is associated with decreasing ratio of metastatic to examined lymph nodes〔J〕.J Clin Oncol,2005,23(34):8706-8712.

[3]夏群.T2 期直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移因素研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(6):703-705.

[4]梁銳,王芳,高倩,等.MAGE-A4 在人大腸腫瘤中的表達(dá)及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2006,21(5):487-489.

[5]張永模.無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸腺癌p21 ras表達(dá)與五年生存的關(guān)系〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,1997,12(1):27-28.

[6]涂云忠,戴安邦,郭禮檻,等.大腸腺癌p21 ras的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的關(guān)系〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,1996,11(2):88-90.

[7]Okusa T,Nakane Y,Boku T,et al.Quantitative analysis of nodal involvement with respect to survival rate after curative gastrectomy for carcinoma〔J〕.Surg Gynecol Obstet，1990，170(6):488-494.

[8]Schumacher P,Dineen S,Barnett C Jr,et al.The metastatic lymph node ratio predicts survival in colon cancer〔J〕.Am J Surg，2007，194(3):827-832.

[9]Merkel S,Wein A,Günther K,et al.High-risk groups of patients with stage Ⅱ colon carcinoma〔J〕.Cancer,2001,92(6):1435-1443.

[10]Derwinger K,Kodeda K,Bexe-Lindskog E,et al.Tumour differentiation grade is associated with TNM staging and the risk of node metastasis in colorectal cancer〔J〕.Acta Oncol,2010,49(1):57-62.

(編輯：甘艷)

Predictive Effect of Lymph Node Metastatic Ratio for Distant Metastasis in Stage Ⅲ

Colorectal Cancer

SHENShihong,XUBin.TonglingHospital,Tongling,244000

【Abstract】ObjectiveTo study the predictive effect of lymph nodes metastatic ratio(LNR)for distant metastasis in stage Ⅲ colorectal cancer.Methods55 patients with stage Ⅲ colorectal cancer were divided into 2 groups based on LNR:low LNR group (LNR<0.167),and high LNR group (LNR≥0.167);the relationship between LNR and distant metastasis in colorectal cancer were analyzed.ResultsIn the low LNR group (29 cases,52.7%),19(65.5%) cases had no distant metastasis,10(34.5%) cases had distant metastasis.In the high LNR group (26 cases,47.3%),11(42.3%) cases had no distant metastasis,15(57.7%)cases had distant metastasis.The high LNR group was more likely to have distant metastasis of colorectal cancer than low LNR group.In patients with distant metastasis,liver metastasis were 15 cases,pulmonary metastasis were 6 cases,bone and multiple organs metastasis were 4 cases.Multi-factor analysis showed that the LNR,tumor type and differentiation were independent factors correlating to distant metastasis of colorectal cancer(RR：1.999；CI%：1.101～4.092；P=0.029).Conclusion

LNR is independently correlated with distant metastasis of colorectal cancer,and serves as an important predicative factor for estimating the prognosis of colorectal cancer with tumor type,degree of differentiation.

【Key words】Lymph node ratio;Colorectal cancer;Distant metastasis;Prognosis

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中圖分類號(hào)：R735.3+4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0553-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.026